肺炎支原体（MP）感染为儿童社区获得性肺 炎的常见疾病之一，本病全年均可发病，占小儿肺 炎的 10％ ~20％，流行年份甚至高达 30％^[1]。肺 炎支原体肺炎（Mycoplasmapneumoniaepneumonia, MPP）是儿童肺炎常见的种类之一，除引起呼吸系 统感染外，还可引起消化、神经、心血管等多个 系统损害^[2]。由于MP 感染病程长，肺部体征不明显， 尤其以大叶性肺炎为主要表现的 MPP 临床表现症 状重，甚至可引起全身炎症反应综合征及心功能 不全等肺外并发症，且大叶性肺炎有逐年增多趋 势^[3]。MPP 是学龄期和青少年时期最常见的肺炎， 也可发生于婴幼儿，以往一般临床表现较轻，且 对大环内酯类药物敏感，部分患儿甚至呈自限性 病程。但是近年来 MPP 病例猛增，尤其是大城市 人口密集区，表现为起病急、病情重，甚至遗留 后遗症，影响儿童的健康^[4]。

MPP 的发生与免疫因素有关，急性期存在某 些细胞因子浓度的异常，导致细胞免疫受损。重 症 MPP 的报道近来也有不少，主要表现为起病急， 以剧烈咳嗽、气喘起病，并很快出现发热和呼吸 困难，肺外并发症多见，肺部病变严重，可出现 2 个或 2 个以上肺外器官受损，甚至多器官功能衰 竭而死亡。有研究证实，细胞免疫在肺炎发病机 制中起重要作用^[5]。迄今为止，MPP 发病机制还 不十分清楚，多数人认为炎性细胞因子介导的炎 症反应在重症MPP 的转归中起了重要作用^[6]，其中， 肿瘤坏死因子 α（TNF-α）、白细胞介素 6（IL-6）等细胞因子或炎性介质在 MPP 的发病机制中起 了重要作用^[7]。当 MP 感染机体时，人体免疫系统 可产生免疫应答，产生多种细胞因子和其他体液 因子，保护机体抵抗病原体侵袭，但过量的炎性 因子对机体有害，可导致疾病的发生。有报道， TNF-α、IL-6 等细胞因子与 MP 诱发的毒性作用及 预后密切相关^[8]。

半乳凝素 3（Gal-3）是半乳凝素家族成员之一， 它可与细胞内糖蛋白、细胞表面分子以及细胞外 基质作用，参与介导许多炎症性疾病的免疫应答 状态。目前国内关于 Gal-3 与 MPP 关系的研究尚 无报道。本研究比较了 TNF-α、IL-6、Gal-3 等细 胞因子在 MPP 治疗前后浓度的变化，以探讨 MPP 发生发展过程中上述细胞因子的变化规律及作用， 现报告如下。 1　资料与方法 1.1　研究对象及分组

研究对象为来自山东淄博矿业集团中心医院 2010 年 1 月至 2013 年 3 月间住院患儿，共 48 例。 其中男 27 例，女 21 例，年龄 2~10 岁。病例的诊 断依据 2013 修订的《儿童社区获得性肺炎管理指 南》 ^[9]。入选病例不伴有肺结核、支气管哮喘等其 他呼吸系统疾病。同时对患儿行胸部 X 线片、胸 部 CT、心电图、心肌酶、血沉、细菌培养、凝血 五项、肝功能等检查。所有病例根据肺炎的严重 度评估分为两组^[10,11,12]：重症 MPP 组（简称重症组） 和普通 MPP 组（简称轻症组）。重症组 21 例中， 男 12 例，女 9 例，年龄 2~8 岁，平均 3.2 岁。重 症组包括重度和极重度患儿^{[10,13,14,15]}：有胸壁吸气性 凹陷或鼻翼扇动或呻吟之一表现者，提示有低氧 血症，为重度肺炎；出现中心性紫绀、严重呼吸 窘迫、拒食或脱水征、意识障碍（嗜睡、昏迷、 惊厥）之一表现者为极重度。

轻症组 27 例，无呼吸困难、缺氧及肺外合并 症，其中男 15 例，女 12 例，年龄 2~10 岁，平均 5.1 岁。30 例健康儿童作为对照组，年龄 2~10 岁，其 中男 16 例，女 14 例，平均年龄 5.6 岁，无器质性 疾病，近期（2 个月内）无急性感染性疾病史。各 组年龄、性别比较差异均无统计学意义（P>0.05）。 1.2　标本的获取

对48例MPP患儿入院后第2天、第10天分 别空腹无菌抽取外周静脉血，室温放置 2h，然后 1000rmp 离心 20min，取上清液 -20℃冻存。对 照组 30 例健康儿童同法抽血、离心、冻存。操作 由专人负责，严格按说明书进行。 1.3　统计学分析

采用 SPSS12.0 统计软件进行统计学分析。计 量资料用均数 ± 标准差(x±s)表示，多组间比 较采用方差分析，自身前后比较采用配对t检验， P<0.05 为差异有统计学意义。 2　结果 2.1　各组血清 TNF-α、IL-6 和 Gal-3 浓度检测结 果

