病毒感染是引起儿童急性下呼吸道感染（acute low respiratory tract infection,ALRTI）的主要原因之 一。血小板异常是儿童常见的感染相关血液系统 并发症。本研究组在 ALRTI 的诊治中经常发现许 多患儿血小板的变化很明显，但通常没有症状， 易被忽视，国内外目前对其病因、发病机制研究 甚少，且对其转归缺乏明确认识，该病常引起患 儿家属的焦虑，也引起了医务人员的注意。本研 究就我院 ALRTI 并血小板异常患儿临床资料进行 分析，了解急性下呼吸道病毒感染患儿血小板的 变化，其结果报告如下。 1　资料与方法 1.1　研究对象

2010 年 3 月至 2011 年 2 月期间在本院儿科 医学中心因为ALRTI 住院的697 例患儿进行鼻 咽分泌物病毒检测，其中血小板正常患儿 442 例 （血小板正常组），血小板异常患儿 255 例（血 小板异常组）。255 例患儿中支气管肺炎 176 例 （69.0%），重症肺炎 45 例（17.6%），毛细支气 管炎 24 例（9.4%），急性支气管炎 12 例（4.7%）。 诊断标准均依据《诸福棠实用儿科学》第7 版 ^[1] ，当 PLT > 400×10⁹/L，诊断为血小板增多； PLT < 100×10⁹/L，诊断为血小板减少。本研究获得 患儿父母知情同意及医院伦理委员会批准。 1.2　标本采集及处理

入院第 2 天即采用一次性吸痰管经鼻腔负压 吸取患儿鼻咽分泌物 1~2 mL，加入少量生理盐水 至无菌收集管中，-80℃冰箱中冻存备检。鼻咽抽 吸物中加入病毒保护液（含 20 万 U/L 青霉素，20 万 U/L 链霉素，20 万 U/L 两性霉素 B 及 1.25 g/L 的牛血清白蛋白），漩涡振荡器上振荡充分混匀， 冻融 2 次后 5 000 rpm 离心 5 min，吸取上清进行病 毒核酸提取。 1.3　病毒 DNA 提取

使用 QIAmp DNA Mini Kit（Qiagen）病毒 DNA 小量提取试剂盒提取病毒 DNA。操作按说明书进 行，提取好的核酸放于 -80℃以下冰箱冻存备用。 1.4　病毒核酸检测

采 用 RT-PCR方法检测呼吸道合胞病毒 （RSV）、人鼻病毒（HRV）、流感病毒 A（IFVA）、 流感病毒 B（IFVB）、副流感病毒 1（PIVI1）、 副流感病毒 2（PIVI2）、副流感病毒 3（PIVI3）、 副流感病毒 4（PIVI4）、偏肺病毒（hMPV）、 冠状病毒 NL63（HCoV-NL63）及冠状病毒 HKU1 （HCoV-HKU1）；PCR 方法检测腺病毒（ADV）、 博卡病毒 1（HBoV1）、博卡病毒 2（HBoV2）。 所有 PCR 产物进行凝胶电泳分析，阳性产物均进 行测序验证。具体操作见参考文献^[2] 方法。 1.5　血小板计数

采用德国拜耳 ADVIA2120 型血细胞分析仪测 定 PLT 绝对计数。 1.6　统计学分析

应用 SPSS 13.0 软件对数据进行统计学分析， 计数资料以率（％）表示，组件比较采用卡方检验， P<0.05 为差异有统计学意义。 2　结果 2.1　一般情况比较

血小板异常的255 例患儿中，男167 例（65.5 %）， 女 88 例（34.5 %），年龄 11 d~13 岁 10 个月。包 括血小板增多 253 例（99.2%），血小板减少 2 例 （0.8%），两者比较差异有统计学意义（P<0.05）； 血小板正常的 442 例患儿中，男 279 例（63.1%）， 女 163 例（36.9%），年 龄 15 d~8 岁 8 个 月，两 组性别分布差异无统计学意义（P>0.05）。血小 板异常组平均血小板计数（522±134）×10⁹/L， 最高为 1 576×10⁹ /L，其中 >1 000×10⁹/L有3例， （700~1 000）×10⁹/L 有12 例。观察所有血小板 异常患儿后发现，血小板增多患儿无栓塞、出血 等相关临床症状，除血小板 >1 000×10⁹/L 的患儿 予以相应抗凝治疗外，未经其他特殊治疗，均可 自行恢复正常，血小板恢复时间为 14±4 d。 2.2　两组患儿病毒检出情况比较

血小板异常组未检出病毒者 82 例（32.2%）， 其中男 50 例，女 32 例； 检出至少有 1 种病毒感染 者 173 例（67.8%），其中男 117 例，女 56 例。血 小板正常组未检出病毒者 160 例（36.2%），其中 男 94 例，女 66 例；检出至少有 1 种病毒者 282 例 （63.8%），其 中 男 185 例，女 97 例。 两 组 病 毒总检出率比较差异无统计学意义（χ²=1.166， P=0.280）。血小板异常组中，痰培养阳性 21 例， 病毒感染合并痰培养阳性者 13 例。血小板异常组 HRV 检出率最高，其次是 PIV3 和 RSV；血小板 减少的 2 例患儿中，1 例为 PIV3 感染，1 例未检 测出病毒。血小板正常组 HRV 检出率最高，其次 是 RSV 和 PIV3。与血小板正常组相比较，血小板 异常组 PIV3 检出率较高，IFVB 检出率较低，差 异有统计意义（均P<0.05）；余病毒检出率在两 组间比较差异无统计学意义（均P>0.05）。见表 1。

