2. 中南大学湘雅二医院新生儿科, 湖南 长沙 410007
近年来,早产儿存活率明显提高,并有报道 胎龄<28 周的极早早产儿存活者大部分预后尚良 好[ 1 ]。但是,早产儿的各个器官发育不成熟,极易 受到外界因素的损害,引起发育异常和功能障碍, 导致长期预后不良[ 1, 2, 3 ]。早期发现和识别神经系统 损伤的高危儿,进行早期有针对性的干预措施, 避免或最大程度地降低早产儿神经系统损伤,改 善早产儿长期预后,日益受到重视。然而,我国 对早产儿的长期随访研究尚在起步阶段。本研究 通过对我院181 例早产儿的随访资料进行分析, 研究影响早产儿神经系统预后不良的高危因素, 为促进早产儿神经系统发育提供早期干预的临床 数据,进一步提高早产儿的生存质量。 1 资料与方法 1.1 研究对象
选择自2008 年1 月至2012 年10 月在我院儿 童保健科第1 次就诊的181 例纠正胎龄(CA)在 2~12 个月的早产儿[出生胎龄(GA) <37 周] 作 为研究对象,所有病例均除外神经系统畸形、遗 传性疾病及代谢性疾病。收集早产儿及其母亲的 相关信息,主要包括:GA、出生体重(BW)、母 亲年龄、文化程度、分娩方式、母孕期疾病及新 生儿主要并发症及治疗等。 1.2 研究方法
使用Gesell 发育量表[ 4 ],包括适应性、精 细动作、大运动、语言、个人社交等5 项指标, 评价出发育商(DQ)。通过Gesell 发育量表检 测得出早产儿的发育年龄。DQ= 发育年龄/ 实 际年龄×100。55 ≤ DQ ≤ 75 为轻度神经系统 损害,40 ≤ DQ ≤ 54 为中度神经系统损害, 25 ≤ DQ ≤ 39 为重度神经系统损害,DQ<25 为 极重度神经系统损害。 1.3 统计学分析
采用SPSS 19.0 统计软件分析,计量资料以均 数± 标准差(±s)表示。两组间均数差异性比 较采用独立样本t 检验;多组间均数差异比较采 用单因素方差分析。多因素相关分析应用Bivariate Correlation 分析。P < 0.05 为有统计学意义。 2 结果 2.1 一般资料
181 例早产儿中GA ≤ 32 周者52 例,低出生 体重儿(LBWI)109 例,极低出生体重儿(VLBWI) 21 例,超低出生体重儿(ELBWI)2 例。BW 中 位数2 100 g(840~3 600 g);GA 中位数34.3 周 (25+6~36+6 周)。进行Gesell 发育量表检查的早 产儿中,纠正年龄(CA)2~5.9 个月时73 例, CA 6~11.9 个月时108 例。在CA 2~5.9 个月期间随 访中,大运动、精细动作、适应性和个人社交DQ 值<75 分者在本组早产儿的比例均在40% 以上, 见表 1。
在CA 2~5.9 个月时,BW<1 500 g 早产儿,在 适应性、大运动、精细动作和个人社交这4 个方面 的DQ 均值明显低于≥ 1 500 g 早产儿组(P<0.05)。 CA 6~11.9 个月时,BW<1 500 g 早产儿在适应性、 大运动、精细动作、语言及个人社交等5 个方面 的DQ 均值明显低于≥ 1 500 g 早产儿组(P<0.05), 见表 2、表 3。
从表 2、表 3 可知,<1 500 g 早产儿组的适应 性和个人社交,大运动和精细动作DQ 均值均小于 75。且CA 6~11.9 个月时,各项能区的DQ 均值普 遍低于CA 2~5.9 个月时的DQ 值。 2.3 不同胎龄的早产儿Gesell 发育量表结果比较
CA 为2~5.9 个月、CA6~11.9 个月时,GA<32 周的早产儿在适应性、大运动、精细动作和个人 社交方面的DQ 均值明显低于GA ≥ 32 周的早产 儿组(P<0.05)。
