幽门螺杆菌（Helicobacter pylori,Hp）感染是 儿童消化不良、慢性胃炎和消化性溃疡的主要病 因，也是胃恶性肿瘤及胃黏膜相关淋巴样组织淋 巴瘤的主要危险因子，WHO 将其分类为恶性肿瘤 的相关因子^[1]。据报道全球近50% 的人感染该细 菌^[2]。目前，西方国家发病率在不断下降，而在 发展中国家还有很高的发病率。根据欧洲和北美 出版的指南以及我国Hp 诊治指南推荐使用的一线 治疗方案均为质子泵抑制剂（proton pump inhibitor, PPI）联合阿莫西林和克拉霉素^[3]。然而联合应用 抗生素及长期使用PPI 所引起的抗生素耐药及其 相关副作用是导致治疗失败的主要原因。为了提 高以PPI 为基础的一线三联疗法的根除率，以下 临床治疗方案值得提倡，主要包括延长治疗时间、 使用新的抗生素（如喹诺酮类）、初次选择四联 疗法或在三联疗法中增加益生菌等^[2]。

由于儿童特殊人群用药的限制，增加益生菌 成为最佳选择。益生菌属于微生物，口服后，在 肠道微生态产生有益作用并改善健康状态。体外 研究发现益生菌有如下作用机制：（1）益生菌产 生的乳酸可以引起胃内pH 值下降，从而对抗Hp 产生的尿素酶；（2）乳酸杆菌产生的细菌素可以 杀死Hp；（3）乳酸杆菌可以阻止Hp 在胃上皮细 胞定植；（4）粘蛋白的产生和免疫反应可稳定胃 黏膜的屏障功能^[4]。此外，亦有研究表明益生菌能 减少抗生素的副作用和改善治疗的耐受性^[5]。布拉 氏酵母菌是一种从荔枝皮分离出来的天然抵抗抗 生素、胃酸及蛋白酶分解的非致病性酵母菌。布 拉氏酵母菌可通过抑制核因子-κB（NF-κB）易位 入细胞核从而发挥抗菌和抗炎活性，并能刺激胃 肠道固有免疫^[6]。故本次研究选取三联疗法联合布 拉氏酵母菌的治疗方法，探讨该方法对Hp 根除率 及其副作用的影响。 1　资料与方法 1.1　研究对象

采用前瞻性随机对照研究。2011 年5~11 月 在我院消化内科门诊及住院部就诊的符合诊断标 准的Hp 感染患儿240 例，其中男164 例（68.3%）， 女76 例（31.7%），采用随机数字表法将患儿分 为三联疗法组和益生菌组，每组120 例。 1.2　诊断标准

Hp 阳性诊断标准：胃窦部黏膜尿素快速酶 及13C 呼气试验结果阳性定义为Hp 感染。所有 患儿均接受电子胃十二指肠镜（OLYMPUS GIF- 260QA）检查，排除食管炎、腐蚀性胃十二指肠炎 及胃十二指肠肿瘤。排除标准：（1）大于18 岁； （2）有胃手术史；（3）对本研究使用的药物过敏； （4）就诊前4 周使用抗生素、PPI、H2 受体阻滞剂、 铋盐或益生菌；（5）有心、肺、肾功能不全者。 研究对象均由监护人签署知情同意书。 1.3　治疗方法

三联疗法组给予奥美拉唑[0.7~0.8 mg/（kg . d ）， Qd]、阿莫西林[40 mg/（kg . d），Tid] 以及克拉霉素 [15 mg/（kg . d），Bid]；益生菌组在三联疗法组 的基础上添加布拉氏酵母菌冻干制剂（250 mg， Bid，亿活，法国百科达制药厂生产）。两组治疗 总疗程均为14 d。所有患儿家属报告治疗期间任 何副作用，并提供记录所有副反应的清单，如上 腹痛、腹泻、食欲减退、便秘和口腔炎等，且给 每个副反应的严重程度分级：轻度（影响可以观 察到，但可以被忽略），中度（影响有时干扰日 常活动）、重度（影响持续干扰日常活动）。 1.4　疗效判断及副作用评估

