中国当代儿科杂志  2014, Vol. 16 Issue (1): 40-43   PDF    
引用本文
林春旺, 曾祥林, 孟秀会等.婴幼儿先天性心脏病术前氨基末端B型脑利钠肽前体检测的临床意义[J]. 中国当代儿科杂志, 2014, 16(1): 40-43.  
LIN Chun-Wang, ZENG Xiang-Lin, MENG Xiu-Hui et al. Clinical importance of preoperative measurement of plasma amino-terminal pro-B-type natriuretic peptide in infants with congenital heart disease[J]. CJCP, 2014, 16(1): 40-43.   
婴幼儿先天性心脏病术前氨基末端B型脑利钠肽前体检测的临床意义
林春旺, 曾祥林, 孟秀会, 江少虎, 欧阳辉     
佛山市顺德区妇幼保健院/暨南大学附属顺德妇儿医院儿科, 广东 佛山 528300
2013-08-08 收稿, 2013-09-30 改回。
基金项目：2011年广东省第一批科学事业费计划项目(编号：2011B031800134)；2010年佛山市医学类科技攻关项目(编号：201008189)。
作者简介：林春旺，男，学士，主任医师。
摘要：目的 检测婴幼儿先天性心脏病(CHD)术前血浆氨基末端B型脑利钠肽前体(NT-proBNP)，探寻CHD患儿术前合并充血性心力衰竭(CHF)血浆NT-proBNP诊断界值，对术前心功能维护的效果进行评价。方法 测定2010年6月至2013年6月收治的120例术前婴幼儿CHD患儿及100例正常儿童(对照组)血浆NT-proBNP水平，将合并CHF的CHD患儿(CHF组)又分为婴儿组(<1岁)和幼儿组(≥1岁)，探寻NT-proBNP在不同年龄段CHF患儿中诊断CHF的界值。结果 120例婴幼儿CHD中41例符合改良Ross心力衰竭诊断标准，CHF组NT-proBNP诊断CHF界值为≥498 ng/L，婴儿组和幼儿组的NT-proBNP诊断CHF界值分别为557 ng/L、452 ng/L。41例CHF患儿经治疗后NT-proBNP较治疗前明显下降，其差异有统计学意义(P<0.001)。结论 婴儿组与幼儿组的NT-proBNP诊断CHF的界值存在明显差异。血浆NT-proBNP可作为CHD婴幼儿术前心功能评估的一个指标。
关键词： 先天性心脏病     充血性心力衰竭     氨基末端B型脑利钠肽前体     儿童    
Clinical importance of preoperative measurement of plasma amino-terminal pro-B-type natriuretic peptide in infants with congenital heart disease
LIN Chun-Wang, ZENG Xiang-Lin, MENG Xiu-Hui, JIANG Shao-Hu, OU-YANG Hui     
The Women and Childen's Health Hospital of Shunde, Foshan, Guangdong 528300, China
Abstract：Objective To define cut-off values of plasma amino-terminal pro-B-type natriuretic peptide (NT-ProBNP) for the diagnosis of congenital heart failure (CHF) and evaluate the importance of plasma NT-ProBNP measurement in the assessment of cardiac function prior to heart surgery in infants with congenital heart disease (CHD). Methods Plasma levels of NT-proBNP were measured in 120 infants with CHD before heart surgery and in 100 age-matched healthy infants between June 2010 and June 2013. The data were stratified based on the presence or absence of CHF in the whole group of CHD infants and on age (i.e., <1 year and ≥1 year) and time (i.e., before surgery) within the subgroup of CHF infants. Results Of the 120 infants with CHD, 41 met the criteria for CHF defined in the Ross Classification for Heart Failure in Infants.The cut-off values of plasma NT-ProBNP were ≥498 ng/L for infants of all ages, 557 ng/L for <1 year age group and 452 ng/L for ≥1 year age group, respectively, in the 41 CHF patients. In CHF infants, plasma NT-proBNP was significantly decreased after protecting of cardiac function (P<0.001). Conclusions The cut-off values of plasma NT-ProBNP for CHF differ between infants <1 year and infants ≥1 year. Moreover, plasma NT-ProBNP can be used as an additional parameter in the preoperative assessment of cardiac function in CHD infants.
Key words: Congenital heart disease     Congestive heart failure     Amino-terminal pro-B-type natriuretic peptide     Child    

