选取2009 年1 月至2012 年7 月因发育迟缓、 智力低下、生殖器外观异常、多发畸形等临床指 征就诊于我院的患儿601 例为研究对象，其中男 352 例，女249 例，年龄15 h 至16 岁，平均年龄 7 岁。 1.2　研究方法

用肝素抗凝管采集患儿外周血3 mL，接种全 血15~20 滴于培养基中，培养基为湖南湘雅基因 有限公司或广州拜迪生物医药有限公司产品。于 37±5℃条件下培养66~72 h 后进行常规染色体制 备及G 显带。每例分析5 个核型，计数25 个中期 分裂相，嵌合体加倍计数分析。染色体分析仪器 设备为MetaSystems 染色体自动扫描分析系统（德 国ZEISS）。根据人类遗传学国际命名体制（ISCN 2009）对染色体核型命名。 2　结果 2.1　异常核型分析

在601 例受检者中，共检出329 例异常核型， 检出率为54.7%，其中数目异常317 例（96.4%）， 结构异常12 例（3.6%）。12 例结构异常核型中， 共检出8 种人类染色体新核型，涉及13 条常染色 体，其中衍生染色体3 例，易位4 例，倒位1 例（表 1）。

表 1(Table 1)

表 1 329 例染色体异常核型分析

表 1 329 例染色体异常核型分析

为了进一步阐述染色体异常是导致发育迟缓、 智力低下、生殖器外观异常、多发畸形等疾病的 重要原因，以下从病例中选出典型的2 例新核型 进行分析。

病例1：患儿，女，5 岁，智力低下。染色体 核型为45,XX,der(5)t(5; 14)(p15.1; q11.2),-14（图 1）， 其父母染色体未查。

图 1 病例1 染色体核型 患儿，女，5 岁，智力低下， 染色体核型为45,XX,der(5)t(5;14)(p15.1; q11.2),-14，箭头所示为衍 生染色体。

病例2： 患儿，男，5 岁，智力低下，头 颅CT 示枕大池囊肿，小脑发育不全，侧脑室增宽。外院核型分析结果显示染色体核型为47,XY, +der(14)t(2; 14)(p23; q11)。母亲，27 岁，染色体核 型为46,XX,t(2; 14)(p23; q13)，见图 2。

图 2 病例2 母亲的染色体核型 病例2 母亲的染色体 核型为46,XX,t(2; 14)(p23; q13)，箭头所示为平衡易位点。

根据送检单提供的临床诊断信息统计，因疑 似唐氏综合征查因276 例，确诊染色体异常248 例； 因发育迟缓或矮小查因68 例，确诊染色体异常36 例；因智力低下送检54 例，确诊染色体异常10 例； 因生殖器外观异常送检42 例，确诊染色体异常2 例，因新生儿肺炎送检38 例，确诊染色体异常16 例；此外，早产或黄疸确诊染色体异常7 例，因 听力异常、先天性心脏病、语言发育迟缓、孤独 症确诊染色体异常各1 例，见表 2。

表 2(Table 2)

表 2 601 例儿童患者临床诊断及异常核型分布　[n（％）]

表 2 601 例儿童患者临床诊断及异常核型分布　[n（％）]

在儿童遗传咨询中，21- 三体是最常见的染色 体异常类型。本研究中21- 三体综合征患儿例数 占异常核型总数的92.4%（304/329）。唐氏综合征属于遗传咨询中较为容易识别的染色体病，患 者具有特殊面容，如圆脸、眼距宽、睑裂上斜、 内眦赘皮、塌鼻梁、耳位低、通贯掌等。常伴有 智力低下、发育迟缓、先天性心脏病，胃肠道畸 形等。本研究显示，临床诊断为唐氏综合征外貌 的276 例患者中，89.9%（248/276）确诊为21- 三 体。唐氏综合征决定区域（down syndrome critical region,DSCR）位于21q22，片段大小约5.4 Mb， 这个区域的重复可导致个体出现典型的唐氏综合 征的临床表型^[3]。Ronan 等^[4] 报道一个唐氏综合 征患者家系，采用染色体核型分析及中期荧光原 位杂交技术检测3 位患者未见异常，但最终采用 间期荧光原位杂交和比较基因组杂交技术检出在 21q22.13-q22.2 区存在有4.3 Mb 的微重复。因此儿 童遗传咨询的病例中，医生提供的临床信息可为 实验室工作人员研究的方向提供很大帮助。

