中国当代儿科杂志  2014, Vol. 16 Issue (7): 661-663   PDF    
早产儿营养支持难点与对策
蔡威     
上海交通大学医学院附属新华医院, 上海市儿科医学研究所, 上海市小儿消化与营养重点实验室, 上海 200092
摘要:宫外生长发育迟缓(EUGR)在我国还相当普遍,如何对早产儿进行合理营养支持是新生儿科医生需关注的问题之一。该文介绍了早产儿肠外营养支持的途径选择和脂肪乳剂的选择、肠外营养应用时间及肠外营养相关的肝损害等并发症等问题。肠外营养相关的肝损害其机制仍不清,目前主要预防措施是尽早口服喂养、总热卡控制、积极抗感染等。
关键词营养支持     肠外营养     肝损害     早产儿    
Nutritional support in preterm infants
CAI Wei    
Xinhua Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine, Shanghai 200092, China
Abstract: Extrauterine growth restriction is much popular in China and it is still challenge job for pediatricians. This article described the benefits for PICC in route of PN choice. New fat emulsions were appeared recently years, however they are no strong evidence for using in premature infants and need do more clinical trial. Parenteral nutrition associated with liver damage still is a serious complication of TPN and we encourage early enteral feeding, appropriate calore intake, anti sepsis for prevention.
Key words: Nutritional support     Parenteral nutrition     Liver damage     Preterm infant    

据WHO 报道中国已是世界上早产儿最多的 国家之一,每年有117 万早产儿出生,早产儿数 量仅次于印度,为世界第二。另据中华医学会儿 科学分会新生儿学组2005 年流行病学调查发现中 国早产儿出生率为7.76%。早产儿生后消化功能 不全,如只能消化不足80% 的蛋白质;由于胰脂 酶活性低下及胆汁分泌不足,脂肪吸收率也只能 达足月儿的80%(早产儿58.3%~88.7%,足月儿 71.7%~95.3%)。因此,早产儿出生后的营养支持 需特别关注。然而临床实践中仍显重视不够,2002 年美国以体重计宫外生长发育迟缓(extrauterine growth restriction,EUGR)发生率为28%,我国为 49.7%~60%[ 1 ],其差距是明显的。分析两国的差距, 主要是与我国儿科医务工作者对营养的重视不够、 相关知识匮乏、医疗机构管理体制不够科学和相 关临床营养学人才不足等相关。下面就早产儿营 养支持时的几个难点问题予以讨论。 1 肠外营养支持的途径选择

早产儿短期营养支持(<10 d)可选周围静脉 进行肠外营养(PN),大于10 d 首选经周围静脉 到中心静脉(PICC),在无菌条件下按操作规程 床边进行,以选上肢为主,置管后每天严格遵守 护理要求。根据我院2009~2013 年统计289 例应 用PICC 的早产儿资料显示,平均胎龄31.8 周, 平均出生体重1 540 g,平均应用PICC 时间30 d。 60%~80% 选择贵要静脉或正中静脉,不到5% 选 择下肢静脉(也是在上肢已不能选用的情况下才 选的)。年发生导管相关并发症2.9%~6.4%,主 要是感染和液体外渗。国内规模大的儿童医学中 心现在都已掌握了此项技术,关键是无菌条件下 置管和置管后的导管护理。有时也可选择颈内静 脉或脐静脉作为PN 的途径。总之PICC 的应用国 内已逐渐普及,且相当安全,但置管护士需专门 培训,导管护理需严格遵守规范。 2 PN 时的脂肪乳剂选择

虽没有大样本临床对照研究,但大多数研究 者建议目前在早产儿中使用中长链脂肪乳剂较为 合理,理论上也较合理,因为中链脂肪酸通过线 粒体膜进入线粒体内氧化代谢不需要肉毒碱帮助, 而长链脂肪酸则需要肉毒碱帮助。早产儿本身肝 脏功能发育不成熟,合成肉毒碱能力有限,故其 代谢长链脂肪酸能力受限,易导致肝内脂肪代谢 受损,引起肝功能损害。由中华医学会肠外肠内 营养学分会儿科学组、中华医学会儿科学分会新 生儿学组、中华医学会小儿外科学分会新生儿外 科学组2013 年修订的《中国新生儿临床营养支持 指南》也建议早产儿PN 时选用含中长链的脂肪乳 剂[ 2 ]。最近几年欧洲又有新型脂肪乳剂临床使用, 包括含橄榄油的脂肪乳剂、含鱼油的脂肪乳剂及 含4 种含不同油混合的SMOF(即短链、中链、橄 榄油、鱼油)脂肪乳剂,但它们在早产儿的应用 报道很少。我们对含橄榄油脂肪乳剂在早产儿PN 的应用做了随机对照临床研究,比较了长链、中 长链脂肪乳剂,在PN 2周后,含橄榄油组与长链 组比较对肝脏损害的耐受性好一些,但与中长链 比较作用不明显。鱼油的作用只见到在短肠儿童 长期应用PN 中的报道,其对肝脏有保护作用,但 未见早产儿应用的报道。 3 肠外营养相关肝损害

