早产儿是指胎龄 <37 周的新生儿。国外研究 发现早产儿骨密度偏低，给新生儿骨胳的生长发 育带来不利的影响，是发生早产儿代谢性骨病最 重要的独立危险因素 ^[1]。脂联素是由脂肪细胞合成 和分泌的一种蛋白质，调节新生儿的能量摄取， 参与新生儿的生长发育过程 ^[2]。多种研究发现脂联素可能与其受体结合直接参与骨代谢 ^{[3, 4, 5]}，而早产 儿脂联素水平和组分发生改变 ^{[6, 7]}，那么这种改变 与早产儿骨密度水平的降低之间是否存在联系？ 目前国内外尚无对血清脂联素与早产儿骨密度关 系的相关研究。本研究采用酶联免疫吸附试验 （ELISA）测定早产儿血清脂联素水平，同时予超 声定量技术评估骨密度，探讨血清脂联素与早产 儿骨密度的关系。

以 2009 年 3~9 月在我院新生儿专科住院的 1 周内早产儿为研究对象，以同期住院的 1 周内足 月新生儿为对照组，排除中枢神经系统疾病、怀 疑有神经肌肉疾病、接受糖皮质激素治疗及母亲 患有严重妊娠并发症的患儿。根据患儿胎龄分为 3 组：（1）早期早产儿组（31~33⁺⁶ 周）：13 例， 其中男 9 例，女 4 例；（2）晚期早产儿组（34~36+6 周）：16 例，其中男 8 例，女 8 例；（3）足月儿 组（37~42 周）：43 例，其中男 25 例，女 13 例。 本研究获得新生儿家属的知情同意。

测量新生儿出生体重、身长、头围、小腿长 度及二头肌部、三头肌部、髂棘上部和肩胛下角 部的皮脂厚度，采用 Ponderal 指数 [PI=100× 体重 （g）/ 身长（cm）³] 评价新生儿营养状态，采用 Weststrate 公式计算新生儿体脂百分含量。

使用定量超声仪，根据左胫骨中段超声波在 骨骼中的传播速度（SOS）评估骨密度。

新生儿生后 7 d 内于上午 8~10 时采集静脉血 1 mL，不抗凝，室温下放置 2~4 h 充分凝血，然后 以 3 000 r/min 离心 15 min 所得血清置于 -70℃冰 箱保存，使用 ELISA 法测定血清中脂联素浓度。

采用 SPSS 16.0 统计软件进行统计学分析。计 量数据用均数 ± 标准差（x± s）表示，组间比较 采用单因素方差分析，组间两两比较用 SNK-q 检 验。各指标间的相关性采用双变量相关分析和偏 相关分析，并对其相关因素做多元线性逐步回归 分析。 P<0.05 为差异有统计学意义。

早期早产儿组、晚期早产儿组、足月儿组之 间出生体重、瘦体重、头围、身长、体脂含量、 小腿长度的差异均有统计学意义（均 P<0.01）， 且随着胎龄增大，出生体重、瘦体重、头围、身长、 体脂含量、小腿长度增加（表 1）。

表 1(Table 1)

表 1 3 组新生儿一般资料的比较（x± s）

表 1 3 组新生儿一般资料的比较（x± s）

生 后 1 周 内，早 期 早 产 儿 组 胫 骨 SOS 值 低 于晚期早产儿组和足月儿组，差异有统计学意义 （ P<0.001）；晚期早产儿组胫骨 SOS 值低于足月 儿组，差异有统计学意义（P<0.05）（表 2）。

表 2(Table 2)

表 2 3 组新生儿胫骨 SOS 及血清脂联素的比较（x± s）

表 2 3 组新生儿胫骨 SOS 及血清脂联素的比较（x± s）

早期早产儿组血清脂联素水平低于晚期早产 儿组和足月儿组，差异有统计学意义（P<0.001）； 晚期早产儿组血清脂联素水平低于足月儿组，差 异有统计学意义（P<0.001）（表 2）。

生后 1 周内，早产儿血清脂联素水平与出生 体重、胎龄、身长、头围、体脂含量、小腿长度 均呈正相关（分别 r=0.613、0.761、0.504、0.518、 0.624、0.544，均 P<0.05）；与日龄、PI 无明显相 关性（P>0.05）。

