急性阑尾炎（acute appendicitis）是儿童最常 见的急腹症之一，临床表现多样、症状和体征不 典型，造成一定程度上的漏诊及误诊^[1]，且造成不 必要的所谓的“阴性阑尾切除”^[2]。而不及时诊治， 急性阑尾炎可导致穿孔、局限性或弥漫性腹膜炎 等严重并发症、甚至危及生命^[1]。因此，人们一直 致力于寻找快速、非侵入性的检测手段以早期诊 断儿童急性阑尾炎。本研究旨在探讨一种新的炎 症因子—高迁移率族蛋白 B1（high mobility group box 1,HMGB1）对儿童急性阑尾炎的诊断价值。 1　资料与方法 1.1　研究对象

纳入标准： 2013 年 1~7 月间湖南省儿童医院 所有门诊及住院的临床表现为腹痛、厌食、恶心、呕吐、发烧等疑似急性阑尾炎的急腹症患儿。对 所有符合纳入标准患儿按诊疗常规询问病史、体 格检查及实验室、影像学检查及常规治疗，根据 临床资料结合手术所见、病理学检查对急性阑尾 炎进行诊断，将所有急腹症患儿分为急性阑尾炎 组、非急性阑尾炎急腹症组。另随机选取同期来 院体检的健康儿童 25 例作为对照组。

排除标准：患风湿性关节炎、血液系统疾病、 外周血管疾病、其他系统或器官的急慢性感染、 肿瘤、肝脏疾病、不明原因的其他炎症性疾病患儿。

纳入研究的急腹症患儿共 63 例，其中急性阑 尾炎 28 例，非急性阑尾炎的急腹症患儿 35 例， 包括腹股沟嵌顿性斜疝 19 例，急性胃穿孔 5 例， 急性十二指肠溃疡并穿孔 4 例，急性消化道出血 4 例，过敏性紫癜 3 例。各组间性别、年龄差异无 统计学意义，见表 1。

表1(Table 1)

表 1 3 组间各指标的比较

表1 3 组间各指标的比较

血清 HMGB1：入院后术前患儿空腹 4 h 以上 抽取静脉血 2 mL，3 000 r/min 离心 10 min 分离出 血清，储存于 -20℃冰箱。采用 ELISA 按试剂盒 说明书操作，以酶标仪定量检测血清中 HMGB1 水 平。试剂由 USCN 生物科技研究所武汉分所提供， 检出限为 4.5 ng/mL。

外周血WBC：同时采集静脉血0.5 mL在 Sysmex-800i 全自动血细胞分析仪上、根据电阻抗 原理结合免疫荧光染色进行定量检测。 1.3　统计学分析

采用 SPSS 11.0 统计软件进行分析。WBC 及 HMGB1 呈偏态分布，以中位数四分位间距 [M(P25, P75)] 表示。3 组间比较采用 Kruskal-Wallis 秩和检 验，组间性别比的比较采用卡方检验。P<0.05 为 差异有统计学意义。以敏感性为纵坐标、1-特异 性为横坐标绘制受试者特征工作曲线（ROC 曲线）， 判断 HMGB1 对儿童急性阑尾炎的诊断性能。 2　结果 2.1　3 组间 WBC 及 HMGB1 的比较

经 Kruskal-Wallis 秩 和 检 验，3 组 间 外 周 血WBC及血清HMGB1的差异有统计学意义 （P<0.05）。其中急性阑尾炎组和非急性阑尾炎急 腹症组 WBC、HMGB1 均高于对照组（P<0.001）； 急性阑尾炎组 HMGB1 高于非急性阑尾炎急腹症组 （P<0.001），但两组间 WBC 比较差异无统计学 意义（P=0.906），见表 1。 2.2　HMGB1 对急性阑尾炎的诊断价值

ROC曲线显示：血清HMGB1对急性阑尾 炎的诊断的最佳阈值为28.0 ng/mL，敏感性为 71.4%，特 异 性 为 82.9%，曲 线 下 面 积 为 0.765 （95%CI0.638~0.893），阳性预测值为 77.0%，阴 性预测值为 78.4%，准确度为 77.8%，见图 1。

图 1　HMGB1 诊断儿童急性阑尾炎的 ROC 曲线

HMGB1 为细胞内的一种非组蛋白，可以释放 到胞外并介导炎症反应，其致炎作用引起国内外 广泛重视^[3] ，诸多动物实验研究表明胞外 HMGB1 在感染性和非感染性炎症疾病如脓毒症、关节炎、 肺炎、胰腺炎、动脉粥样硬化、阑尾炎等的病理 过程中起着重要作用^{[4, 5, 6]} ，然而，有关于 HMGB1 用于诊断人类尤其是儿童急性阑尾炎的报道尚不 多。本研究通过比较急性阑尾炎患儿及与之较难 鉴别的其他急腹症患儿血清 HMGB1 水平，以探讨 其对儿童急性阑尾炎的诊断价值。

HMGB1 作为一种重要的晚期炎症介质和致炎 因子，参与多种疾病的发病过程，在多种疾病的 诊断与治疗中具有重要意义^[7]。急性阑尾炎是儿童 常见的急腹症之一，炎症过程不易局限，常引起 广泛的腹腔感染，进而合并腹腔积液、肠粘连、 肠梗阻等严重并发症^[8]。其发生发展过程中，机体 内大量炎症细胞被激活、炎症介质释放并入血， 进而引起 HMGB1 的表达迅速增加、血清 HMGB1 水平显著升高^[7]。目前，国内有关 HMGB1 对急性 阑尾炎的诊断价值的报道尚较少，张国凤等^[9] 的 研究表明：HMGB1 对区分成人不同类型急性阑尾 炎患者具有一定的临床价值：急性坏疽性及化脓 性阑尾炎的 HGMB1 高于急性单纯性阑尾炎及阑 尾无炎症患者。本研究中，急性阑尾炎患儿血清 HMGB1 水平显著高于非急性阑尾炎急腹症患儿， 说明 HMGB1 对于区分急腹症中无炎症反应或炎症 反应过程较轻的疾病与急性阑尾炎具有一定的临 床价值，而传统指标外周血 WBC 在两组间差异无 统计学意义。ROC 曲线显示：血清 HMGB1 诊断 急性阑尾炎的敏感性为 71.4%，特异性为 82.9%， 曲线下面积为 0.765，准确度为 77.8%，诊断性能 与国外学者 Albayrak 等^[10] 在成人急性阑尾炎中的 报道类似。本研究中的血清 HMGB1 诊断急性阑尾 炎的最佳阈值为 28.0 ng/mL，略高于 Albayrak 等 ^[10] 在成人急性阑尾炎中的研究，可能因患者年龄差 别及急性阑尾炎类型略有不同所致。尤其值得注 意的是其高达 82.9% 的特异性，说明通过检测急 腹症患儿血清 HMGB1 可大大减少误诊率。

然而，本研究亦存在一些不足：作为单中 心研究，可能存在部分病例选择性偏倚，可能影 响到该诊断性试验的准确性及适用范围；急性阑 尾炎患儿的数量较少，未能按照急性阑尾炎的不 同类型及不同严重程度分级分析血清 HMGB1 的 水平差异；患儿就诊时程不一致性，可能处于疾 病炎症过程的不同阶段，而作为晚期炎症介质的 HMGB1，其水平可能有一定的变化。下一步的研 究应着眼于这些问题。