<32 周早产儿组中,语言DQ 均值较高,分 别为73.3 和80.5,而其余各项DQ 均值小于等于 70,见表 4、表 5。
在CA 2~5.9 个月的早产儿中,适应性、大运动、 精细动作、语言和个人社交的DQ 值与GA、BW 均呈显著正相关(P<0.05);适应性、大运动、精 细动作、语言或个人社交能区的DQ 值分别与母亲 患有子癎 、母亲分娩前使用糖皮质激素、早产儿 在新生儿期罹患新生儿呼吸窘迫综合症(NRDS)、 动脉导管开放(PDA)、感染性疾病、机械通气治疗、 消化道出血、贫血、低血糖及输血治疗等因素呈 显著负相关(P<0.05)(表 6)。在CA 6~11.9 个 月的早产儿中,5 个能区的DQ 值与GA 和BW 均 呈显著正相关(P<0.001);适应性、大运动、精 细动作、语言或个人社交能区与子癎、NRDS、新 生儿肺炎、呼吸机机械通气、动脉导管开放、消 化道出血、贫血、输血、感染性疾病、低血糖等 因素呈显著负相关(P<0.05),见表 7。
早产儿神经系统发育、行为及认知障碍所导 致的早产儿神经系统后遗症的问题日益突出,成 为研究热点[ 5 ]。本研究发现在VLBWI、ELBWI 及 GA<32 周的早产儿中,大运动和精细动作的DQ 值明显低于其他BW 和GA 的早产儿,甚至随着年 龄的增长,在CA 6~11.9 个月时有下降的趋势,而 且这种落后可能日益明显。另外,语言的DQ 值也 略有下降。因此,对该人群应密切关注其运动发 育情况,早期发现发育落后,早期予以干预。
现今对早产儿长期随访发现,尽管早产儿 在年幼时发生行为问题的比例很高,但随访至成 年,他们当中很多人适应社会的能力得到良好恢 复,与同龄足月儿无显著性差异[ 6 ]。本研究中, VLBWI、ELBWI 和GA<32 周早产儿中,适应性 和个人社交DQ 的均值均低于75 分,且明显低于 其他BW 和GA 的早产儿,这一趋势一直持续到 CA 6~11.9 个月,但在此期间适应性和个人社交 DQ<75 分的比例有所下降,符合文献研究结果, 有待进一步进行随访研究。
现今研究认为早产儿在语言功能方面发生障 碍的几率明显高于足月儿[ 7 ]。但早产儿语言发展的 影响因素是多方面的,如早产程度、生物因素、 语言学习环境、社会因素、临床和病理因素等, 且某些变量随着时间的推移会不断变化[ 8 ]。在本研 究中,不同CA 时,语言能区DQ 相对于其他4 个 能区DQ 值均偏高,是否提示该组早产儿语言能区 较其他能区发育为好,这需要对语言发育的特点 进行进一步研究。
现今导致早产儿不良神经预后的因素尚不完 全明了,不同的研究所得结果不尽相同。通常认 为早产儿学习、行为和运动能力的损害与医学因 素和非医学因素都有关系。医学上的高危因素包 括BW、GA 等;非医学因素包括社会地位、母亲 受教育程度和家庭环境等[ 9 ]。本研究中,子癎是母 孕期疾病中与不良神经预后密切相关的主要因素, 这与子癎可造成早产儿慢性宫内缺氧,直接影响 到胎儿脑发育相关联;而早产儿在新生儿期所患 的严重疾病也对其神经系统发育有明显影响,这 其中包括PDA、NRDS、呼吸衰竭、感染性疾病等 许多非神经系统疾病。这提示应高度重视围产期 各种疾病的防控,尤其是非神经系统的严重并发 症,进行密切随访和早期干预,这不仅可以有效 地减少早产儿的发病率和病死率,而且更为重要 的是,对改善早产儿神经系统预后有重要意义。
总之,BW<1 500 g,GA<32 周早产儿是发生 适应性、大运动、精细运动和个人社交异常的高 危人群,严重的新生儿期多种并发症可能与长期 不良神经系统预后相关联,均需密切随访。
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