生后 1 周内，足月儿血清脂联素水平与出生 体重、胎龄、身长、头围、体脂、PI 均呈正相关（分 别 r=0.536、0.720、0.597、0.450、0.565、0.389， 均 P<0.05）； 与 小 腿 长 度、 日 龄 无 明 显 相 关 性 （P>0.05）。

生后 1 周内，早产儿胫骨中段 SOS 值与出生 体重、胎龄、身长、头围、体脂含量、小腿长度、 PI 均呈正相关（分别 r=0.642、0.619、0.445、0.522、 0.524、0.385、0.476，均 P<0.05）；与年龄、性别、 钙、磷、钙磷乘积无明显相关性（P>0.05）。

生后 1 周内，足月儿胫骨 SOS 值与出生体重、 胎龄、身长、头围、体脂含量、小腿长度、PI 均 呈正相关（分别 r=0.357、0.628、0.442、0.380、0.477、 0.307、0.308，均 P<0.05），与年龄、性别、钙、磷、 钙磷乘积无明显相关性（P>0.05）。

（ r=0.664，P<0.001），调整胎龄、出生体重、体 脂含量、PI、小腿长度后，相关性仍然存在（ r=0.451， P=0.031）。

脂 联 素 与 足 月 儿 胫 骨 SOS 值 呈 正 相 关 （ r=0.662，P<0.001），调整胎龄、出生体重、体 脂含量、PI、小腿长度后，相关性仍然存在（ r=0.378， P=0.021）。

（1）早产儿胫骨 SOS 值的影响因素：以出生 体重、胎龄、PI、身长、头围、体脂含量、小腿长度、 脂联素为自变量，以早产儿胫骨 SOS 值为因变量， 采用逐步多元线性回归分析上述各因素与胫骨 SOS 值的关系，显示脂联素和出生体重是早产儿胫骨 SOS 值的独立影响因素（表 3）。

表 3(Table 3)

表 3 早产儿胫骨 SOS 值的独立影响因素

表 3 早产儿胫骨 SOS 值的独立影响因素

（2）足月儿胫骨 SOS 值的影响因素：以出生 体重、PI、胎龄、身长、头围、小腿长度、体脂含量、 脂联素为自变量，以足月新生儿胫骨 SOS 值为因 变量，采用逐步多元线性回归分析上述各因素与 胫骨 SOS 值的关系，显示脂联素和胎龄是足月儿 胫骨 SOS 值的独立影响因素（表 4）。

表 4(Table 4)

表 4 足月儿胫骨 SOS 值的独立影响因素

表 4 足月儿胫骨 SOS 值的独立影响因素

新生儿时期的骨状况对人体有重要的影响， 新生儿时期的骨骼发育是成人骨骼的基础，胎儿 和婴儿早期骨营养状况可以影响人体骨的整个生 长发育过程 ^[8]。有报道显示早产儿的骨矿化持续 落后 ^[9]。因此客观地评价早产儿骨的营养状况非 常重要。近来很多研究都表明，骨定量超声技术 可用来评估早产儿骨骼状态 ^[10]。骨定量超声不但 可测量骨矿物质密度、骨皮质厚度、弹性，而且 还可以显示骨微结构。因此本研究选用骨定量超 声技术测定早产儿和足月儿胫骨 SOS 值来评估骨 密度，发现不同胎龄组间胫骨 SOS 值有差异，其 中早期早产儿组胫骨 SOS 值低于晚期早产儿组和 足月儿组，晚期早产儿组胫骨 SOS 值低于足月儿 组，差异均具有统计学意义。与 Ashmeade 等 ^[11]、Tomlinson 等 ^[12]、刘晓莉等 ^[13] 的研究结果一致。早 产儿，尤其是极低出生体重儿出生时骨密度明显 低于足月儿，到纠正胎龄足月时仍多不能赶上健 康足月儿水平，而且这种差别可持续到生后 6 个 月 ^[14]，如合并早产儿代谢性骨病者，骨的低密度 可持续至出生 1~2 岁 ^[15]。新生儿骨密度与胎龄、 体重密切相关，因为胎儿后期是骨矿物质储备的 主要时期，由于早产儿过早分娩，从母体获得的 骨矿物质不足，出生时体内储备量较少，胎龄越小， 体重越低，宫内矿物质沉积越少，因此骨密度低 于足月儿。