先天性心脏病(congenital heart disease,CHD) 婴幼儿相当一部分在心脏手术前合并充血性心力 衰竭(congestive heart failure,CHF)及肺动脉高 压，是CHD术前死亡的主要原因。准确地进行术前CHF的诊断和筛选并行心功能维护治疗非常重 要。国内外现有的小儿心力衰竭诊断标准基本上 是依据症状、体征进行诊断，均缺乏实验室心力 衰竭诊断指标，其准确性存在一定缺陷，常规的 心脏多普勒超声射血分数(ejection fraction,EF) 检查难以普及。血浆氨基末端B型脑利钠肽前体 (amino-terminal pro-B-type natriuretic peptide,NT proBNP)作为心力衰竭的生物性标志物已经得到 认同，但目前国内外尚缺乏婴幼儿NT-proBNP的 CHF诊断标准，本研究通过检测CHD术前血浆 NT-proBNP，探寻婴幼儿NT-proBNP的CHF诊断 指标界值，通过NT-proBNP检测配合EF检查来筛 选CHD术前合并CHF病例，并进行心功能维护， 以降低CHD术前的病死率及提高心脏手术后的生 存质量。现报告如下。

1 资料与方法
1.1 研究对象

我院2010年6月至2013年6月收治的120 例婴幼儿CHD术前病例，其中室间隔缺损64例， 房间隔缺损35例，法洛四联症6例，动脉导管未 闭8例，主动脉狭窄4例，单心室3例。男68例， 女52例，<1岁54例，<3岁66例，中位年龄2.2 岁；另选取100例健康儿童为对照组，其中男52例， 女48例，<1岁49例，<3岁51例，中位年龄2.3岁。 本研究获得医院伦理委员会批准及家长书面知情 同意。

1.2 研究方法
1.2.1 分组

120例婴幼儿CHD术前病例中， 合并心力衰竭者为CHF组(41例)，CHF组又分 为婴儿CHF组(<1岁，19例)和幼儿CHF组(≥1 岁，22例)。CHD合并川崎病、肾病综合征、肾 炎、心肌病、脑膜脑炎、高热惊厥等可引起血浆 NT-proBNP水平增高的疾病均排除在本研究之外。

1.2.2 诊断、检测方法

CHD诊断标准参照 第7版《儿科学》教材 [1] 。婴幼儿CHF诊断标 准参照改良Ross标准 [2] 。EF正常值：0.59~0.75 (0.67±0.08)，低于0.5提示CHF。测定并观察 婴幼儿CHF治疗前后血浆NT-proBNP指标，分析 婴儿CHF组和幼儿CHF组NT-proBNP的ROC曲线的敏感度、特异度及计算约登指数，得出相应 的NT-proBNP的CHF诊断指标界值。

1.2.3 血浆NT-proBNP检测

患儿于治疗前后 分别取静脉血2 mL注入乙二胺四乙酸钾盐(EDTA) 抗凝液的试管中，无需离心，使用定量吸管取 0.75 mL静脉血，注入NT-proBNP测试定量缓冲液 内充分混匀，立即(5 min内)采用加拿大RAMP 心衰诊断仪(Response Biomedical Corporation, Canada)，使用干式免疫荧光定量法准确检测NT- proBNP，当NT-proBNP>450 ng/L示存在心力衰竭 (成人标准) [3, 4, 5]。

1.2.4 治疗

CHF治疗：使用以下3种药物维 护心功能，地高辛每日10μg/kg，巯甲丙脯酸每日 1~2 mg/kg，螺旋内脂固醇每日1 mg/kg，分两次口 服，用药7 d后复查NT-proBNP。

1.3 统计学分析

应用SPSS 13.0统计软件对数据进行统计学分 析，计量资料以均数±标准差(x±s)表示，两 组间比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义； 绘制ROC曲线图，分析NT-proBNP在CHF判断 中的敏感度、特异度、约登指数及诊断界值

2 结果
2.1 CHD患儿血浆NT-proBNP的CHF诊断界值分析

CHD患儿血浆NT-proBNP诊断CHF的ROC 曲线下面积(AUC)为0.944，按照ROC曲线选取 的诊断界值为≥498 ng/L(敏感度90.6%，特异性 91.9%，约登指数0.828)。

