中国当代儿科杂志  2014, Vol. 16 Issue (9): 914-918   PDF    
96例婴儿过敏性直肠结肠炎临床特征分析
赵红梅, 游洁玉, 徐斌, 段柏平, 叶红, 任春春, 刘莉, 陈志勇     
湖南省儿童医院消化内科, 湖南 长沙 410007
摘要目的 通过分析婴儿过敏性直肠结肠炎的临床特征,为早期诊断和有效治疗提供科学依据。方法 回顾性调查 2011 年 9 月至 2013 年 3 月期间 96 例婴儿过敏性直肠结肠炎病例,对其临床特征进行分析。结果 患儿临床表现以腹泻最常见。电子结肠镜检查发现 40%患儿表现为多发性小结节,26%患儿表现为灶性红斑、黏膜变脆,25%患儿表现为多发浅表糜烂,9%的患儿表现为溃疡表面渗出。病变部位:87%累及乙状结肠,24%累及直肠,13% 累及降结肠,8% 累及横结肠、升结肠及回盲部。组织病理学检查显示黏膜各层嗜酸性粒细胞浸润,89%患儿为轻中度,12% 患儿为重度和极重度。治疗上母亲和患儿都回避致敏食物,其中 43% 继续母乳喂养,45% 予深度水解蛋白奶粉喂养,13% 予游离氨基酸营养粉喂养。所有患儿经治疗后症状完全缓解。结论 婴儿过敏性直肠结肠炎临床表现无特异性,电子结肠镜及组织病理学检查可提高早期诊断率。治疗采用回避致敏食物,人工喂养患儿给予深度水解配方或氨基酸配方疗效显著。
关键词过敏性直肠结肠炎     临床特征     婴儿    
Clinical characteristics of infants with allergic proctocolitis:a retrospective study of 96 cases
ZHAO Hong-Mei, YOU Jie-Yu , XU Bin, DUAN Bo-Ping, YE Hong, REN Chun-Chun, LIU Li, CHEN Zhi-Yong    
Department of Gastroenterology, Hunan Children's Hospital, Changsha 410007, China
Abstract: Objective To study the clinical characteristics of hospitalized infants with allergic proctocolitis, and to provide a scientific basis for early diagnosis and effective treatment of allergic proctocolitis. Methods The clinical data of 96 infants with allergic proctocolitis between September 2011 and March 2013 were reviewed retrospectively.Descriptive analysis was performed to assess the clinical characteristics of allergic proctocolitis. Results The most common clinical manifestation was diarrhea in the 96 infants. The electronic colonoscopy results indicated that 40% of the infants had multiple small nodules, 26% showed focal erythema and brittle mucous membranes, 25% showed multiple superficial erosion, and 9% showed ulcers with surface exudates. The affected areas included the sigmoid colon(87%), rectum(24%), descending colon(13%), and transverse colon ascending colon and ileocecal junction(8%). Histopathologic examination showed eosinophilic infiltration of mucosal layers, the condition of which was mild to moderate in 89% and severe and extremely severe in 12% of the infants. To treat the allergic proctocolitis, mothers and infants were suggested to avoid allergenic foods; 43% of them continued breastfeeding, 45% switched to highly hydrolyzed protein formula, and 13% were prescribed amino acid-based elemental formula. All infants were in complete remission at discharge. Conclusion As the clinical manifestations of allergic proctocolitis in infants lack specificity, the electronic colonoscopy and mucosal histopathologic examination are helpful for early and differential diagnosis. The best treatment is to avoid allergenic foods. Formula-feeding infants should be prescribed highly hydrolyzed protein formula or amino acid-based elemental formula.
Key words: Allergic proctocolitis     Clinical characteristics     Infant    

近 10 年来过敏性疾病在全世界范围内呈上 升趋势,随着人们对该病认识程度的提高,越来 越多的过敏性相关疾病得到确诊及有效治疗。食 物过敏在婴幼儿期发病率高,胃肠道症状出现较 早,有报道发达国家儿童食物过敏的患病率是 5%~7.5%,中国 2 岁以下儿童食物过敏现状调查 显示患病率为 5.6%~7.3%[1]

