新生儿呼吸衰竭（neonatal respiratory failure, NRF）是新生儿重症监护室（NICU）最常见的危 重症，是导致新生儿死亡的重要原因之一。国外 资料显示，NICU 中43％的患儿需要接受呼吸支持 治疗^[1]；NRF 在所有活产婴儿中的发生率为2.2％， 病死率达14.6％ ^[2]。国内研究者对我国2004 年3 月至2005 年2 月期间全国23 个NICU 进行了前 瞻性调查，全国NICU 的NRF 发生率为13.2％， 病死率为32.1％ ^[3]。同期河北省儿童医院NICU 的 NRF 发生率为35.7％，病死率为37.2％ ^[4]。同期 江苏南京地区有2 个NICU 参加了流行病学调查， NRF 发生率为12.6％，病死率为26.7％ ^[5]。以上 研究是在全国范围内、某个地区内或某个医疗中 心内基于NICU 收治总数中NRF 的调查，基于出 生人口NRF 的流行病学研究一直未见相关报道。 本研究于2010 年对江苏省淮安市所有NRF 患儿进 行基于出生人口的医学流行病学调查，获得该地 区出生人群中NRF 的发病、诊治转归状况，分析 当地NRF 救治过程中可能存在的问题及解决方法， 也可为其他地区基于出生人口NRF 的流行病学研 究作为借鉴。现报告如下。 1　资料与方法 1.1　研究对象

对2010 年1 月1 日至12 月31 日在江苏省淮 安市各医院出生的新生儿进行监测。本研究纳入 了淮安市所有的1~3 级接产医院151 家，包括7 家市级医院、15 家县区医院及129 家乡镇医院。 1.2　研究方法

本研究采用描述性流行病学调查方法（填写 调查表的方式），前瞻性收集研究对象的有关信息。 对全体研究人员进行研究前的集中培训。调查研 究期间，检查所有市直、县区级医院及20% 乡镇 医院对本研究的实施情况。研究结束前针对各家 单位上报的活产数和本研究组收集的出生新生儿 信息表格数进行核对，发现遗漏的病例要求补齐， 漏填项目率<0.5%。 1.3　诊断标准

采用新生儿NRF 协作组制定的诊断标准^[3]， 即应用辅助通气，包括机械通气和无创性经鼻 持续气道正压通气（nCPAP） ≥ 24 h，定义为NRF。 1.4　统计学分析

数据输入EPIDATA 数据库，采用SPSS 16.0 统计软件进行统计分析。计量资料中连续变量呈 正态分布者用均数± 标准差（x±s）表示；呈 偏态分布者用中位数（范围）表示。计数资料以 发生率或构成比表示，组间比较采用卡方检验。 P<0.05 示差异有统计学意义。 2　结果 2.1　淮安市NRF 的一般情况

2010 年淮安市活产婴儿数共60 986 人，发生 NRF 556 例，发生率为0.91%。556 例NRF 中，根 据性别、胎龄、出生体重、入院日龄、妊娠合并症、 出生体重分层的妊娠合并症及合并出生缺陷、原 发病及并发症发生情况见表 1。NRF 患儿平均胎龄 为35±4 周，早产儿率为64.1%（351/548）。NRF 发生时间为生后0~672 h。78.4%（404/515）的新 生儿于生后3 h 内发生呼吸衰竭。20.9%（116/556） NRF 患儿出现并发症，其中3.6%（20/556）出现 2 种以上并发症。 2.2　淮安市NRF 发生的影响因素

556 例NRF 患儿中，男性398 例，女性158 例， 男女比为2.52 : 1，男性NRF 发生率为1.23%，女 性为0.57%，男女NRF 发生率差异有统计学意义 （P<0.001）（表 2）。

表 1(Table 1)

表 1 556 例NRF 患儿的一般情况

表 1 556 例NRF 患儿的一般情况

表 2(Table 2)