肠外营养相关肝损害(PNAC)病因至今不清 楚,相关高危因素包括:早产、PN 应用时间、感染、 高热卡摄入、高脂血症、新生儿坏死性小肠结肠 炎(NEC)、肠闭锁等疾病等。我们对2 904 例应 用PN 的早产儿资料进行分析 ,研究入组是PN 大 于2 周的非外科疾病早产儿,共778 例符合标准, 发现:PNAC 总发生率为6.17%(48/778),男孩 高于女孩(7.63% vs 3.57%),差异有统计学意义; PNAC 组与非PNAC 组比较,孕周、PN 持续时间、 平均每天体重增长情况、PN 前ALT 水平两组间差 异有统计学意义。按不同情况进行分层情况分析, PNAC 的发生率也存在统计学意义的不同,情况分 别如下:(1)按PN 持续时间分为14~28 d 及大于 28 d 组,发生率分别为5.2% 和18.5%;(2)按胎 龄分为28~33 周和34~36 周组,在28~33 周组中 PNAC 发生率随胎龄增大而逐渐下降,但34~36 周 组中PNAC 发生率反而随胎龄增大而逐渐增大, 可能与这组患儿原发疾病较危重有关;(3)按出 生体重分,在小于2 500 g 的早产儿中,随出生体 重增加PNAC 发生率逐渐下降,但在大于2 500 g 的早产儿中,随着出生体重的增加PNAC 发生率 增加,可能与这组患儿原发疾病较危重有关; (4)按PN 应用年份分组见表 1,从表中可以看 出,过去28 年间PNAC 发生率呈逐渐下降趋势, 这与我们对此并发症不断认识提高和1995 年成立 营养支持团队(Nutrition Support Team,NST)进行 临床营养支持专业化管理密不可分。根据我们最 近研究,在极低体重儿PN 时,同时应用谷氨酰胺 可提高患儿肝损害的耐受性[ 3, 4 ]。总结我们的经验: (1) 早产儿PN 的热卡供给70~90 kcal/(kg · d), 低于国外推荐量[100~120 kcal/(kg · d)],高热卡摄 入与PNAC 发生率相关性高,这可能与我院PNAC 发生率低于国外报道有关,当然这还要看早产儿 的生长指标,要平衡好两者的关系。(2)尽量早 期予以肠道喂养,哪怕是微量喂养(喂养占总热 卡的5%),此时的作用是营养肠道,减少肠道菌 群移位。(3)积极抗感染,应用甲硝唑、红霉素 等可能有效。(4)选用小儿专用氨基酸及含中长 链脂肪乳剂。(5)定期检查肝功能指标和根据肝 功能变化及时调整营养支持方案。一般而言,极 大多数PNAC 病人停用PN,肝功能可以恢复正常。

表 1 不同年份PNAC 发生率的变化 [n(%)]
4 肠内营养应用时间

肠内营养应用原则就是只要肠道有功能就要 应用它,早产儿大多先采用微量喂养,微量喂养 的方法是1~3 mL/ 次,总量<15 mL/(kg · d),持续 几天,用微量泵控制均匀输注。可选用母乳或早 产儿配方奶。其对促进肠道成熟有积极意义,也 可预防NEC 发生。只要早产儿没有NEC 或肠梗阻 等严重情况,一般不要轻易禁食。我们建议,如 可能对早产儿喂养尽可能采用母乳喂养,必要时 可联合应用母乳强化剂,有利早产儿生长发育。 根据患儿肠道耐受程度,及时调整喂养量,一般 早期肠内营养期间,早产儿肠内喂养耐受程度常 有不耐受现象,如胃潴留、腹胀等。一定要有足 够耐心,不断调整肠内喂养量。此时肠外营养仍 然是早产儿主要的营养来源。 5 临床营养学人才问题

我国长期以来没有培养营养学专业的本科以 上的人才,临床营养学人才大多在相关的普通外 科等专业培养,营养师队伍相当薄弱,全国医学 院校能培养营养学本科的目前只有6 所,每年不 足200 名。即使全国三甲医院中的营养科具有本 科以上学历的一般不足50%,严重制约学科发展, 也不能适应更好为病人服务的要求。我院为了学 科发展,于1995 年7 月率先在国内成立临床营养 科(或临床营养中心)以医生主导联合营养师为 全院住院病人提供临床营养会诊、处方、随访等 服务及学科建设。我们曾对上海有专业化管理和 没有专业化管理的儿童中心进行比较,其EUGR 发生率显著不同。近年全国多家儿童医院都相继 成立了临床营养科,也取得了长足进步,但由于 各家组成人员不同,医院领导重视和认识不同, 运转效果不一,还需进一步发展和规范。继续对 已有人员进行培训提高,使该学科发展能与现代 医学发展相适应。

参考文献
[1] Shan HM, Cai W, Cao Y, et al. Extrauterine growth retardation in premature infants in Shanghai: a multicenter retrospective review[J]. Eur J Pediatr, 2009, 168(9): 1055-1059.
[2] Chinese Medical Association. CSPEN guideline for nutrition support in neonates[J]. Asia Pac J Clin Nutr, 2013, 22(4): 665-673.
[3] Wang Y, Cai W, Tang QY, et al. Protective effect of parenteral glutamine supplementation on hepatic function in very low birth weight infants[J]. Clin Nutr, 2010, 29(3): 307-311.
[4] Wang Y, Cai W, Tao YX, et al. Glutamine supplementation in preterm infants receiving parenteral nutrition leads to an early improvement in liver function[J]. Asia Pac J Clin Nutr, 2013, 22(4): 530-536.