由于食物过敏早期累及消化道,易出现溢乳、 呕吐、腹痛、腹泻、消化道出血,可合并肠道蛋 白丢失、生长发育迟缓等,部分患儿临床表现较 严重甚至危及生命,故早期诊断尤为重要。过敏 性直肠结肠炎是食物过敏的消化道较为常见疾病, 其临床表现不具特异性,且目前缺乏足够敏感的 及具有特异性的检查手段,常常与其他胃肠炎性 疾病相混淆。临床上往往将该病误诊为感染性肠 炎或痢疾等,长期应用抗生素治疗,导致抗生素 的滥用。目前关于婴幼儿过敏性直肠结肠炎鲜见 报道,对其临床特征及特异性检查尚无确切的认 识,缺乏公认的诊断标准。本研究拟通过调查分 析过敏性直肠结肠炎住院患儿临床特征及辅助检 查结果特征,寻找有价值诊断线索,以期指导临 床诊断和治疗。 1 资料与方法 1.1 研究对象

采用回顾性调查方法,整群抽取 2011 年 9 月 至 2013 年 3 月期间我院 1 岁以下的 267 例结肠炎 住院患儿,经过严格筛选后抽取其中确诊为过敏 性直肠结肠炎的 96 例患儿。 1.2 诊断标准

过敏性直肠结肠炎诊断标准主要包括 3 个方 面:饮食回避、电子结肠镜下改变及组织病理学 特点。其中饮食回避 5 d 内症状缓解为确诊标准。

过敏性直肠结肠炎患儿内镜下改变主要有 4 种[2]:(1)多发性小结节; (2)出血斑或多发 浅表糜烂;(3)灶性红斑;(4)散在小溃疡或 表面渗出。

过敏性直肠结肠炎组织学诊断标准包括[2]: (1)固有层中嗜酸性粒细胞(EOS)数量增加, 每 10 个高倍镜视野下(HPF)≥ 60 个,且附近常 伴有淋巴样聚集;(2)上皮(腺管或表面)或肌黏膜 EOS 浸润(≥ 1 个/ HPF);(3)在腺管脓 肿中有 EOS 和中性粒细胞混合存在;(4)缺乏提 示其他需要鉴别疾病的组织学发现(寄生虫或虫 卵、隐窝结构异常)。 1.3 排除标准

排除血液系统疾病(晚发性 VitK1缺乏、血小 板减少性紫癜、血友病、白血病等)、嗜酸性胃肠病、 炎症性肠病、感染性腹泻、乳糖不耐受性腹泻、 特发性便秘等。 1.4 电子结肠镜检查

电子结肠镜型号 OLYMPUS GIFXQ-260。所有 患儿行电子结肠镜检查及组织病理学检查前均告 知监护人并签署知情同意书,均在清醒状态下执 行。18 例患儿家长拒行组织黏膜活检,故仅对 78 例患儿进行了组织病理学检查。 1.5 调查方法

采取统一调查表,由研究者根据病历资料填 写其一般资料、实验室检查结果、电子结肠镜检 查结果、组织病理学检查结果及治疗方案等。 1.6 统计学分析

使用 SPSS 14.0 统计软件进行统计学分析。计 数资料用百分比表示,组间比较采用卡方检验, P<0.05 为差异有统计学意义。 2 结果 2.1 患儿一般情况

在 96 例过敏性直肠结肠炎患儿中,男性占 64%,女性占 36%,男女性别比为 1.74 : 1。患儿 年龄最小为 29 d,最大为 12 个月,年龄中位数 为 5 个月,其中 <6 月的患儿占 52%,≥ 6 个月的 患儿 48%。经x2检验,不同性别的患儿年龄分布 差异无统计学意义(x2=2.435,P=0.8943),见表 1。其中 51% 患儿为母乳喂养,27% 为混合喂养, 22% 为人工喂养。

表1 96 例患儿性别和年龄分布
2.2 临床表现

96 例患儿生命体征均无异常。95 例(99%) 患儿表现为腹泻,其中 70% 为迁延性腹泻及慢性 腹泻;伴随症状以便血为主,占 70 例(73%), 其次为呕吐(15 例,16%),较少出现腹痛和腹胀。 大便性状改变以血便最多(46 例,48%),其次 为黏液血便(23 例,24%),纯黏液便最少(7 例, 7%)。入院体格检查:有明显贫血貌的 3 例,脱 水征 1 例,皮疹 3 例。入院时 67 例患儿体重正常, 占 70%,低体重 8 例(8%),超重 21 例(22%)。 2.3 实验室检查