脂联素是近年来发现的一种由脂肪组织分泌 的蛋白质类激素，具有促进脂质氧化、调节能量 代谢平衡、参与骨的代谢活动等多种生物学作用， 在胎儿生长发育中起着重要的作用。本研究结果 显示，新生儿血清脂联素水平在不同胎龄分组间 差异有统计学意义，早期早产儿组脂联素水平低 于晚期早产儿组和足月儿组，晚期早产儿组脂联 素水平低于足月儿组，且相关分析显示血清脂联 素水平与出生体重、胎龄、头围、身长及体脂含 量等均呈正相关，提示新生儿血清脂联素水平与 宫内的生长发育密切相关，随着胎龄和体重的增 加，血清脂联素浓度也增高。国内董红红等 ^[16] 测 定不同胎龄新生儿出生 1 d 时的血清脂联素水平， 结果显示早产儿组脂联素水平明显低于足月儿组， 且与胎龄呈正相关，随着胎龄的增加呈上升趋势， 与国外学者的研究结果一致 ^[17]，提示脂联素参与 新生儿的生长发育过程。脂联素在促进骨代谢方 面亦具有积极作用，目前认为脂联素通过内分泌、 自分泌和旁分泌 3 个不同的途径影响成骨细胞及 破骨细胞的活性，积极参与骨代谢 ^[18]。Luo 等 ^[19] 研究脂联素对人成骨细胞增殖和分化的分子机制， 研究发现成骨细胞是脂联素的直接靶细胞，脂联 素诱导人成骨细胞增殖和分化。同时，脂联素通 过 MAPK 途径诱导人类成骨细胞破骨细胞分化因 子（RANKL）表达，抑制护骨素（OPG）的表达， 间接诱导破骨细胞分化。体外研究表明，脂联素 通过抑制破骨过程和激活成骨过程，从而增加骨 矿含量，发挥提高骨量的活性 ^[20]。不同部位的脂 联素影响骨形成的途径不同。局部产生的脂联素 可能通过内分泌或旁分泌途径促进骨形成，而循 环中脂联素既可直接抑制骨形成，又可通过促进胰岛素信号转导间接促进骨形成。

国内外尚无关于脂联素与新生儿骨密度关系 的研究。脂联素与青春期和成年期骨密度关系的 研究较少，目前尚无一致的结论。Russell 等 ^[21] 研 究发现脂联素与 12~18 岁青春期女性的全身骨密 度呈负相关，内脏脂肪是全身骨密度的独立负性 决定因素。台湾的一个研究发现血清脂联素水平 与青春期女性全身骨密度呈负相关，调整年龄、 BMI、全身体脂含量后相关性不存在 ^[22]。脂联素与 绝经后的 41~81 岁中国女性的骨密度呈负相关， 脂联素可能通过促进绝经后妇女的骨吸收对其骨 密度施加负面影响 ^[23]。李莉军等 ^[24] 的研究发现脂 联素与各部位骨密度显著相关，校正年龄、体脂 后，脂联素与各部位骨密度相关性存在；进一步 逐步多元线性回归分析显示脂联素是男性各部位 骨密度的独立影响因素。本研究发现，血清脂联 素水平与早产儿和足月儿骨密度均呈正相关，脂 联素和出生体重是早产儿骨密度的独立影响因素， 而脂联素和胎龄是足月儿骨密度的独立影响因素。 本研究结果与成年期及青春期相关研究不同，可 能与新生儿期脂联素受体的分布和密度与青春期 和成年期不同有关，新生儿期成骨细胞表面脂联 素受体的密度远远大于破骨细胞表面的受体密度， 因此脂联素对骨骼发育的作用就主要表现为成骨 作用；而青春期和成年期主要是破骨细胞表面脂 联素受体的密度较高，脂联素对骨骼的影响就表 现为破骨作用或二者作用抵消。另一方面，早产 儿脂联素的构成发生了改变 ^{[6, 7]}，不同分子量的脂 联素作用不同，可能影响脂联素的成骨作用；新 生儿期脂联素的来源与青春期和成年期不同，新 生儿期脂联素除来源于白色脂肪组织外，还来源 于棕色脂肪组织，不同来源的脂联素可能发挥的 生物学效应也不同。总之，脂联素对早产儿骨骼 发育影响的具体机制仍需进一步的研究。