中国当代儿科杂志  2014, Vol. 16 Issue (2): 208-210   PDF    
引用本文
罗佳美, 何玉清, 刘敏.重组人生长激素治疗青春后期特发性矮小的疗效观察[J]. 中国当代儿科杂志, 2014, 16(2): 208-210.  
LUO Jia-Mei, HE Yu-Qing, LIU Min . Therapentic efficacy of recombinant human growth hormone in postpuberal children with idiopathic short stature[J]. CJCP, 2014, 16(2): 208-210.   
重组人生长激素治疗青春后期特发性矮小的疗效观察
罗佳美,何玉清, 刘敏     
重庆三峡中心医院儿童分院, 重庆 404000
收稿日期：2013-7-1，修改日期：2013-10-23
基金项目：Role of procalcitonin measurement in the antibiotic therapy in children with lower respiratory tract infection
作者简介：罗佳美，女，本科，主治医师。
Therapentic efficacy of recombinant human growth hormone in postpuberal children with idiopathic short stature
LUO Jia-Mei,何玉清, 刘敏

特发性矮小（idiopathic short stature,ISS） 是 儿童矮小最常见的类型，其身高在同年龄同性别 儿童的第三百分位以下，生长速度缓慢，但生长 激素（GH）激发后峰值可>10 ng/mL。其发病率约 占矮小儿童的20％左右[1]。身材矮小影响儿童社交、 情感的发展，使患儿生活质量下降。自2003 年 FDA 批准GH 治疗ISS 以后，已有较多文献报道重 组人生长激素（rhGH）治疗能有助于提高 ISS 患 儿的生长速率（GV）及最终成年身高（final adult height,FAH）[2]，但是目前国内外大部分文献研究 的是rhGH 对青春期前ISS 儿童身高的影响，而对 于青春后期ISS 儿童的治疗经验较少。因此本研究 就rhGH 对30 例青春后期ISS 儿童的治疗效果及 安全性进行探讨，以期为 ISS 的治疗提供临床依据。

1　资料与方法
1.1　研究对象

选取我院2011 年1~12 月儿童保健门诊确诊 的ISS 儿童30 例，均符合ISS 的诊断标准及FDA 的用药标准[3]：身高低于同年龄、同性别正常儿童 的2 SD 或第三个百分位以上；年生长速率4 cm 以 下；且排除已知病因：如小于胎龄儿、内分泌、 遗传代谢、染色体疾病等各系统器质性疾患；生 长激素激发试验峰值>10 ng/mL；骨龄正常或稍落 后；且既往无使用 rhGH 的历史；无肿瘤、糖尿病、 甲状腺疾病等家族史。

根据 Tanner 分期，所有患儿都处于青春后期 （Ⅲ ~ Ⅴ期），其中男性 16 例（均有性发育，睾 丸容积大于4 mL。遗精1 年的4 例，遗精1 年以 上12 例）。女性 14 例（均有性发育，初潮1 年 的5 例，月经1 年以上9 例）。根据家长是否愿 意进行 rhGH 治疗分为治疗组和对照组。两组在年 龄、骨龄、身高、体重等方面差异无统计学意义 （表1）。实验室检查包括：（1）血常规、尿常 规、血微量元素；（2）骨龄、生长激素激发试验、 肝肾功能、甲状腺功能、血胰岛素样生长因子-1 （IGF-1）、血糖、腹部彩超、头颅磁共振扫描等。

表 1两组患儿治疗前一般资料　（x±s）
1.2　治疗方法 治疗组每晚睡前皮下注射rhGH（金磊赛增， 水剂，30 IU/ 支， 长春金赛药业， 生长批号： 201101001-201106016） 每日 0.18~0.2 IU/kg[14]， 治疗时间6 个月。治疗期间每月门诊随访，了解 患儿的一般情况（饮食、运动、睡眠、大小便 等），同时监测身高、体重、血压及血糖，并适 当调整药物剂量（2 例患儿用药后出现浮肿，调整 药物剂量0.15 IU/kg，1 周后水肿消失，剂量调回 0.18 IU/kg）。治疗 3、6 个月后监测治疗组患儿血 清IGF-1 水平，同时监测甲状腺功能，肝肾功能、 血糖及骨龄。治疗6 个月后通过监测患儿身高、 生长速率、身高标准差积分改变（△ HtSDS）评价 治疗反应。
1.3　统计学分析

应用SPSS 11.5 统计软件包进行统计分析，计 量资料采用均数± 标准差（x±s）表示，组间比 较采用方差分析或t 检验；P<0.05 为差异有统计 学意义。

2　结果
2.1　两组患儿生长发育情况比较

治疗后3 个月、6 个月两组患儿身材匀称度、 坐高/ 身长、胸围、上臂围较治疗前无明显改变。 治疗组治疗6 个月后男、女童身高、生长速率、 △ Ht SDS 均明显高于对照组，差异有统计学意义 （P<0.05），而两组骨龄差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

表 2两组患儿治疗后6 个月效果比较　（x±s）
2.2　治疗组血清IGF-1 水平的变化 治疗组在治疗后3 个月、6 个月血清IGF-1 水 平均较治疗前增高（P<0.05），亦显著高于对照组 水平（P<0.05），见表3。
表 3两组患儿血清IGF-1 水平　（x±sx±s，μg/L）
2.3　不良反应

治疗组2 例出现血糖增高，停药2 周后恢复 正常，再次使用后未再出现血糖升高；2 例出现眼 睑及双下肢轻微肿胀，经减少剂量后7 d 恢复正常； 1 例出现血清游离三碘甲腺原氨酸（FT3）轻微降低， 经补充优甲乐1 个月后复查恢复正常。 治疗组在治疗后3 个月、6 个月的血常规、尿 常规、肝肾功能、甲状腺功能、血糖检测均未发 现异常。