96 例患儿血清电解质及凝血供能均在正常 范围内。血常规检查中白细胞均正常,32 例患儿 (33%)有轻度贫血;39 例(41%)患儿血清白蛋 白下降,均值为36±5 g/L,最低28 g/L;21 例(22%) 患儿尿素氮值下降。所有患儿血 C 反应蛋白值均 在正常范围内,免疫球蛋白 E 升高 2 例。所有患 儿尿乳糖均为阴性。96 例患儿中大便常规检查红 细胞阳性 69 例(72%),白细胞阳性 23 例(24%), 黏液阳性 30 例(31%)。 2.4 电子结肠镜检查

96 例患儿结肠镜的检查结果显示:多发性小 结节(38 例,40%),灶性红斑 、黏膜变脆(25 例, 26%);出血斑、多发浅表糜烂(24 例,25%), 散在小溃疡、表面渗出(9 例,9%);累及部位 以乙状结肠最常见(83 例,87%),其次为直肠 (23 例,24%)、降结肠(12 例,13%)、升结肠、 回盲部(5 例,5%),横结肠最少(3 例,3%)。 患儿结肠镜下改变见图 1

图 1 患儿电子结肠镜下改变 A:灶性红斑;B:糜烂、出血斑;C 多发性小结节;D 表面渗出、浅溃疡。箭头所示为阳性病变。
2.5 组织病理学检查

患儿组织病理学改变主要以 EOS 浸润为主, 尤其在固有层。78 例患儿中轻度异常者最多,占 45%,高度异常和极度异常较少,分别为 8% 和 4%, 见表 2图 2

表2 过敏性直肠结肠炎患儿病理检查结果

图 2 患儿组织病理学改变 (HE 染色,×400)黏膜下层 EOS 浸润(箭头所示)。
2.6 诊治及转归

96 例患儿入院时 29 例(30%)诊断为迁延性 腹泻,26 例(27%)诊断为便血查因,呕吐查因 及便秘查因各 1 例。仅有 7 例(7%)入院诊断与 出院诊断一致。41 例(43%)母乳喂养的患儿, 建议母亲回避高敏食物继续母乳喂养,43 例(45%) 患儿予深度水解蛋白奶粉喂养,12 例(13%)予 游离氨基酸营养粉喂养。随访 3 个月以上无复发 病例出现。 3 讨论

过敏性直肠结肠炎是食物过敏引起的婴幼儿 消化道较为常见一类疾病,虽然目前国内外对其 确切发病率尚不清楚,且由于其临床特征不具特 异性,诊断手段非常有限,但在北美儿科胃肠病、 肝病和营养协会成员调查中,84% 的人将根据经 验改变直肠出血婴儿的饮食[3]。Xanthakos 等[4] 认 为过敏性直肠结肠炎在伴有直肠结肠出血的婴儿 中所占比例可高达 64%。目前公认的双盲安慰剂 对照食物激发试验是诊断食物过敏的金标准,但 操作繁琐、耗时,且严重时可诱发过敏性休克危 及生命,故一般在临床中罕少使用[5]。因此,过敏 史、临床表现及病史、食物回避激发及内镜组织 学检查成为当前诊断及鉴别诊断的主要手段,但 均不具特异性,综合把握其特征对于婴儿过敏性 直肠结肠炎的诊断尤为重要。

Sampson 等 [6] 报道过敏性直肠结肠炎好发于 半岁以内婴儿,且无性别差异。本研究结果也显 示该病以 6 个月以内患儿居多,且不同年龄段患 儿性别比较差异无统计学意义,与报道一致。长 期以来,部分学者认为母乳喂养儿发生食物过敏 的机会少[5],但 Gomes 等[7] 于 2004 年报道了单纯 母乳喂养儿可出现湿疹、腹泻、便血、腹痛等现 象,研究对象中 32% ~35% 的过敏发生在母乳喂 养儿,其中纯母乳喂养儿占 45%。国内刘捷等[8] 对纯母乳喂养婴儿少量便血的原因进行探讨,发 现纯母乳喂养的婴儿可因对母亲摄入的蛋白过敏 而出现便血。本研究也显示过敏性直肠结肠炎患 儿中 51% 为纯母乳喂养,27% 为混合喂养儿,与 报道的发生率相近。