服用完80% 以上的药物认为是完成了疗程， 患儿的副作用在完成疗程后进行评估。Hp 成功根 除是指在治疗停止后4 周行13C 呼气试验阴性。 1.5　统计学方法

采用SPSS 13.0 统计软件对数据进行统计学分 析，计量资料采用均数± 标准差（x±s）表示， 两组间比较采用t 检验；计数资料以率（%）表示， 组间比较采用卡方检验。P<0.05 为差异有统计学 意义。 2　结果 2.1　两组患儿一般资料比较

两组患儿在年龄、性别及疾病诊断方面差异 均无统计学意义（均P>0.05），见表1。

表 1(Table 1)

表1　两组患儿一般情况比较

表 1　两组患儿一般情况比较

所有患儿都遵照治疗方案进行治疗，无失访 病例。三联疗法组的Hp 根除率为75.8%，而益生 菌组为85.0%，虽然益生菌组根除率高于三联疗法组，但差异无统计学意义（P<0.05），见表2。

表 2(Table 2)

表2　两组Hp 根除率的比较　[ 例（%）]

表 2　两组Hp 根除率的比较　[ 例（%）]

治疗期间记录的副反应中，益生菌组的患儿 口腔炎、便秘及腹泻发生频率均明显低于三联疗法 组（均P<0.05）；其他副作用如恶心、呕吐和腹 痛在两组间差异均无统计学意义（均P>0.05）。 见表3。

表 3(Table 3)

表3　两组治疗期间副作用的比较　[ 例（%）]

表 3两组治疗期间副作用的比较　[ 例（%）]

Hp 是儿童胃炎、消化性溃疡的主要病因，有 胃部症状的儿童中感染率达65%，虽然在发达国 家呈明显下降趋势，但在发展中国家仍呈较高的 患病率^[7]。Hp 感染在儿童期常常可引起胃炎、胃 溃疡及十二指肠溃疡等，成年后甚至会引起恶性 肿瘤，所以根除Hp 势在必行^[8]。目前标准根除性 治疗方案为三联疗法，即PPI 联合两种抗生素（阿 莫西林+ 克拉霉素），疗程为7~14 d^[3]。目前使用 传统三联疗法对Hp 的根除治愈率出现下降趋势， 特别是在儿童患者，大约30%~40% 的病人根除失 败^[9]。因此，众多学者试图寻找到更好的方法改善 根除率。这些方法包括延长治疗时间或使用新的 抗生素、四联疗法、序贯疗法和增加益生菌等。 其中益生菌能有效减少或阻止Hp 感染。然而，由 于微生态制剂在体外有很高的有效性而在体内无 效，因此临床研究就显得更为重要。本组研究采 用前瞻性随机研究，结果显示，添加布拉氏酵母 菌组根除率增加约10%，但与传统的三联疗法比 较，差异无统计学意义，这与Gotteland 等^[10] 的报 告一致。近期一份meta 分析结论也表明，治疗方 案中添加益生菌最高的Hp 根除率为84%，而未加 组最高的根除率为75%^[11]。因此，布拉氏酵母菌 作为唯一干预因素，其根除Hp 的有效性还有待进 一步研究。还有其他类似研究报告，如增加益生 菌和乳铁蛋白，但目前还没有对这些研究的全面 评价^[12]。

对于根除过程中的副作用，有针对成人的研 究结果显示，布拉氏酵母菌在腹泻、便秘及口腔炎方面的副作用明显减少，耐受性好于治疗组^[13]。 这可能是由于抗生素相关副作用（腹胀、恶心、 腹泻、便秘、食欲减退和呕吐）跟肠道内微生物 数量及种类的改变有关。抗Hp 的标准三联疗法可 能会引起肠道菌群紊乱，产生相应的副作用；而 在抗Hp 时补充益生菌，则可以稳定微生态环境， 还可以阻止一些最常见的抗生素相关性副作用， 如腹泻。有学者对益生菌联合治疗Hp 的相关文章 进行了meta 分析，结果显示添加益生菌组副作用 的发生率为25%，而对照组为39%，特别是与腹 泻的相关性，全球的OR 值是0.44^[14]。本研究结果 也证实了增加布拉氏酵母菌组能有效降低口腔炎、 便秘和腹泻的发生率，与三联疗法组比较差异有 统计学意义。

综上所述，三联疗法联合布拉氏酵母菌并不 能显著提高Hp 的根除率，但能明显降低治疗过程 中口腔炎、便秘及腹泻的发生率，值得推广以提 高Hp 根除治疗时患儿的耐受性和依从性。