中国当代儿科杂志  2014, Vol. 16 Issue (9): 883-886   PDF    
引用本文
熊菲, 杨凡, 杨速飞, 等.0~7岁儿童25羟维生素D和骨密度的关系研究[J]. 中国当代儿科杂志, 2014, 16(9): 883-886.  
XIONG Fei, YANG Fan, YANG Su-Fei, et al. Relationship between serum 25-hydroxyvitamin D and bone mineral density in children under 7 years old[J]. CJCP, 2014, 16(9): 883-886.   
0~7岁儿童25羟维生素D和骨密度的关系研究
熊菲, 杨凡, 杨速飞, 吴康敏    
四川大学华西第二医院儿科, 四川 成都 610041
收稿日期：2014-01-10；接受日期：2014-03-22
作者简介：熊菲，女，博士，主治医师。
摘要：目的 评价 0~7 岁儿童维生素 D（VitD）营养状况及与骨密度的关系。方法 选择生长发育门诊因“生长发育缓慢、夜惊、多汗、烦躁不安”等就诊的儿童 6 838 人，采用化学发光法法测定血清 25 羟VitD [25-（OH）D] 水平，并同时应用定量超声仪进行骨密度检测。结果 研究对象血清 25-（OH）D 的水平为34±14 ng/mL，定量超声骨密度 Z 值为 -0.49±0.54。随着年龄增长，25-（OH）D 和骨密度水平逐渐降低，且 VitD缺乏、不足及骨密度不足的检出率逐渐增加（P<0.01）；VitD 缺乏、不足组的骨密度值明显低于 VitD 充足组，且骨密度不足的检出率也高于 VitD 充足组（P<0.01）。当 VitD 不足 [25-（OH）D 水平 20~29 ng/mL] 时，25-（OH）D水平和骨密度存在正性直线相关关系（P<0.01）。结论 学龄前期和学龄期儿童 VitD 不足和缺乏的现象较婴幼儿更严重。在一定范围内 VitD 水平和骨密度可能有关。
关键词： 25 羟维生素 D     骨密度     儿童    
Relationship between serum 25-hydroxyvitamin D and bone mineral density in children under 7 years old
XIONG Fei, YANG Fan, YANG Su-Fei, WU Kang-Min    
Department of Pediatrics, West China Second University Hospital, Chengdu 610041, China
Abstract: Objective To evaluate the endogenous vitamin D level and its correlation with bone mineral density（BMD) in children under 7 years old. Methods Totally 6 838 children who visited the Growth and Development Clinic due to "growth retardation, night terrors, hyperhidrosis, and dysphoria" were enrolled in the study. Serum 25-hydroxyvitamin D [25(OH)D] level was measured by chemiluminescence, whereas individual BMD was measured by quantitative ultrasound. Results Among all subjects, serum 25(OH)D level was 34±14 ng/mL, and the Z value of BMD was -0.49±0.54. With increasing age, serum 25(OH)D level and BMD decreased gradually（P<0.01), and the detection rates for vitamin D deficiency and low BMD increased gradually（P<0.01). Compared with those with sufficient vitamin D, children with vitamin D deficiency had a significantly lower BMD（P<0.01) and a significantly higher detection rate for low BMD（P<0.01). 25-(OH)D level showed a positive linear correlation with BMD in children with vitamin D deficiency（P<0.01). Conclusion Preschool and school-age children have severer vitamin D deficiency than infants.Vitamin D level may be correlated with BMD within a certain range.
Key words: 25-(OH) D     Bone mineral density     Child    

维生素D（VitD）是体内重要的骨代谢调节 激素之一，可调节钙、磷代谢，促进钙的吸收、 重吸收及钙在骨骼的沉积。而且越来越多的研究 显示VitD 与机体的免疫功能、肿瘤发生等有关[1]。 血清25 羟VitD[25-(OH)D] 是反映体内VitD 营养状 态的灵敏指标[2]，常作为VitD 缺乏的重要诊断指 标之一，但目前国内外对于儿童25-(OH)D 的理想 水平还存在一定争议。定量超声检测技术是20 世 纪80 年代出现的一种新的诊断技术，它利用声波 速度等参数来反映骨密度，因其安全、无侵害、 无辐射、快捷、无痛苦等特点目前在临床上常作 为评估儿童骨矿物质水平和骨骼发育水平的重要 手段。为了探讨25-(OH)D 和骨密度的关系在评价 儿童骨代谢状况中的价值，本研究对在我院生长 发育门诊就诊的0~7 岁儿童的VitD 营养及骨密度 状况进行了研究。 1 资料与方法 1.1 研究对象