表 1(Table 1)

表1 ALRTI 患儿病毒检出情况　[例（%）]

表 1ALRTI 患儿病毒检出情况　[例（%）]

血小板异常组：1 岁以下 178 例（69.8%） ， 1~3 岁 53 例（20.8%），3 岁以上 24 例（9.4%）； 血 小 板 正 常 组：1 岁 以 下 172 例（38.9%）， 1~3 岁 137 例（31.0%），3 岁 以 上 133 例 （30.1%），两组的年龄分布比较差异有统计学 意义（χ²=67.611，P<0.001），其中血小板异常组 中 1 岁以下年龄段患儿所占比例最高（χ²=78.99， P<0.001）。血小板异常组 3 个年龄段病毒感染 率分别为 69.5%（124/178）、69.8% （37/53） 和 50.0% （12/24），差异无统计学意义（χ²=3.867， P=0.145）；血小板正常组 3 个年龄段病毒感染率 分 别 为 69.8 ％（120/172）、67.9 ％（93/137）、 54.1％（72/133），差异有统计学意义（χ²=9.006， P=0.011）。且两组各年龄段病毒感染检出率比较 差异无统计学意义（χ²=0.017，P=0.992）。 3　讨论

急性感染是儿童继发性血小板增高和降 低的常见病因，其中最常见为呼吸道感染，占 60%~80%，其次为消化道及泌尿系感染 ^[3]。而病 毒感染又是儿童 ALRTI 的重要病源^{[4, 5]}，有报道下 呼吸道病毒感染患儿大多表现为血小板增多^[6]。

本研究发现，病毒感染引起的血小板增多最 高达 1 576×10⁹/L，大部分以轻度升高为主，较少 引起血小板减少，治疗上除血小板 >1 000×10⁹ /L 的患儿予以相应抗凝治疗外，均以治疗原发病（包 括免疫调节治疗）为主，血小板可恢复至正常， 一般不发生栓塞、出血及其它系统疾病的并发症。 呼吸道病毒感染引起血小板增高考虑是感染触发 了机体较高或过度炎症反应的结果，造成血小板 在循环中重新分布或与血小板生成失调有关，血 小板功能一般没有异常，是机体防御反应的表现。

血小板异常组病毒总检出率为 67.8%，高于 刘颖^[7] 的研究结果，原因可能与病毒的筛选种类 有关。血小板正常组病毒总检出率为 63.8%，两 组之间的差异无统计学意义。儿童下呼吸道感染 最 常 见 的 病 毒 有 RSV、HRV、IFV、PIV、ADV 等^{[2, 8]}，在本研究中 HRV 感染检出率最高，其次为 PIV3 和 RSV 感染，此结果不同于国内外的其它研 究结果^{[9, 10, 11, 12]}，其原因可能与地域不同有关。血小板 异常组与血小板正常组相比较，PIV3 检出率较高， IFVB 检出率较低，提示 PIV3 感染可更易引起血 小板增多症的发生，而 IFVB 感染则相反，不易引 起血小板计数的上升，目前国内外此方面的报道 甚少，具体致病机理有待进一步研究。

本研究发现，255 例 ALRTI 合并血小板异常 患儿出现血小板减少的有 2 例，其中 1 例为 PIV3 感染，1 例未检测出病毒。病毒感染导致血小板减 少的机制可能与病毒直接作用于巨核细胞，导致 血小板产生减少，病毒抗原与相应抗体结合形成 免疫复合物沉积到血小板和巨核细胞上，使其破 坏增多有关^{[13, 14]}。感染性免疫性血小板减少症的 病原以病毒感染常见，常见的病原为风疹、流行 性腮腺炎病毒、EB 病毒、巨细胞病毒，本研究检 测的 14 种呼吸道病毒不包含上述几种病毒，以此 推测呼吸道病毒感染较少并发血小板减少。

两组的年龄分布比较差异有统计学意义，其 中 1 岁以下年龄段血小板增高较显著。本研究结 果提示 1 岁以下的婴儿更易发生血小板计数上升， 其原因可能由于婴幼儿骨髓前体细胞对外界刺激 反应快速所致^[15]。此外，婴幼儿正常血小板水平 较高，在刺激下易于发生血小板异常^[16]。本次研 究中发现血小板计数有 15 例 >700×10⁹/L，其中 3 例 >1 000×10⁹/L，都发生在 1 岁以下的婴儿。

综上所述，本文检测了长沙地区住院患儿 ALRTI 并血小板异常的病毒检出情况。研究发现， 血小板增高易发生于 PIV3 感染者，另外，小于 1 岁的 ALRTI 住院患儿更易发生血小板异常。提 示临床医生在儿童出现 ALRTI 时，尤其是 1 岁以 下的婴儿，应注意血小板的变化，血小板显著增 高应给予适当的治疗，以防止并发症的发生。