原发性肾病综合征是儿童时期泌尿系统的常见疾病，其发病机制尚未完全明确，既往研究认为与细胞免疫及体液免疫紊乱有关^[1]。槐杞黄颗粒具有免疫调节作用，已有报道槐杞黄颗粒可减少肾病综合征患者感染的发生及疾病的复发^[2]。另有报道槐杞黄颗粒可减少尿蛋白的排出^[3,4]。本研究通过前瞻、随机、对照研究探讨槐杞黄颗粒对儿童原发性肾病综合征的治疗作用及其安全性。1　资料与方法1.1　研究对象

研究对象为2009 年7 月至2011 年12 月间于首都儿科研究所附属儿童医院住院并初诊为原发性肾病综合征的患儿。入组标准：（1）原发性肾病综合征其诊断标准依据2001 年中华医学会儿科学分会肾脏病学组制定的小儿肾小球疾病的临床分类、诊断及治疗^[5]；（2）初发活动期，未经糖皮质激素治疗；（3）起病年龄1~14 岁；（4）肝肾功能正常。

排除标准：（1）狼疮性肾炎、乙肝相关性肾炎、紫癜性肾炎以及EB 病毒、巨细胞病毒（CMV）等感染所致各种继发性肾病综合征等；（2）3 个月内应用了免疫抑制剂及免疫调节剂治疗的原发性肾病综合征者；（3）肾病综合征复发者；（4）激素耐药者；（5）用药前1 周内有感染者。1.2　分组

符合纳入条件者共59 例。采用随机分组方法，由北京协和医院专人管理，计算机随机编号，统一排序。对于符合本研究入选标准者，在患儿家属签署知情同意书后，纳入研究序列。之后，由专人电话联系北京协和医院负责人获取纳入的顺序号及组别信息。观察组联合应用糖皮质激素及槐杞黄颗粒，对照组仅应用糖皮质激素治疗。观察组入组30 例，其中2 例中途自动退出，4 例失访，1 例激素耐药剔除。对照组入组 29 例，1 例自动中途退出，6 例失访，3 例激素耐药剔除。共完成研究42 例，其中观察组23 例，对照组19 例，包括男31 例，女11 例，起病年龄5±4 岁。42 例患儿中，单纯型肾病综合征39 例，肾炎型肾病综合征3 例。观察组与对照组起病年龄、性别、临床分型、尿蛋白定量、血白蛋白、胆固醇差异均无统计学意义（P>0.05），见表 1。

表1(Table 1)

表 1　观察组与对照组临床资料比较

表1 观察组与对照组临床资料比较

（1）糖皮质激素治疗：依据中华儿肾学组2000 年珠海会议方案^[5]，泼尼松每日2 mg/kg，最多60 mg/d；足量阶段≥ 4 周，最长8 周；此后改为2 日量的2/3 量，隔日晨起顿服，每月减2.5~5 mg，总疗程9~12 个月。激素敏感的定义：泼尼松足量治疗≤ 8 周尿蛋白阴转者。

（2）槐杞黄颗粒治疗：槐杞黄颗粒为启东盖天力药业有限公司生产，国药准字 B20020074 。服用方法：1~3 岁者每次5 g ，口服，bid；3~12岁者每次10 g ，口服，bid，疗程3 个月。1.4　观察指标及时间

自用药起观察6 个月。（1）临床指标：浮肿消退时间，尿蛋白阴转时间，维持缓解时间，复发次数；期间感染情况：发生时间、次数、部位；药物不良反应。（2）实验室指标：用药后每日监测尿蛋白（尿常规或简易试纸法）至尿蛋白阴转，此后每月复查尿常规；用药后1 周、1 个月、6 个月时监测血白蛋白、胆固醇；用药前及用药后6个月（自服药算起）采血查免疫球蛋白及T 和B淋巴细胞亚群。1.5　统计学分析

采用SPSS 13.0 统计软件包进行统计学处理，计量资料以均数± 标准差（x±s）表示，两组间比较采用独立样本t 检验。计数资料采用PearsonΧ² 检验。 P<0.05 示差异有统计学意义。2　结果2.1　随访1个月时两组疗效比较

随访1 个月发现，观察组浮肿消退时间及尿蛋白阴转时间均短于对照组，但差异无统计学意义（P>0.05）；两组血白蛋白及胆固醇水平差异亦无统计学意义（P>0.05）。见表 2。

