中国当代儿科杂志  2014, Vol. 16 Issue (1): 546-547   PDF    
溶血性巴斯德菌感染所致脓毒败血症1例报道
杨荣松, 张芸娟, 董湘玉, 杨志国     
兰州大学第二医院儿童临床医学中心, 甘肃 兰州 730030

患儿,女,7 岁,因左手中指肿痛 2 月余,发 热、头痛、腹痛 5 d 入院。患儿于入院前 2 个月, 无明显诱因出现左手中指肿痛化脓,无发热、呕吐、 抽搐等症状,无其他明显不适,当地医院予以切 开引流,术后创口愈合欠佳;于入院前 16 d 就诊 于康泰骨科,诊断为“左手中指骨髓炎”,行骨 髓炎清创并活检术后离院(具体结果不详);患 儿于 5 d 前出现发热,最高 40.7℃,伴头痛、腹痛, 并呕吐 1 次,为胃内容物,呈非喷射样,再次就 诊于康泰骨科,给予头孢唑啉、炎琥宁、安痛定 等治疗,患儿仍反复高热,并出现惊跳不安。入 院前 1 d,患儿双手掌出现皮疹,四肢肘膝关节疼 痛明显,遂来我科就诊。入院体查:T 38.8℃,P 105 次 /min,R 29 次 / min,BP 112/67 mm Hg,神清, 精神差,热病容,四肢皮肤发花,手掌、足底及 双下肢散在红色点状皮疹,颈部及腹股沟可触及 黄豆大小肿大淋巴结数枚,有触痛。心肺体查阴性。 脾肋下3~4 cm,双侧肘膝关节肿胀,活动轻度受限, 左中指指间关节见一约 2 cm 手术切口,指骨指针 固定良好,局部敷料干燥,无渗出。入院常规检查, 血常规示:WBC 3.7×109/L,NE% 0.65,LY% 0.30, 指标均正常; CRP 22 mg/L(0~8 mg/L);DIC:凝 血酶原时间(PT) 14.1 s(11.0~14.0 s),凝血酶 原 活 动 度(PT%) 73.1%(80.0%~120.0%),活 化部分凝血活酶时间(APTT) 153.4 s(25.0~43.0 s), 凝 血 酶 时 间(TT)>150.0 s(16.0~18.0 s), 纤 维 蛋 白 原 降 解 产 物(FDP) 8.0 μg/mL(0~ 5.0 μg/mL); 速 检 生 化:K+3.40 mmol/L (3.50~5.50 mmol/L),直 接 胆 红 素(DBIL) 17.2 μmol/L(0~6.8 μmol/L),天门冬氨酸氨基 转 移 酶(AST) 72 U/L(0~50 U/L),γ- 谷氨 酰基转移酶(γ-GGT) 53 U/L(0~50 U/L),肌 酸 激 酶(CK)362 U/L(0~195 U/L),肌 酸 激 酶 同 工 酶(CK-MB)32 U/L(0~25 U/L),乳 酸 脱 氢 酶(LDH) 330 U/L(0~240 U/L)。 红 细 胞 沉 降 率(ESR)6.0 mm/h(0~10 mm/h),降 钙 素 原 (PCT)<0.02 ng/mL(0~0.046 ng/mL)。 初 步 诊 断:(1)脓毒败血症;(2)左中指骨髓炎术后; (3)发热待查:still 病?积极送检血培养,预约 腹部、心脏彩超与手、肘、膝关节平片,并行自 身抗体等免疫系统相关检查。经验选用对败血症 多见的金葡菌敏感的万古霉素抗菌,并给予谷胱 甘肽保肝,血必净水针抗炎等对症支持。

于入院第 3 天,患儿发热减轻,双侧肘关节 及左侧膝关节疼痛消失,右侧膝关节疼痛减轻,但 胸部出现弥散状皮疹。患儿 X 平片示左第 3 指骨 固定术后所见,双肘及双膝关节未见异常。心脏多 普勒超声未见异常。腹部彩超示:脾大,肋间厚约 3.8 cm,肋下长 2.8 cm,内回声均匀,余肝、胆、 双肾及腹腔未及异常。进一步实验室检查回报, EB 病毒抗体及 TORCH 抗体阴性,结核杆菌 PCR 检测 TB-DNA 阴性,自身抗体 ANA、ENA、ASO、 RF 等 均 为 阴 性,IgG 6.39 g/L(8.00~16.00 g/L)。 外周血涂片分析示:白细胞中毒性改变,嗜酸性 粒细胞偏高。异常白细胞形态检查示异型淋巴细 胞占 7%。血培养预报告为革兰阴性球杆菌感染。 入院第 6 天,患儿热退,膝关节肿痛消失,全身 皮肤皮疹变淡,右手掌尺侧出现两个红色丘疹, 直径分别为 5 mm、3 mm,右侧脸颊出现一脓疱疹。 患儿骨髓穿刺结果示感染骨髓象,伴嗜酸性粒细 胞增高。血培养示:溶血巴斯德菌阳性,体外药 敏对氨苄西林、头孢曲松、头孢噻肟、利福平、四环素、克拉霉素、亚胺培南等敏感,对氨曲南耐药, 常规药敏未包括万古霉素。确定诊断:(1)脓毒 败血症(溶血性巴斯德菌感染);(2)左中指骨 髓炎术后。于入院第 9 天,患儿躯干四肢皮疹消退, 局部肿大淋巴结减小,复查血常规示血象不高, 中性粒细胞比正常,CRP 正常。患儿病情明显好转, 遂予以出院。后经随访,患儿无发热,一般情况 如常,指骨关节等恢复良好。