2.2 不同年龄CHF患儿NT-proBNP的CHF诊断界值分析

婴儿CHF组、幼儿CHF组NT-proBNP诊断 CHF的ROC曲线分析：AUC随年龄增加而增加， 分别为0.939、0.948；敏感度随年龄增加而降低， 分别为85.3%、81.9%；特异度随年龄增加而降低， 分别为92.3%、84.8%；约登指数随年龄增加而降 低，分别为0.776、0.667；诊断界值随着年龄的增 长逐渐降低，分别为557 ng/L、452 ng/L，此诊断 界值在相应年龄段CHF的诊断中价值最大。见表1， 图 1~2。

表 1不同年龄CHF患儿NT-proBNP的CHF诊断界值比较

图 1 婴儿CHF组NT-proBNP的ROC曲线分析 AUC为0.939，敏感度85.3%，特异度92.3%，约登指数0.776，诊断界值557 ng/L

图 2 幼儿CHF组NT-proBNP的ROC曲线分析 AUC为0.948，敏感度81.9%，特异度84.8%，约登指数0.667，诊断界值452 ng/L

2.3 治疗前CHF组与对照组NT-proBNP指标比较

治疗前CHF组NT-proBNP水平为6595± 2517ng/L，明显高于对照组(236±16 ng/L)，差 异有统计学意义(t=5.12，P<0.001)。

2.4 CHD合并CHF患儿心功能维护治疗前、后NT-ProBNP变化比较

CHF患儿治疗后NT-ProBNP水平明显下降 (725±175 ng/L)，较治疗前差异有统计学意义(t=5.12，P<0.001)。其中25例患儿NT-ProBNP降 至正常，另16例明显下降，且所有患儿心力衰竭 症状、体征明显改善或消失。

3 讨论

改良Ross标准是全球应用最为广泛的儿科心 力衰竭诊断标准 [2] ，尤其适用小儿慢性充血性心力 衰竭的诊断，但改良Ross标准仍然是依据症状和 体征的临床诊断标准，存在一定的主观性。纽约 大学小儿心力衰竭指数(NYU PHFI)评分 [6] 在临 床症状和体征的基础上增加了超声心动图和X线 等客观指标并引入了用药情况评分，无疑增加了 心力衰竭评价的准确性和敏感度，但也缺乏实验 室诊断指标。

有关儿童CHF NT-proBNP临界值的信息很有 限 [7] 。国内有研究小儿急性心力衰竭的NT-proBNP 诊断参考指标的初步探讨，结果显示其血浆NT- proBNP的诊断界值为≥598 ng/L [8] 。本研究通过检 测CHD术前CHF患儿血浆NT-proBNP和ROC曲 线的分析，结果显示：NT-proBNP诊断CHF的界 值为498 ng/L；婴儿和幼儿CHF组NT-proBNP诊 断CHF的界值分别为557 ng/L、452 ng/L。以上数 据提供了小于3岁患儿NT-proBNP诊断CHF的参 考界值，同时表明CHF的NT-proBNP诊断参考指 标必须根据不同年龄段来加以确定。目前的相关 研究很少考虑年龄因素的影响，实际上血浆NT- proBNP是一种受年龄因素影响很大的生物活性物 质，在人的儿童期不同年龄段不管是生理或病理 状况下变化都是较大的，NT-proBNP浓度最高的 是在生命的第一天(范围1121~7740 ng/L)，3、 4 d后逐渐下降 [9] 。本研究结果显示，婴幼儿CHD 术前合并CHF时，婴儿期及幼儿期其血浆NT- proBNP诊断界值存在明显的差异，所以，本研究 提供的不同年龄NT-proBNP的CHF诊断界值非常 有意义，可明显提高CHF诊断的准确性。

本研究41例CHD合并CHF患儿经过心脏功 能维护治疗后，血浆NT-proBNP水平降至正常或 明显降低，症状、体征明显改善或消失。通过NT- proBNP检测配合EF检查来筛选CHD术前合并 CHF病例，并实施心功能维护治疗，对术前心力 衰竭的控制具有重要的意义。

参考文献
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