神经元特异性烯醇化酶（neuron-specific enolase,NSE）是烯醇化酶的一种同工酶，特异地 定位在神经元内。在脑损伤时神经细胞受损崩解， 血脑屏障被破坏，NSE 释放至脑脊液及血液中， 许多学者认为NSE 作为神经特异性蛋白是早期判 断颅脑损伤的灵敏指标[l-2]，目前已广泛用于判断 成人神经系统损伤^[3]，也用于新生儿缺氧缺血性脑 病辅助诊断的依据^[4]，并广泛应用在新生儿脑损伤 的研究中。新生儿出生后脑组织尚未发育成熟， 血脑屏障通透性也较成人高，生后NSE 正常范围 是否与成人相同？目前由于没有对正常新生儿生 后NSE 的浓度变化的研究，因此各种采用NSE 判 断新生儿脑损伤的研究缺乏严谨性，在新生儿缺 氧缺血性脑病辅助诊断中其价值也值得商榷。为了更好地研究及判断NSE 在新生儿脑损伤中的价 值，本研究探讨了非神经系统疾病的新生儿生后 血清NSE 的浓度变化，因要取得大样本正常新生 儿外周血标本进行血清 NSE 的动态变化的检测不 符合医学伦理，因此本研究只能对非神经系统损 伤的足月儿、晚期早产儿和早期早产儿的外周血 NSE 浓度作一动态观察，其数值可供临床参考。 1　资料与方法 1.1　研究对象

研究对象为2013 年1 月至2014 年2 月间生 后第1 天入我院新生儿病区的患儿，均无神经系 统疾病及严重感染，共50 例，排除新生儿窒息、 胎儿宫内窘迫、生长发育迟缓、先天性畸形。根 据出生胎龄，50 例患儿分为3 组：（1）足月组， 20 例，胎龄 37~41+6 周，体重2 510~3 985 g，男9 例， 女11 例。出院诊断为肺炎5 例，湿肺3 例，咽下 综合征4 例，轻中度黄疸4 例，双胎2 例，轻度 硬肿1 例，自然出血症1 例。（2）晚期早产儿组， 15 例，胎龄34~36+6 周，体重1 900~2 950 g，男7 例，女8 例。出院诊断为轻度黄疸8 例，双胎、 试管婴儿2 例，自然出血症2 例，肺炎3 例。8 例 黄疸中2 例合并轻度硬肿，3 例肺炎中2 例伴轻度 硬肿。（3）早期早产儿组，15 例，胎龄<34 周， 体重1 200~2 200 g，男9 例，女6 例。出院诊断轻 度黄疸9 例，自然出血症3 例，肺炎1 例，呼吸 暂停2 例。9 例黄疸中2 例合并轻度硬肿，1 例合 并肺炎，2 例合并呼吸暂停伴轻度硬肿。3 组出生 方式及性别构成差异无统计学意义。另外，选择 10 例正常成人为对照组。 1.2　样本采集

足月组、晚期早产儿组及早期早产儿组生后第1、3、7 天采集外周静脉血2 mL 进行离心，对 照组采集外周静脉血1 次。血液样品采用瑞士罗 氏公司El70 全自动生化分析仪，罗氏公司生产的 试剂，应用电化学发光（ECLIA）法进行NSE 测定。 样本采集获得了医院伦理委员会的批准和家长的 知情同意。 1.3　统计学分析

应用SPSS 17. 0 统计软件进行统计学处理， 计量资料采用均数± 标准差（x±s）表示，多组 间均值的比较采用方差分析，组间两两比较采用 SNK-q 检验。P<0.05 示差异有统计学意义。 2　结果 2.1　生后新生儿血清NSE 浓度的动态变化

足月组、晚期早产儿组、早期早产儿组血清 NSE 浓度均随出生日龄而逐渐降低（P<0.01），高 峰均出现于第1 天，见表 1。

表 1(Table 1)

表 1 各组血清NSE 浓度的比较 注：a 示与正常成人组比较，P<0.01；b 示与足月组比较，P<0.01；c 示与晚期早产儿组比较，P<0.05；d 示与同组第1 天比较， P<0.05；e 示与同组第3 天比较，P<0.05。

表 1 各组血清NSE 浓度的比较

生后第1、3、7 天早期早产儿组血清NSE 含 量均高于晚期早产儿组，差异均有统计学意义（均 P<0.05），见表 1。 3　讨论

烯醇化酶普遍存在于生物体内的糖酵解代谢 中，现已发现5 种烯醇化酶同工酶，其中γγ 型特 异性地存在于神经元和神经内分泌细胞中，故命 名为神经元特异性烯醇化酶（NSE）。正常体液中 含量甚微。脑组织损伤后神经元细胞可发生变性 坏死，同时其血脑屏障通透性增加，NSE 可释放 到血和脑脊液中，使血液和脑脊液中NSE 水平升 高^{[5, 6]}。目前研究认为，脑组织损伤愈重，NSE 释 放愈多，NSE 是检测脑组织损伤严重程度的灵敏 指标^{[7, 8]}。

由于检测血中NSE 水平比检测脑脊液NSE 水 平更简单易行，尤其是新生儿，故目前血清NSE 升高已作为新生儿脑损伤尤其是新生儿缺氧缺血 脑损伤的辅助诊断指标，其正常参考值与成人标 准相同^[4]。但正常新生儿出生时与成人相比大脑 尚未发育成熟，血脑屏障通透性较成人高，故其 NSE 水平应异于成人。本研究显示足月组、晚期 早产儿组及早期早产儿组生后第1 天、第3 天及 第7 天血清NSE 水平均高于正常成人水平，但出 生后血清NSE 含量均随日龄增加而逐渐降低，至 第7 天仍高于成人正常水平。本研究中足月儿生 后早期血清NSE 含量高于正常成人，可排除脑损 伤所致，应考虑与出生时脑组织发育尚未完全成 熟，血脑屏障通透性高于正常成人脑组织有关。 随着日龄增加，脑组织成熟度增加，血脑屏障通 透性降低，血清NSE 浓度逐渐降低。本研究中血 清NSE 含量第7 天仍未达到成人正常水平，考虑 新生儿生后第7 天时脑组织成熟度及血脑屏障通 透性与成人相比仍有差异。本研究还发现同日龄 的晚期早产儿血清NSE 含量高于足月儿，但差 异无统计学意义，而同日龄早期早产儿血清NSE 含量显著高于足月儿，差异有统计学意义；同时 本研究显示生后第1、3、7 天早期早产儿组血清 NSE 含量均高于晚期早产儿组，差异均有统计学 意义，考虑出生时脑组织成熟度与胎龄有关，晚 期早产儿血脑屏障通透性及脑组织成熟度可能接近足月儿。

本研究中，由于早产儿组在选择样本时主要 依据生后神经系统检查及头颅彩超排除脑损伤， 而早产儿生后神经系统检查及头颅彩超不能完全 排除存在轻微脑损伤的可能，故早产儿血清NSE 水平升高可能部分合并有轻微脑损伤因素的存在。 另外，本研究由于样本量较小且研究对象不是完 全正常的新生儿，而且，新生儿血清NSE 水平的 影响因素可能还存在其他非神经系统因素，因此 有必要在以后的研究中均衡以上因素，采用多中 心、大样本研究，才能得出更可信的研究结果。

总之，新生儿生后血清NSE 含量与胎龄与日 龄有关，有必要根据胎龄与不同日龄确定正常值 范围，在此基础上根据血清NSE 值判断有无新生 儿脑损伤才有意义。