选择2012 年6 月至2013 年7 月在我院生长 发育门诊以“生长发育缓慢、夜惊、多汗、烦躁不安” 等主诉就诊的0~7 岁儿童，询问疾病史和家族史， 并进行体格检查和相应的实验室检查，排除各种 可能影响骨代谢的疾病（如甲状腺功能异常、甲 状旁腺功能异常、严重肝肾疾病、风湿或类风湿 关节炎、成骨不全、骨软化症和其他骨关节病等） 及有长期使用影响骨代谢药物史（如糖皮质激素、 免疫抑制剂和抗惊厥药等）的儿童。纳入的研究 对象同时进行了25-(OH)D 和定量超声骨密度的检 测。按血清25-(OH)D 浓度将研究对象分为VitD 严 重缺乏组、VitD 缺乏组、VitD 不足组、VitD 充足 组和VitD 过量组。 1.2 方法

25-(OH)D 的检测采用直接免疫竞争化学发 光法，试剂盒由意大利DiaSorin 公司提供，可检 测25-(OH)D 的活性D3 和D2 成分，最小测定值为 4 ng/mL。仪器采用LIAISON 化学发光分析仪， 操作严格按试剂盒和仪器说明书进行。根据试 剂盒的参考范围和参考文献[3,4] 制定判定标准： 30~100 ng/mL 为VitD 充足，20~29 ng/mL 为VitD 不足，10~19 ng/mL 为VitD 缺乏，<10 ng/mL 为 VitD 严重缺乏，>100 ng/mL 为VitD 过量。

骨密度检测采用BMD-1000 超声骨质分析仪， 测量部位均为观察对象左侧胫骨远端1/3 处。通过 电脑中儿童参考数据库自动计算出骨密度Z 值，Z 值介于-1~+1 为骨密度正常，-2.0 ~ 为骨密度轻度 不足，-3.0 ~ 为骨密度中度不足，Z 值<-3.0 为骨 密度严重不足。 1.3 统计学分析

采用SPSS 16.0 统计软件进行统计学处理，计 量资料以用均值± 标准差（）表示，组间计 量资料比较应用t 检验或方差分析，计数资料的比 较采用χ2 检验，相关性分析采用直线回归分析。 P<0.05 为差异有统计学意义。 2 结果 2.1 一般情况

本研究对象共6 838 人，年龄为1 ~ 83 月， 中位数年龄为24.7 月。其中男童4 041 人（59.10%）， 中位数年龄为25.6 月；女童2 797 人（40.90%）， 中位数年龄为24.1 月，男女童年龄差异无统计学 意义（t=1.911，P=0.056）。男女童各年龄段人数 见表 1。

表 1 男女童各年龄段人数分布
2.2 血清25-(OH)D 水平

6 838 名研究对象血清25-(OH)D 的水平为 34±14 ng/mL，VitD 严重缺乏53 人（0.78%）， VitD 缺乏786 人（11.49%）、VitD 不足2 298 人 （33.61%）、VitD 充足3 693 人（54.01%）、 VitD 过量8 人（0.12%）。男童25-(OH)D 的水 平为34±14 ng/mL，女童为33±14 ng/mL，男女 童25-(OH)D 水平差异无统计学意义（t=1.354， P=0.176）。25-(OH)D 水平随年龄增长呈现出下降 趋势，除48 月~ 组与60~ 月组的差异无统计学 意义外，其余各年龄组的25-(OH)D 水平差异均有 统计学意义（P<0.01）。随着年龄增长，VitD 缺 乏、不足的检出率逐渐增加，差异有统计学意义 （P<0.01）（表 2）。

表 2 不同年龄25-(OH)D 水平
2.3 定量超声骨密度测定

6 838 名儿童定量超声骨密度Z 值 为-0.49±0.54，骨密度正常5 951 人（87.03%）、 骨密度轻度不足873 人（12.83%）、骨密度中度 不足13 人（0.19%）、骨密度严重不足1 人（0.01%）。 男童定量超声骨密度Z 值为-0.50±0.53，女童 为-0.47±0.56，男女童定量超声骨密度Z 值差异 有统计学意义（t=2.21，P=0.027）。各年龄段的 骨密度水平差异有统计学意义（P<0.01）。由于骨 密度中度不足和严重不足的检出率低，进行统计 检验时将两组与骨密度轻度不足组进行合并。随 着年龄增长，骨密度水平逐渐降低，且骨密度不 足的检出率逐渐增加（P<0.01）（表 3）。