重症组和轻症组治疗前血清TNF-α、IL-6 和Gal-3 含量均明显高于对照组（P<0.05），其 中重症组明显高于轻症组（P<0.05）。两组患儿 治疗后血清 TNF-α、IL-6 和Gal-3 含量明显下降 （P<0.05），其中轻症组治疗后与对照组比较差异 无统计学意义（P>0.05），重症组治疗后血清 IL-6 与对照组比较差异无统计学意义（P>0.05），但血 清 TNF-α 和Gal-3 含量治疗后仍高于对照组及轻 症组（P<0.05），见表 1。

表 1(Table 1)

表 1 各组血清TNF-α、IL-6 和 Gal-3 浓度的比较(x±s)

表 1 各组血清TNF-α、IL-6 和 Gal-3 浓度的比较(x±s)

炎性细胞因子在 MP 肺部感染中起重要作用， 存在着广泛的生理和免疫功能，在感染所致急性 肺损伤的过程中起着重要作用^[14,15,16]。因此检测患 者血清 TNF-α 含量可反映患者炎症反应强度及损 伤程度。TNF-α 的作用较广，它能直接损伤肺内 皮细胞、激活中性粒细胞、凝血系统和补体系统， 造成肺组织损伤，导致急性肺损伤^[15,16] 。TNF-α 可激活内皮细胞活化，导致肺水肿，在急性呼吸 窘迫综合征患者血清和支气管肺泡灌洗液中可检 测到 TNF-α 水平升高^[17]。

TNF-α 还参与内皮细胞的损伤，促进微血栓 形成；可降低肌细胞跨膜电位，使 Na+ -K +泵失效， 从而诱发其他炎性介质的释放，引起组织细胞损 伤，与其他细胞因子协同作用加重全身炎症反应， 而且血清中浓度越高，全身炎症反应越严重。有 研究表明 MPP患儿血清中 TNF-α 浓度明显高于 对照组，而治疗后恢复期其浓度明显下降^[18,19,20]。还 有研究表明 TNF-α 浓度增高可能在小儿 MPP导 致喘息样发作中起重要作用^[19]。

IL-6 是炎症反应中的重要因子，是急性期合 成的重要介质。在肺炎感染时，IL-6 的产生、释 放异常，不仅与单核 - 巨噬细胞、T 细胞、B 细胞 大量激活有关，IL-6 具有调节免疫应答、免疫期 反应作用，并参与机体炎症反应和抗感染作用。 虽然IL-6可激活促炎症反应和抗炎反应两个过程， 但主要是促炎作用^[17] 。IL-6可溶性 IL-6受体（sIL-6R）浓度越高，死亡风险越大 ^[15]。目前认为促炎 介质（如 IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α）和抗炎介质（如 IL-10、IL-4）的平衡失调在肺部感染中发挥重要 作用^{[14,15,16,18]} 。肺部 MP感染时肺泡上皮的损伤导致 肺泡巨噬细胞和中性粒细胞以及全身炎症连锁反 应活化，引起肺内炎症反应，中性粒细胞凋亡增加， 毛细血管内皮细胞受损，支气管肺泡灌洗液及血 清中 TNF-α、IL-6、IL-8和 IL-10等水平增高。

有研究表明MPP 患者支气管肺泡灌洗液中的 TNF-α、IL-6 水平可反映重症 MPP 患者肺部感染 程度，TNF-α、IL-6 水平越高，肺部感染程度越 重^[21]。国外亦有报道IL-6 水平能反映肺炎严重程 度^[22]。

Gal-3 在急性炎症反应及固有性免疫的调节中 作为一种细胞因子发挥着重要的作用。近年来， Gal-3 越来越受到关注。Gal-3 是一种强大的促炎 症因子，它可以激活 NADPH 氧化酶，刺激中性粒 细胞超氧化物的产生；介导脂多糖导致的 IL-1的 产生；促进单核细胞的趋化。巨噬细胞表面也有 Gal-3 的表达，通过旁分泌机制募集和激活巨噬细 胞，对内环境的稳定和巨噬细胞功能的发挥有重 要作用^[23] 。这些都显示 Gal-3 作为一种新的控制炎 症的靶点的可能。

本研究显示，重症组和轻症组患儿治疗前血 清中 TNF-α、IL-6、Gal-3 浓度均高于正常对照组， 重症组明显高于轻症组，且两组患儿治疗后上述 指标均明显下降，提示 MPP 患儿急性期 TNF-α、 IL-6、Gal-3 水平升高，随着感染得到控制以及病 情的好转，患儿血清中 TNF-α、IL-6、Gal-3 浓度 逐渐降低，且TNF-α、IL-6、Gal-3 浓度高低与 病情轻重有密切关系。同时提示 TNF-α、IL-6、 Gal-3 参与了 MPP 的炎性病理过程，协同参与整个 炎症部位的炎性损伤。由此可见，TNF-α、IL-6、 Gal-3 与其他因子一起构成复杂的细胞因子网络， 在 MP 感染中作为一种主要的非特异性炎症因子， 参与肺部炎症的病理过程，且血清含量与 MPP 病 情严重程度密切相关，显示 TNF-α、IL-6、Gal-3 作为一种新的控制炎症的靶点的可能。总之， MPP 时 血 清 TNF-α、IL-6、Gal-3浓度升高，且 随着病情的严重程度的变化而增高。因此，血清 TNF-α、IL-6 和 Gal-3 浓度可反映 MPP 病情轻重， 作为病情评估的指标。