讨论:溶血性巴斯德菌是巴斯德菌的一种[1, 2], 通常寄居在鸟类及哺乳动物的口腔、气管和胃肠道 的黏膜上,是引起家畜等哺乳动物肺炎、败血症及 产褥感染等的常见病原菌,人类主要通过与猫、狗、 羊、牛等接触而染菌。临床最常见的巴斯德菌感 染为多杀巴斯德菌,其次为出血败血性巴斯德菌、 犬巴斯德菌、侵肺巴斯德菌等,而溶血性巴斯德菌 致病极为罕见。本例患儿系回民,家居偏远山区农 村,家属否认狗、猫、羊等饲养史,否认患儿有动 物咬伤抓伤史。但根据穆斯林生活习惯,仍不能排 除接触牛、羊等情况,因此染菌途径不明。查阅文 献虽有巴斯德菌感染致骨髓炎的报道,但仅限于多 杀巴斯德菌及犬巴斯德菌感染[3],仅 Machino 等[4] 报道了 1 例溶血性巴斯德菌所致颈椎炎患者,该患 儿病初患指未做脓液培养,后骨髓活检结果不详, 中间从康泰骨科出院,有无重新接触病原菌等情况 不明。因此,手指脓肿及骨髓炎病原菌是否为溶血 性巴斯德菌尚不能确定。

巴斯德菌为革兰阴性杆菌,治疗多选用头孢 菌素及碳青烯类等对革兰阴性杆菌敏感的抗生素, 但近年来革兰阴性杆菌的耐药性多有增加[5],随着 头孢等 β-内酰胺类在牛、羊等家畜疾病中的普遍 使用,巴斯德菌属变异情况尚缺乏大规模的流行 病学调查。据 Freshwater 等[6] 在取自猫龈缘的 368 例多杀巴斯德菌菌株的药敏结果显示,巴斯德菌 仍对阿莫西林等青霉素类抗生素敏感。但 Hatfaludi 等[7] 在 2008 年报道多杀巴斯德菌 PM 1980 突变后 原有的药敏谱改变,对利福平、头孢他啶、万古 霉素等的敏感性增强。国内何琼等[8] 报告的病例, 其药敏显示对米诺环素、左氧氟沙星、万古霉素 3 种抗生素高度敏感,采用万古霉素抗感染后效果 明显。而 Punpanich 等[9] 报道的病例,虽按照体外 药敏结果选择美罗培南、丁胺卡那、环丙沙星等, 最后仍医治无效死亡。本例患儿入院时败血症症 状明显,病情重,经验性选用万古霉素抗菌,3 d 后发热减轻,1 周后患儿完全热退,关节肿痛消失, 10 d 后痊愈出院,取得满意的临床效果。据此不难 推测,溶血性巴斯德菌也存在着敏感性变异的情况。

总之,本例报告国内首例溶血性巴斯德菌感 染所致的脓毒血症患儿,其中指脓肿及骨髓炎是 否由该菌所致尚不能确定。溶血性巴斯德菌是极 少见的动物源性致病菌,这提示在儿童急危重症 领域里,重视常见菌检测的同时,也不能忽视罕 见的致病菌感染。在抗生素的使用上,在强调药 敏的同时,也不能忽视经验、耐药趋势等方面的 综合判断,特别是重型感染,应当以临床疗效作 为用药的金标准。随着人类疾病谱的改变,某些 从前主要属于动物的病原菌传染给人类的几率可 能会增高(如禽流感等)。限于儿童患者,因其 自身免疫系统发育尚不完善等特点,更容易感染 许多成人少见的机会性致病菌,这些都应当引起 儿科临床工作者的重视。

参考文献
[1] Ewers C, Lubke-Becker A, Wieler LH. Mannheimia haemolytica and the pathogenesis of enzootic bronchopneumonia[J]. Berl Munch Tierarztl Wochenschr, 2004, 117(3-4): 97-115.
[2] Besser TE, Frances Cassirer E, Highland MA, et al. Bighorn sheep pneumonia: sorting out the cause of a polymicrobial disease[J]. Prev Vet Med, 2013, 108(2-3): 85-93.
[3] Hazelton BJ, Axt MW, Jones CA. Pasteurella canis osteoarticular infections in childhood: review of bone and joint infections due to pasteurella species over 10 years at a tertiary pediatric hospital and in the literature[J]. J Pediatr Orthop, 2013, 33(3): e34-e38.
[4] Machino M, Yukawa Y, Ito K, et al. Pyogenic cervical spondylitis caused by Pasteurella haemolytica attributed to excessive contact with dogs[J]. Orthopedics, 2011, 34(11): e793-e795.
[5] Rahal JJ. Antimicrobial resistance among and therapeutic options against gram-negative pathogens[J]. Clin Infect Dis, 2009, 49(Suppl 1): S4-S10.
[6] Freshwater A. Why your housecat's trite little bite could cause you quite a fright: a study of domestic felines on the occurrence and antibiotic susceptibility of Pasteurella multocida[J]. Zoonoses Public Health, 2008, 55(8-10): 507-513.
[7] Hatfaludi T, Al-Hasani K, Dunstone M, et al. Characterization of TolC efflux pump proteins from Pasteurella multocida[J]. Antimicrob Agent Chemother, 2008, 52(11): 4166-4171.
[8] 何琼. 溶血性巴斯德菌致面痈1例[J]. 中国皮肤性病学杂志, 2012(8): 732-738.
[9] Punpanich W, Srijuntongsiri S. Pasteurella (Mannheimia) haemolytica septicemia in an infant: a case report[J]. J Infection Dev Ctries, 2012, 6(7): 584-587.