表 2 不同性别、胎龄、出生体重及妊娠合并症者NRF 发生率的比较　[n（%）] 注： a 示与胎龄<28 周和28~31 周组比较，P<0.05；b 示 与胎龄32~36 周组比较，P<0.05；c 示与出生体重1 500 g 组比 较，P<0.05；d 示与出生体重<1 500 g 和1 500~2 499 g 组比较， P<0.05；e 示与胎膜早破组和妊高症组比较，P<0.05。

表 2 不同性别、胎龄、出生体重及妊娠合并症者NRF 发生率的比较　[n（%）]

不同出生体重者NRF 发生率差异有统计学意 义（P<0.001），其中出生体重<1 500 g 组NRF 发 生率高于1 500~2 499 g、2 500~3 999 g 和≥ 4 000 g 组（P<0.05）；出生体重<2 500 g 两组NRF 发生率 高于2 500~3 999 g 和≥ 4 000 g 组（P<0.05）（表 2）。

不同主要妊娠合并症者NRF 发生率差异有统 计学意义（P<0.001），其中主要妊娠合并症为前 置胎盘和孕期感染发热者NRF 发生率高于胎膜早 破、妊高症组（P<0.05）（表 2）。 2.3　NRF 患儿的治疗及结局

所有NRF 患儿均接受了呼吸机辅助呼吸，接 受nCPAP、常频机械通气以及高频通气的病例数 和通气时间见表 3。14.0%（78/556）的NRF 患儿 接受了肺表面活性物质（PS）治疗，其中9 例为 预防性应用，69 例为治疗性应用。64 例首剂给予 120 mg，14 例首剂给予240 mg。首剂PS 以及第2 剂PS 治疗病例数和治疗时间见表 3。2 例在产房 给予PS，其余76 例在新生儿科给予。

表 3(Table 3)

表 3 NRF 患儿治疗情况

表 3 NRF 患儿治疗情况

79.5%（430/541）的NRF 患儿进行了病原菌 培养。32.9%（120/365）的患儿5 min Apgar 评分 ≤ 7 分。99.8%（555/556）的患儿接受了抗生素治疗， 其中81.5%（453/556）接受过2 种以上抗生素治疗， 44.2%（246/556）先后接受了3 种以上抗生素治疗， 25.5%（142/556）先后接受了4 种以上抗生素治疗。 15.6%（87/556）的患儿接受了糖皮质激素治疗， 治疗时间为1~14 d。

228 例患儿治愈，治愈率为41.0%（228/556）， 好转率为32.9%（183/556），治愈好转率为73.9% （411/556）； 未愈或自动出院12 例（2.2%）， 转院治疗8 例（1.4%），家属放弃治疗后死亡125例（22.5%）。男性患儿病死率为20.6%（82/398）， 女性为27.2%（43/158）（χ2=2.837，P=0.092）。 NRF 患儿住院时间和住院费用见表 3。 3　讨论

NRF 是导致新生儿死亡的最主要原因。国 内既往对NRF 的调查主要基于住院新生儿进行 的，其中复旦大学附属儿科医院牵头的全国性 调查结果显示^[3]，NRF 占NICU 收治病人数的 13.2%，平均胎龄为35.1±4.1 周，平均出生体重 为2 334±835 g，呼吸窘迫综合征、肺部感染、羊 水吸入性肺炎、胎粪吸入综合征和湿肺是NRF 的 主要疾病构成；16.5% 的NRF 患儿接受PS 治疗； NRF 病死率为32.1%，显著高于发达国家^[6]。Ma 等^[7] 2007 年对河北省14 家NICU 调查发现，NRF 男女 性别比为2.6 : 1，平均胎龄为35±4 周；62.5% 为 早产儿，平均出生体重为2 267±804 g；64.3% 为 低出生体重儿；28.7% 的患儿接受PS 治疗；73.3% 接受nCPAP 治疗；49.0% 使用常频机械通气治疗； NRF 病死率为31.4%。