先天畸形、智力低下、发育迟缓、语言障碍 等症状也是儿童咨询病例常见的主诉病因。病例 1 先证者，5 岁，主诉为智力低下，核型分析为 45,XX,der(5)t(5; 14)(p15.1; q11.2),-14，该衍生染色 体来源于5p15.1 至5per 片段丢失和14 号染色体 部分随体丢失后重排。5 号染色体短臂的部分缺失 可导致“猫叫综合征”，临床上猫叫样哭声和小 头畸形可随年龄增长变得不典型。由于其双亲未 做染色体核型分析，推测亲代中可能有一方为t(5; 14 ) 的非同源染色体平衡易位者。在第一次减数分 裂的中期形成四射体，分离与交换后，理论上可 形成18 种配子。不平衡易位胎儿有2%~10% 的可 能性幸存出生，均伴有多发畸形、智力低下、发 育迟缓等原因^[5]。病例2 母亲核型分析为46,XX, t(2; 14)(p23; q13)，患儿为47,XY,+der(14)t(2; 14)(p23; q11)。由此可以推测先证者的重组染色体多出来 的片段是母源性的衍生染色体。鉴于该类型患者 细胞遗传学发生机制复杂，往往需要溯源检查其 亲代的染色体，为患儿治疗的指导及父母再次妊 娠提供帮助。表1 中的46,XX,-13,der(19)t(13; 19) (q11; q13),+21 及46,XX,der(18)t(3; 18)(q23; p11) 为 类似的情形，应进一步检查父母双方的核型。表1 中的另外几例非衍生染色体的异常核型：46,XY, t(1; 8)(q43; p21)、46,XX,t(6; 7)(q13; q22)、46,XY, inv(2)(p13q37)、46,XX,t(4; 16)(p16; p13)，幼儿临床 表现为孤独症、发育迟缓、语言发育迟缓、多发畸形等。这4 例患儿父母核型均为正常，推测是 新发突变所致。

智力低下患儿发病机制主要是由于受到多种 因素的影响导致大脑发育和成熟受到损伤所致， 如孕期或出生时感染、营养不良、有毒物质侵害等， 患儿临床表现为脑瘫、孤独症、认知和适应能力 受损等，在人群中的发病率为1%~3%^[1]。采用不 同的技术检测显示，17%~41% 的原因是由于遗传 学因素导致的，如染色体异常、单基因病、基因 的其他异常等^[6]。往往精神发育迟缓或脑瘫的病例， 不易检出染色体异常。本研究中，29 例精神发育 迟缓或脑瘫的病例均未见染色体异常。临床医生 一般会对该类型患儿进行认知及行为能力评估、 家系调查等。排除脆性X 综合征后，若进一步的 采用荧光原位杂交、MLPA、比较基因组杂交诊断 技术，可诊断出5%~20% 的患者存在微小异常^[7]。 有研究显示，1q21.1、15q13.3 及16p11.2 为精神 发育迟缓、孤独症、癫癎、精神分裂症等疾病的 的染色体重组热区^[8]。临床医生尽可能提供的详尽 信息，如22q11 微缺失综合征常见的临床表现为 心脏畸形、腭裂及低血钙症等，眼距、耳朵的形状、 皮肤的性状、头围、四肢、生长参数等，都将便 于实验室人员甄别患者是属于哪种已知的微缺失 或微重复的综合征，而更为先进的基因技术应用 将为遗传咨询和产前诊断提供更有力的诊断手段。

本实验室检出性染色体异常的类型主要为 Turner 综合征及其嵌合体。Turner 综合征发生率为 1 : 2 000，异常表型体现为身材矮小、性腺发育不 全、闭经、颈蹼等^[9]。主要是由于父源性的减数分 裂中精子发生染色体丢失所致。嵌合型的Turner 综合征，即45,X 和另一个细胞系的嵌合体。患 者临床表型呈多样化，可为两性畸形、外生殖器 模糊，表型未见异常等。本研究中有两例患者分 别因先天性尿道下裂和矮小查因行染色体检查， 结果为45,X/46,XY。在生殖器官异常的病例中， 染色体异常检出率为8.33%（2/42），未见异常 的病例可进一步检测Y 染色体性别决定区（sex determining region of Y chromosome,SRY）。SRY 位 于Yp11.32，减数分裂期，Y 染色体可与X 染色体 发生配对及重组，20% 性分化与染色体核型不符 的患者是由于SRY 在重组中丢失或获得所致的^[10]。 因此对疑似性发育异常的病例，不论是获得功能 （46,XX 性逆转和真两性畸形）还是丧失功能病 例（46,XY 性发育不全和真两性畸形），SRY 的 检测可以进一步的明确病因^[11]。

综上所述，染色体异常是导致儿童发育迟缓、 智力低下、生殖器官异常、多发畸形等疾病的重 要原因。患有染色体病的患儿，往往生活不能自理， 生命质量不高，给社会及家庭带来沉重的负担。 借助遗传学诊断技术对疑似患有遗传病的患儿查 找出病因，对患儿的治疗及其父母的再次妊娠具 有积极的指导意义。

志谢：本文8 种人类染色体核型经中南大学医学 遗传学实验室夏家辉院士、邬玲仟教授、戴和平教授、 龙志高教授等鉴定，为人类染色体新核型。特此志谢！