表 3 不同年龄儿童骨密度比较
2.4 不同25-(OH)D 水平的骨密度情况

男女童VitD 严重缺乏、VitD 缺乏和维生素不 足组的骨密度Z 值明显低于VitD 充足组，差异有 统计学意义（P<0.05）。由于骨密度中度不足和严 重不足的检出率低，进行统计检验时将两组与骨密 度轻度不足组进行合并。VitD 严重缺乏、缺乏和 不足组骨密度骨密度不足的检出率高于VitD 充足 组，差异有统计学意义（P<0.05），VitD 过量组与 其他组差异无统计学意义（P>0.05）（表 4~5）。

表 4 男童不同25-(OH)D 的骨密度情况

表 5 女童不同25 羟VitD 水平的骨密度情况
2.5 25-(OH)D 与骨密度的关系

直线回归分析发现仅VitD 不足组中25-(OH) D 水平和骨密度值存在直线回归关系（F=17.657， P<0.01），直线回归方程为： 骨密度Z 值 =-0.954+0.016×VitD。在VitD 充足组中25-(OH)D 和骨密度值并不存在直线关系（P>0.05）。 3 讨论

血清25-(OH)D 被认为是目前反映机体VitD 代 谢的重要指标[5]。2011 年美国内分泌学会公布的 有关VitD 缺乏的临床实践指南推荐血清25-(OH)D 水平<20 ng/mL 诊断VitD 缺乏[6]，但目前国内尚缺 乏针对儿童血清25-(OH)D 正常值的统一标准。通 过查询相关资料，本研究将30 ng/mL 定为25-(OH) D 的临界值，以此为标准，在因各种临床症状如 “生长发育缓慢、夜惊、多汗、烦躁不安”等就 诊的0~7 岁儿童中，发现随着年龄增长，VitD 水 平逐渐降低，且VitD 缺乏、不足的检出率逐渐增 加。婴儿中VitD 不足和缺乏的检出率约25% 左 右，但到学龄前期和学龄期时这一检出率达到了 60%~70%，与国内报道一致[7]，其主要原因可能 与学龄前期和学龄期儿童受幼儿园或学校学习的 限制，户外活动多安排在日落之后，且奶制品的摄 入减少、VitD 补充剂停用时间过长等有关。因此 要重视学龄前期和学龄期儿童VitD 的营养状况对 生长发育的影响。由于本研究并没有对高危因素、 临床症状、骨骼影像学改变进行详细的数据统计， 因此没有研究观察对象中佝偻病的发病情况。

同时本研究发现在这些有临床症状的儿童中， 随着年龄增长，骨密度值逐渐降低，且骨密度不 足的检出率逐渐增加，婴儿中骨密度不足的检出 率仅5% 左右，但到学龄前期和学龄期时这一检出 率达到了20%~30%。比较不同VitD 水平的骨密度 值发现，男女童VitD 缺乏、不足组的骨密度值明 显低于VitD 充足组，且骨密度不足的检出率也高 于VitD 充足组。直线回归分析发现，在25-(OH)D 水平为20~29 ng/mL 的范围内，即当VitD 不足时， VitD 水平和骨密度值存在正性直线关系，但当25- (OH)D 水平≥ 30 ng/mL 时，二者并不存在直线关 系，这说明在一定程度范围里，VitD 和骨密度相 关，可能当VitD 水平在一定不足的范围里时，机 体发生代偿机制，促进前破骨细胞向成熟的破骨 细胞分化，导致骨量减少；还可能与VitD 受体基 因多态性有关[8]。目前国内外针对25-(OH)D 水平 与骨密度有无直接关系还尚有争论。国外针对中 青年的人体研究发现25-(OH)D 在9~40 ng/mL 的范 围内两者呈绝对的正相关[9]。而国内一项对健康 成人的研究发现血清25-(OH)D 水平与骨密度可能 并无直接相关性[9]。最近有研究表明，单独依赖 VitD 水平诊断维生素Ｄ缺乏性佝偻病的灵敏度和 特异度仅50%~70%，但结合骨密度、钙、磷、碱 性磷酸酶等多种指标可将灵敏度和特异度增加至 75%~90%[10,11]。由于目前仍缺乏大规模的调查数 据来全面反映中国不同年龄儿童的VitD 和钙的营 养状况，因此25-(OH)D 和骨密度应用于判断儿童 VitD 和钙营养状况、早期准确诊断佝偻病的临床 价值还有待证实。

随着研究手段、技术的不断发展，中国儿童 VitD 缺乏正在得到逐步肯定，但如何准确判断人 体VitD 和钙缺乏将仍是困扰临床及研究工作的难 题。由于本研究的研究对象主要为在门诊就诊的 有临床症状的儿童，高危因素、骨骼体征及影像 学改变并没有纳入研究内容，也没有对健康儿童 开展血清25-(OH)D 水平与骨密度的相关性研究， 因此还有必要进一步进行大样本量不同年龄阶段 健康儿童的研究以探讨VitD 与骨密度的关系。

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