本研究基于出生人口进行调查，显示淮安市 NRF 发生率为0.91%，平均胎龄为35±4 周，早 产儿占64.1%。胎龄32 周以下新生儿NRF 的发生 率明显高于32 周以上的新生儿，这可能与32 周 以下新生儿呼吸窘迫综合征发生率高有关。男女性别比为2.52 : 1，与以往的研究相似^[3]。本研究中， NRF 的发生率随着出生体重的增加逐步降低，556 例NRF 患儿平均出生体重为2 433±789 g，相对 于河北省报道的2 267±804 g^[7]，本研究纳入的患 儿出生体重明显较高，这可能与本研究纳入的调 查对象为2010 年淮安市所有医院的NRF 患儿有关。 NRF 患儿中极低出生体重儿占11.69%，与国内既 往研究类似^[6]，与发达国家报道极低出生体重儿占 NRF 的 37% 不同^[8]。

既往研究显示胎膜早破、妊高症、母孕期感染、 前置胎盘等是早产的主要危险因素^[9]，从而导致有 这些危险因素出生的新生儿NRF 发生率较无妊娠 合并症出生的新生儿高。本研究中前置胎盘母亲 所生新生儿NRF 发生率高达18.78%，明显高于胎 膜早破和妊高症组，这与前置胎盘是产科的一种 严重并发症，极易引起孕期出血、早产发生率高、 新生儿窒息发生率也较高等相关^{[10, 11]}。母孕期感 染发热可提示40％的足月早期新生儿败血症，如 母伴分娩期发热表现可帮助诊断超过1/4 的新生儿 败血症^[12]。上海市的研究显示产前发热与早期新 生儿败血症显著相关^[13]。也有研究显示孕妇产前 发热与新生儿缺血缺氧性脑病等发生密切相关^[14]。 孕期感染发热增加了早产、败血症、缺氧缺血性 脑病等的发生率，从而大幅增加了NRF 的发生率。

引起NRF 的原发病依次为呼吸窘迫综合征、 肺炎、窒息、败血症、肺出血等，并发症依次为 呼吸机相关性肺炎、肺气漏、败血症，与国内外 的报道相似^{[3, 7, 8]}。14.0% 的NRF 患儿接受了PS 治疗， 低于河北省报道的比例^[7]，分析原因：首先是本研 究纳入人群出生体重较高；另外经济因素也是制 约PS 使用的原因之一：淮安市为江苏省经济较为 落后的地区之一，而河北省的研究是在其省会城 市进行，经济相对发达。本研究中PS 主要是治疗 性应用，预防性应用仅占11.8%。给予PS 首剂的 中位时间为5 h（范围0~5 h），其中产房给予PS 比例仅占2.6%，尽早给予PS 治疗，患儿预后可望 进一步改善。

本研究中67.9% 的NRF 患儿使用nCPAP， 33.3% 使用常频机械通气，13.7% 使用高频通气。 nCPAP 使用比例较高，与河北省研究^[7] 相似。由 于常频通气可导致气道/ 肺部物理性损伤、压力伤 和容量伤，而nCPAP 损伤程度较轻，不易出现呼吸机相关肺炎，而且有研究发现nCPAP 相对于常 频机械通气可减少支气管肺发育不良的发生^[15]。 另外，nCPAP 治疗相对于呼吸机治疗更加简易、 经济，更容易被新生儿医生掌握。目前国际上还 没有关于高频通气和常频通气孰优孰劣的报道， 有些医院在常频通气效果不佳情况下给予高频通 气，也有报道直接使用高频通气。还需要更多的 研究探讨两者各自的优势，以选择性地使用最佳 的通气方式治疗NRF 患儿。

本研究显示NRF 病死率为22.5%，低于复旦 大学附属儿科医院报道的32.1% 的病死率^[3]，也 低于李文静等报道的37.6%^[4]，但明显高于美国报 道的11.1%^[8]。本研究病死率低于国内其他地区的 原因可能与本研究纳入的NRF 患儿平均出生体重 明显较高有关。另外近年来，肺保护性通气策略 的广泛接受及呼吸机使用的越来越熟练等也可能 是本研究病死率较低的原因。但是本研究NRF 病 死率约为美国的2 倍，说明目前国内的治疗和国 外先进的治疗还存在较大的差距。另外，患儿平 均住院费用为9 270 元，约为当地农民的家庭年收 入，这可能也是导致家属放弃治疗以致病死率较 高的原因。