支 气 管 肺 发 育 不 良（broncho-pulmonary dysplasia, BPD）是早产儿呼吸系统的常见病，具 有独特的临床、影像学及组织学特征。由于该病 辅助用氧时间长，病死率高，存活者常遗留气道 高反应性疾病、反复下呼吸道感染、喂养困难、 生长发育迟缓，且临床分度越重，预后越差，严 重影响患儿的生长发育和生命质量^[1]，加重家庭及 社会的负担。随着新生儿肺表面活性物质（PS） 替代疗法的推广应用及机械通气等新生儿急救技 术水平的不断提高，早产儿特别是极低出生体重 儿的存活率逐渐增高，BPD 的发生率也随之上升。 现对我院新生儿重症监护病房（NICU）住院 28 d 以上的 BPD 早产儿的临床资料进行回顾性分析， 以了解早产儿 BPD 严重程度的影响因素，为寻找 有效的防治措施提供依据，现报告如下。 1　资料与方法 1.1　研究对象

选取 2011 年 1 月至 2013 年 12 月我院 NICU 收治住院 28 d 以上确诊为 BPD 的早产儿 110 例， 除外复杂性先天性心脏病、先天畸形、先天性肺 发育不良者。其中胎龄<28 周者29 例，28 周~ 74 例， 32~33 +6 周 7 例；出生体重 <1 000 g 19 例，1 000 g~ 80 例，1 500~2 000 g 11 例；男婴 78 例，女婴 32 例； 轻度 BPD 52 例，中度 BPD 44 例，重度 BPD 14 例。 1.2　诊断标准

采用美国国家儿童保健和人类发展研究院 （NICHD）2000 年 通 过 的 BPD 新 诊 断 标 准^[2]： （1）早产儿或低出生体重儿，出生后 28 d（胎龄 ≥ 32 周者）或校正胎龄 36 周（胎龄 <32 周者） 仍需持续氧疗或机械通气；（2）患儿有慢性或进 行性呼吸功能不全，表现为低氧血症或高碳酸血 症；（3）胸部 X 线片及肺部 CT 表现为两肺不同 程度的纹理增多、模糊或毛玻璃影、囊泡形成、 线状及网格状影；（4）排除先天性心脏病、气胸、 胸腔积液、膈疝等疾患患者。临床分度标准^[3]：如 胎龄 <32 周，根据校正胎龄 36 周或出院时是否需 氧分为：（1）轻度：不需吸氧；（2）中度：需用氧， FiO2<30%；（3）重度：需用氧，FiO2≥ 30% 和（或） CPAP 或机械通气。如胎龄≥ 32 周，根据出生后 56 d 或出院时未用氧为轻度；需用氧，FiO2<30% 为中度；需用氧，FiO2≥ 30% 和（或）持续气道 正压通气（CPAP）或机械通气为重度。 1.3　统计学分析

数据处理使用 SPSS 17.0 统计软件。单因素分 析：计数资料采用χ 2检验进行分析，计量资料采 用方差分析，利用最小显著差异法（LSD）进行两 两比较。多因素分析：将 BPD 分度作为因变量， 将单因素分析有意义的因素作为自变量，进行有 序 logistic 回归分析。P<0.05 为差异有统计学意义。 2　结果 2.1　不同分度 BPD 患儿母孕期情况的比较

不同分度 BPD 患儿在母有无羊膜炎的比较差 异有统计学意义（P<0.05），而孕母年龄、母妊娠 合并症、受孕方式（自然受孕、试管婴儿）、产 前糖皮质激素的应用及有无胎膜早破的比较差异 无统计学意义（P>0.05），见表 1。

表 1(Table 1)

表 1 不同分度BPD 的早产儿母孕期情况的比较[n(%)]

表 1 不同分度BPD 的早产儿母孕期情况的比较[n(%)]

不同分度 BPD 患儿出生胎龄、出生体重的比 较差异有统计学意义（P<0.05），显示出生胎龄越 低、体重越小 BPD 的程度呈越严重的趋势，而在 是否窒息、性别、胎次的比较差异无统计学意义 （P>0.05），见表 2。

表 2(Table 2)

表 2 不同分度 BPD 患儿出生情况的比较[n(%)]

表 2 不同分度 BPD 患儿出生情况的比较[n(%)]

不同分度 BPD 患儿在是否采用机械通气、是 否采用 INSURE 模式、是否患宫内感染性肺炎、 是否合并动脉导管未闭、是否合并解脲脲原体感 染及痰培养是否阳性方面比较差异有统计学意义 （P<0.05），而在是否生后 2 h 应用 PS、血培养 是否阳性、是否患新生儿呼吸窘迫综合征、是否 合并酸中毒、是否应用 CPAP 方面的比较差异无统 计学意义（P>0.05），见表 3。

表 3(Table 3)

表 3 不同分度 BPD 患儿临床病理因素的比较

表 3 不同分度 BPD 患儿临床病理因素的比较

不同分度 BPD 患儿在机械通气参数（吸气峰 压 PIP、平均气道压 MAP、吸入氧浓度 FiO2）、 机械通气时间、CPAP 时间、吸入高浓度氧（>40%） 时间的比较差异有统计学意义（P<0.05）；轻度、 中度、重度 BPD 组以上各指标组间两两比较差异 均有统计学意义（P<0.05）（表 4）。

表 4(Table 4)