文献报道过敏性直肠结肠炎的主要临床表现 为腹泻及直肠出血,且以迁延性、慢性腹泻多见, 便血以鲜红血丝便多见,可伴黏液[5]。本研究对象 中 99% 的患儿出现腹泻,其中 70% 为迁延性腹泻 及慢性腹泻,大便性状以血丝便及黏液血便多见, 与报道一致。考虑可能由于病变主要累及直肠乙 状结肠所致,其他少见伴随症状有腹胀、腹痛、 呕吐等。故有文献提出一旦婴儿期出现反复腹泻 或便血症状,排除晚发性 VitK1缺乏、坏死性小肠 结肠炎、急慢性菌痢、炎症性肠病、肠息肉、肠 套叠、美克尔憩室等消化道疾病或治疗效果不理 想时应警惕过敏性直肠结肠炎的可能[9]

Sieherer 等 [10] 报道过敏性直肠结肠炎患儿常 常一般情况良好,而感染性腹泻、嗜酸性胃肠炎 及炎症性肠病等常会出现低热、脱水征、贫血貌 及营养不良等症状,体格检查有肠鸣音活跃或亢 进。本研究显示所有过敏性直肠结肠炎患儿入院 时生命体征平稳,70% 的患儿体重正常,仅有 3 例发现贫血貌,1 例出现脱水征,伴随症状少见, 与前述报道相符。目前国内有零星病例报道过敏 性直肠结肠炎患儿的血清白蛋白基本正常[9]。但本 研究中 39 例过敏性直肠结肠炎患儿血清蛋白下降, 21 例尿素氮下降明显,分别占 41% 和 22%,分析 可能与患儿蛋白吸收减少以及因过敏反应导致肠 道黏膜通透性增加引起血清白蛋白丢失有关。本 研究与上述报道有差别,考虑与目前报道样本量 均小有关,还有待大样本进一步研究。

由于食物过敏的诊断手段有限,借助内镜及 组织学检查不仅可为其提供有价值的诊断依据, 还可有助于排除其他相关疾病。本研究内镜结果 显示该病以多发结节最多(40%),其次为灶性红 斑、黏膜变脆(26%),多发浅表糜烂占 25%, 明显溃疡表面渗出占 9%,与肖凤等[11] 报道一致。

78 例患儿组织病理学检查发现黏膜各层均有 EOS 浸润,固有层轻中度浸润为主(89%),与 WillsKarp 等 [12] 报道相似。但是胃肠道 EOS 浸润还可见 于嗜酸性肉芽肿、嗜酸性胃肠病、寄生虫感染、 药物过敏、结缔组织病、嗜酸性粒细胞增多症、 炎症性肠病及肿瘤等疾病。其中最难鉴别的是嗜 酸性胃肠病,内镜下改变及过敏性直肠结肠炎患 儿肠黏膜层 EOS 浸润,固有层以轻中度浸润为主 有助于与 EOS 浸润至肌层的嗜酸性胃肠病及炎症 性肠病进行鉴别[13, 14]

回避致敏食物是治疗过敏性直肠结肠炎的首 选方法,对于母乳喂养者,建议母亲回避可疑过 敏食物及相关制品[15]。本研究中 43% 的患儿通过 母亲回避饮食中过敏食物后症状明显缓解;45% 患儿改用深度水解蛋白配方奶粉喂养症状缓解, 13% 给予游离氨基酸配方奶粉喂养后症状完全缓 解。

综上,过敏性直肠结肠炎患儿可发生于不同 喂养方式的婴幼儿,常常表现为腹泻、便血,无 临床特异性,诊断具有一定的难度,结合病史及借助电子结肠镜及组织病理学检查可早期提供可 靠依据及进行鉴别诊断。明确诊断后,采用回避 致敏食物,疗效显著,一般不影响生长发育,预 后良好。但有报道称成人的溃疡性结肠炎与幼年 时牛奶蛋白过敏性直肠结肠炎等密切相关[16]。因 此对于过敏性直肠结肠炎患儿应长期随访,也有 待进一步研究。

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