FS 是由发热引起并只发生在儿童期的惊厥形 式，施旭来等^[3] 对温州地区的 FS 发病研究显示， 首次发病年龄多在 6 个月至 3 岁，患病率 3.67%。 单纯性 FS 通常被认为是一良性过程。早在1990 年 Helminen 等^[4] 首次提出发热患儿的前炎症因 子 IL-1β 反应增强可能对惊厥发生起重要作用， 发热过程中，IL-1β 这一诱导发热的内源性致热 源是血脑屏障通透性破坏的重要扳机点，成为惊 厥发病机制中重要的辅助因素。动物研究发现在 惊厥发生前 IL-1β 血浆中浓度明显升高，并与海 马及其他区域的神经元表达的IL-1R 结合，提高 了神经元兴奋性和降低了惊厥的阈值，从而诱导 惊厥发生^[5]，而在FS 患儿海马和下丘脑处 IL-1β 明显升高^[1]，提示 FS 可能起源于海马。而 IL-1β 的 SNP 与脂多糖处理后的单核细胞产生更多的 IL- 1β 有关，研究认为，其 SNP 参与了 FS 的发生^[1]， 特别是发现 IL-1β-511T 这个能促进细胞因子表达 的变异体与儿童 FS 有关，一直以来由于研究方法、 人群的不同，对于 IL-1β 是否能真正作为 FS 预警 标记依然存在着争议^{[2, 6, 7, 8, 9]}。特别是在上世纪60 年 代发现难治性颞叶癫癎患儿中大约 50%~70% 的病 人儿童期都有 FS 病史^[1]，因此，患儿是否发生 FS 或其最终能否转化为癫癎的决定因素成为研究的 热点。目前研究普遍认为遗传因素、免疫反应、 神经递质可能共同参与了 FS 的病理生理过程，多 个基因的 SNP 可能是其发病的基因学基础。

SNP 是人类可遗传的变异中最常见的一种， 占所有已知多态性的 90% 以上，关联研究是目前 研究复杂性多基因疾病的主要方法。本研究应用 关联研究的方法，针对具有争议的IL-1β-511T rs16944 位点采用 SNaPshot 技术确定中国北方 FS 儿童样本基因型，结果显示位点 rs16944 的A/A、 A/G、G/G 基因型和 A、G 等位基因频率在病例组 和对照组间差异无统计意义，说明SNP16944 与北 方汉族FS 患儿的惊厥发作无关联。而本研究 FS 组中首次FS 的年龄是否< 1 岁、首次惊厥时的体 温是否< 38.5℃及是否有FS 家族史的患儿其 IL- 1β-511T 的SNP 的基因型存在显著差别，表现为 年龄< 1 岁、首次惊厥体温< 38.5℃和有FS 家族 史的患儿基因型以 A/G 为主，因此，推测IL-1β- 511T 的 SNP 虽不能作为提示 FS 发病的标记基因， 但其基因型的不同可能与患儿FS 的发生及预后有 关。

由于 IL-1β-511T 的 SNP 与 FS 关联研究的 结论存在不一致^{[10, 11, 12]}，其原因可能与FS 是由多个 SNP 位点通过连锁作用对氨基酸的编码剪切、基因的表达以及蛋白质结构等各个环节发生影响，进 而调节基因功能有关，研究单个基因的单一 SNP 可能会割裂多基因多 SNP 相互之间对 FS 的共同影 响^[13]；其次，散发的单纯性 FS 遗传倾向分析较为 复杂，尚不能够通过精细的基因型和基因频率的 差异对 FS 表型分类的风险性进行解释说明，而家 系、种群、表型等误差也可能造成假阴性的结果。 因此，研究单个 SNP 与多基因疾病的关系需要选 择更多的样本包括更大的家系，其准确性有待于 进一步扩大样本求证，而人类全基因组SNP 关联 研究的实现，也许才能真正了解FS 的基因学特点。

总之，早期检测患儿的 IL-1β-511T 基因型对 FS 的发生及转归有一定的预警作用，推测有家族 史、起病早、较低体温出现惊厥发作的患儿，发 展成癫癎的可能性较大。