3　讨论

ISS 是指原因不明的矮小，绝大多数ISS 儿童 GH 激发实验结果正常或甚至很高，导致生长迟缓 的机制尚不十分清楚，目前有GH 分泌不足、GH 分泌紊乱、GH 抵抗等学说[4]。ISS 儿童中的大部 分若不接受治疗，其终身高将低于遗传身高[5, 6]。 GH 促生长的作用是直接或间接通过IGF-1 介导， 作用于软骨细胞，促进其有丝分裂，而使长骨不 断生长。提供外源性的rhGH，不但可弥补内源性 GH 的分泌不足，同时可提供具有高活性的GH， 以利最好发挥其促生长的作用，使ISS 患者身高得 以受益[7, 8, 9, 10, 11]。2003 年6 月美国FDA 内分泌代谢委 员会正式批准rhGH 治疗ISS 患儿。目前就GH 治 疗青春期前ISS 的效果已经得到公认，有较明显的 促生长作用，能改善ISS 儿童生长速率、按骨龄身 高的标准差分值及最终成年身高，而无严重不良 反应，效果肯定[12, 13]。但对于进入青春后期的ISS儿童，骨骺在性激素等作用下接近完全闭合，生 长空间有限，对于GH 治疗是否也能取得同样显著 的效果的报道较少[14, 15]。本研究结果显示，对于 青春后期的ISS 儿童，rhGH 治疗也可取得一定的 疗效，与对照组比较，治疗组患儿在使用rhGH 后， 男女童身高、生长速率及△ HtSDS 等均有明显提 高，提示rhGH 治疗有助于进入青春后期的ISS 儿 童身高的改善[16]。

目前认为rhGH 安全有效且副作用较轻，常见 的副作用有局部皮肤红肿、亚临床甲状腺功能减 低等[17]。本研究中，治疗组患儿使用rhGH 后出现 的反应仅为血糖增高和轻度的甲状腺功能低下， 也印证了rhGH 的安全性。

综上，本研究结果显示，rhGH 对于青春后期 的ISS 儿童的身高有一定的改善作用，且副作用少。 但本研究观察的例数较少，治疗随访时间均较短， 因此尚需在临床进一步探讨，同时更应关注大剂 量rhGH 治疗的远期风险，评价rhGH 治疗的性价 比，实现个体化治疗方案。

参考文献
[1] 颜纯, 王慕逖. 小儿内分泌学[M]. 第2 版. 北京: 人民卫生 出版社, 2006: 104-107.
[2] 潘桂梅, 董青, 张颖, 等. 国产重组人生长激素治疗特发性 矮身材患儿的疗效[J]. 实用儿科临床杂志, 2007, 22(8): 591-592.
[3] 慧文. Humatrope 刺激长高、FDA 核准原因不明矮小障碍之 治[N]. TrusMed, 2003-07-28.
[4] 张琼月, 李益民.生长激素治疗特发性矮小症的研究进展[J]. 国际内分泌代谢杂志, 2010, 30(2): 103-105.
[5] Blethen SL, Gaines S, Weldon V. Comparison of predieted and adult heights in short boys: effeet of andorogen therapy[J]. Pediatr Res, 1984, 18(5): 467-469.
[6] Takahshi Y, Kaji H, Okimura Y. Brief report:short stature caused by a mutant growth hormone[J]. N Eng J Med, 1996, 334(7): 432-465.
[7] Wit JM. Introduction:unresolved issues in the management of children with idiopathic short stature[J]. Horm Res, 2009, 71(Suppl 1): 68-69.
[8] Hintz RL, Attie KM, Baptista J, et al. Effect of growth hormone treatment on adult height of children with idiopathic short stature. Genentech Collaborative Group[J]. N Engl J Med, 1999, 340(7): 502-507.
[9] Wit JM, Rekers-Mombarg LT, Cutler GB, et al. Growth hormone (GH) treatment to final height in children with idiopathic short stature: evidence for a dose effect[J]. J Pediatr, 2005, 146(1): 45-53.
[10] Finkelstein BS, Imperiale TF, Speroff T, et al. Effect of growth hormonetherapy on height in children with idiopathic short stature: a meta-analysi[J]. Arch Pediatr Adolesc Med, 2002, 156(3): 230-40.
[11] Leschek EW, Rose SR, Yanovski JA, et al. Effect of growth hormone treatment on adult height in peripubertal children with idiopathic short stature: a randomized, double-blind, placebocontrolled trial[J]. J Clin Endocrinol Metab, 2004, 89(7): 3140-3148.
[12] 舒畅, 潘慧. 重组人生长激素治疗儿童生长激素缺乏症和特 发性矮小的安全问题[J]. 中国医学科学院学报, 2011, 33(2): 124-126.
[13] 吴瑾, 向承发, 雷明雨, 等. 重组人生长激素治疗特发性矮 小的疗效分析[J]. 华西医学, 2009, 24(4): 856-857.
[14] 项蓉, 彭涛. 重组人生长激素治疗青春中后期特发性矮小症 临床观察[J]. 中国实用儿科杂志, 2006, 21(7): 547-548.
[15] 谢理玲, 杨玉, 杨利, 等. 重组人生长激素对青春后期特 发性矮小女童促生长的疗效[J]. 实用儿科临床杂志, 2010, 25(8): 598-599.
[16] 何毅, 钟燕, 赵莎, 等. 重组人生长激素对不同青春期特发 性矮小症疗效研究[J]. 医学综述, 2011, 17(22): 3484-3486.
[17] 王德芬. 警惕生长激素治疗特发性矮小症出现误区[J]. 国外 医学内分泌学分册, 2005, 25(4): 228-230.