表 4 不同分度 BPD 患儿呼吸机参数、机械通气时间、 氧疗时间的比较(x±s)

表 4 不同分度 BPD 患儿呼吸机参数、机械通气时间、 氧疗时间的比较(x±s)

不同分度 BPD 患儿合并肺出血、视网膜病的 发生率比较差异有统计学意义（P<0.05），而并发 气胸、颅内出血、坏死性小肠结肠炎的发生率比 较差异无统计学意义（P>0.05），见表 5。

表 5(Table 5)

表 5 不同分度 BPD 患儿并发症的比较[n(%)]

表 5 不同分度 BPD 患儿并发症的比较[n(%)]

选择上述单因素分析有统计学意义的 12 个因 素：出生胎龄、出生体重、母亲产前感染、吸氧 浓度 >40% 的持续时间、是否机械通气、机械通气 参数、机械通气时间、CPAP 时间、是否合并解脲 脲原体感染、宫内感染性肺炎、动脉导管未闭及 是否采用INSURE 模式进行有序logistic 回归分析， 结果显示机械通气参数 PIP、机械通气时间、采用 INSURE 技术为 BPD 分度的独立影响因素，其中 机械通气参数 PIP、机械通气时间为独立危险因素， 采用 INSURE 模式为保护因素，见表 6。

表 6(Table 6)

表 6 BPD 分度影响因素的有序 logistic 分析结果

表 6 BPD 分度影响因素的有序 logistic 分析结果

BPD 是一种与早产相关的慢性肺部疾病，有 较高的病死率和再入院率，目前尚缺乏有效的预 防和治疗方法^[4]，且其病因和发病机制仍不很清楚， 但目前大多学数学者认为 BPD 的发生、发展与早 产、吸入高浓度氧、气压伤、长时间机械通气、 感染等因素有关^[5]。研究表明，BPD 的发生、发 展与胎龄及出生体重呈负相关^[6]，本研究亦显示了 胎龄越小、出生体重越低 BPD 的程度越严重的趋 势。

人类肺的发育一般在孕 26 周时完成小管化， 其囊泡尚无肺泡结构，需 4~6 周才能发育完善， 在此期间外界各种刺激均可造成肺发育受阻。早 产儿胎龄越小，肺的发育及呼吸功能生理性越不 成熟，此外由于呼吸中枢调节功能尚不成熟，呼 吸器官功能障碍或继发于其他不同基础疾病，早 产儿常合并呼吸暂停、呼吸衰竭，这些因素大大 增加了早产儿接受呼吸支持治疗的机会。而机械 通气中吸入高浓度氧、高 PIP、容量伤进一步加 重肺的损伤^[7,8]，本研究中机械通气的时间及呼吸 机参数中 PIP 是 BPD 严重程度的独立危险因素。 故国外对早产儿机械通气治疗提倡采取保护性通 气策略，以尽量减少呼吸机相关性肺损伤，减 少 BPD 发生率及严重程度，并取得了明显效果， ≥ 32 周早产儿已较少发生 BPD^[9]。

PS 治疗早产儿呼吸窘迫综合征，目前认为可 以缩短机械通气时间和降低呼吸机参数，故而改 变了传统 BPD 的发病机制，但并不能减少 BPD 的 发生及降低其严重程度^[10]，本研究亦表明，不同 分度 BPD 的早产儿在是否生后 2 h 应用 PS 的比较 中差异无统计学意义。

CPAP 作为无创辅助通气，可以减少早产儿 机械通气后发生急性肺损伤的可能，但本研究显 示，CPAP 应用时间在不同分度 BPD 的早产儿的 比较中差异有统计学意义，BPD 程度越严重，需 CPAP 辅助通气的时间越长。分析其原因可能是 由于 BPD 的患儿在接受 CPAP 通气前或通气过程 中发生了肺损伤，需要 CPAP 才能维持氧合。而 INSURE 技术的应用则可以减少气管插管机械通气 的使用，减少肺损伤的发生机率^[11]。本研究亦表 明采用 INSURE 技术为 BPD 进展的保护因素。

感染是导致 BPD 的又一重要因素，感染时产 生炎性介质，引起炎性细胞在肺内聚集，这会妨 碍肺的正常发育，促使 BPD 的发生发展^[12]。本研 究中解脲脲原体引起的母亲产前感染、宫内感染 对于 BPD 的严重程度有影响，与文献报道相符^[13]。 肺部感染在 BPD 的发生发展中亦占重要地位^[9]， 本研究亦表明宫内感染性肺炎、痰培养阳性与 BPD 的严重程度有关。

本研究中不同分度 BPD 患儿合并肺出血、视 网膜病的发生率比较差异有统计学意义，显示随 着 BPD 程度的加重，肺出血、视网膜病的发生率 呈增加趋势，可能由于随着 BPD 程度的加重，患 儿需氧时间越长及需氧浓度越高，导致视网膜病 发生率越高^[14]；而且 BPD 程度越重，患儿肺顺应 性越低，缺氧越重、反复感染等因素均可导致肺 出血发生率增高^[15]。

综上所述，早产儿 BPD 严重程度与多种因素 有关。早产、肺发育不成熟、宫内感染、长时间 吸入高浓度氧、长时间机械通气在 BPD 的严重程 度上起着重要的作用，因此避免低出生体重早产 儿出生、缩短应用机械通气时间、防止和减少肺 部感染，以及尽量采用 INSURE 技术是预防 BPD 进展的重要措施。