表2(Table 2)

表 2　两组随访1个月时临床指标的比较（x±s）

表2 两组随访1个月时临床指标的比较（x±s）

随访6 个月内观察组17 例无复发，余6 例共复发6 次；对照组10 例无复发，余9 例共复发12例次。观察组维持缓解者所占比例为74%,对照组维持缓解者所占比例为53%，两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。至随访终点，即观察6 个月时，两组均无停用糖皮质激素者，观察组每日糖皮质激素用量小于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组与对照组血白蛋白水平及血胆固醇水平差异无统计学意义（P>0.05）。见表 3。

表3(Table 3)

表 3　两组随访6个月时临床指标的比较

表3 两组随访6个月时临床指标的比较

观察组23 例患儿中，12 例无明确感染，余11 例共发生上呼吸道感染11 例次；对照组19 例中2 例无明确感染，余17 例共发生感染27 例次（上呼吸道感染25 例次，下呼吸道感染2 例次），两组患儿感染发生率差异有统计学意义（P<0.05）。2.4　两组免疫指标检测的比较

观察组与对照组分别各有17 例、16 例完成了细胞、体液免疫的检测，用药前后观察组与对照组细胞、体液免疫各项指标比较差异均无统计学意义（P>0.05），见表 4。

表4(Table 4)

表 4　观察组与对照组细胞免疫指标检测结果的比较（x±s）

表4 观察组与对照组细胞免疫指标检测结果的比较（x±s）

两组均未发现过敏、肝肾功能损害、骨髓抑制等不良反应。3　讨论

槐杞黄颗粒是由槐耳菌丝体发酵的提取物，配伍中药枸杞子、黄精而制成的颗粒剂，槐杞黄的主要有效成分槐耳富含槐耳菌质多糖（PS.T），是由6 种单糖组成的杂多糖结合18 种氨基酸构成的蛋白质，是活性很强的生物反应调节剂，能激发机体免疫系统中诸多环节，从而调节免疫细胞的平衡失调。

槐杞黄颗粒最初用于反复呼吸道感染及支气管哮喘^[6,7]，后来，人们也逐渐发现槐杞黄颗粒对同样存在免疫异常的肾脏疾病如原发性肾病综合征^[2,8,9]、IgA 肾病^[3,10]、紫癜性肾炎^[11] 等也显示出程度不等的效应。以上研究认为槐杞黄除了通过减少感染而减少肾脏原发疾病的复发或加重外，针对原发疾病也具有免疫调节或其他直接作用。

本研究显示，观察组感染发生率低于对照组，从而减少肾病综合征常见合并症感染的发生；而感染为诱发肾病综合征复发的重要原因之一，从统计数据可以看出观察组复发频率低于对照组，但差异无统计学意义，可能与样本量较少有关。

有研究发现槐杞黄颗粒有直接减少尿蛋白的作用，如动物实验结果显示其可减少阿霉素肾病模型的蛋白尿水平^[4]。而一项临床前瞻随机对照研究则显示槐杞黄颗粒可减少IgA 肾病蛋白和血尿水平^[3]。本研究以浮肿消退时间及尿蛋白阴转时间为指标进行比较，显示随访1 个月时观察组均值较治疗组均有缩短，虽然差异无统计学意义，但随访至6 个月时槐杞黄组糖皮质激素每日用量较对照组减少，也可能表明槐杞黄有直接减少尿蛋白的作用。另外，观察组较小的糖皮质激素用量可能与较少的感染几率有关。

关于槐杞黄颗粒的具体免疫调节机制尚未完全明确，本研究进行了用药前后细胞、体液免疫指标的对比，各项免疫指标比较并未显示显著性差异，分析可能原因：（1）样本量小；（2）用药时间短，有研究认为疗程延长至6 个月可能会增强疗效^[12]；（3）可能通过调节某些细胞因子如IL-10、IL-18 ^[2,9] 发挥作用。

本组资料显示槐杞黄颗粒对肾病综合征的辅助治疗是安全的，未发现过敏、肝肾功能损害、骨髓抑制等不良反应。

总之，本项前瞻性随机对照临床研究显示槐杞黄颗粒联合糖皮质激素治疗激素敏感型肾病综合征，可减少维持期的糖皮质激素用量及感染的发生，但未发现细胞、体液免疫指标的变化，其对免疫机制的影响环节及减少尿蛋白作用有待进一步探讨。