中国当代儿科杂志  2015, Vol. 17 Issue (1): 63-67   PDF    
试管婴儿双胎及自然受孕双胎临床分析
张惠琴, 樊蕊, 田国华, 李凌, 张志红, 张月萍     
第四军医大学西京医院儿科, 陕西 西安 710032
摘要目的 分析试管婴儿双胎与自然受孕双胎产妇和新生儿的临床结局.方法 收集2010 年1 月至2014 年4 月106 例试管婴儿双胎妊娠(试管组)与256 例自然受孕双胎妊娠(对照组)的产妇年龄、妊娠周期、分娩方式、妊娠期合并症、新生儿体格发育、新生儿出生缺陷及新生儿围生期疾病等临床资料,并进行统计学比较分析.结果 试管组产妇平均年龄(32±4 岁)高于对照组(28±4 岁,P<0.05).试管组产妇妊娠期高血压及妊娠期糖尿病发生率均显著高于对照组(均P<0.05).两组新生儿在体格发育、出生缺陷疾病发生率、围生期疾病发病率及病死率等方面比较差异均无统计学意义(均P>0.05).结论 本研究显示试管婴儿双胎与自然受孕双胎围生期结局无明显差异;试管婴儿双胎妊娠的产妇在妊娠期需密切关注血压及血糖的波动情况.
关键词试管婴儿     自然妊娠     双胎    
Clinical outcomes of twin pregnancies conceived by in vitro fertilization compared with spontaneous twin pregnancies
ZHANG Hui-Qin, FAN Rui, TIAN Guo-Hua, LI Ling, ZHANG Zhi-Hong, ZHANG Yue-Ping     
Department of Pediatrics, Xijing Hospital of Fourth Military Medical University, Xi'an 710032, China
Abstract: Objective To compare the maternal and perinatal outcomes of twin pregnancies conceived by in vitro fertilization (IVF) with outcomes of spontaneous twin pregnancies. Methods A retrospective analysis was conducted between January 2010 and April 2014 to investigate the maternal age, gestation length, modes of delivery, pregnancy complications and neonatal physical development, birth defects and perinatal diseases in 106 IVF-assisted twin pregnancies (IVF group) and 256 spontaneous twin pregnancies (control group). Results The mothers in the IVF group were significantly older than those in the control group (32±4 years vs 28±4 years, P<0.05). The incidence rates of gestational hypertension and gestational diabetes in the IVF group were significantly higher than in the control group (P<0.05). No significant differences were observed for neonatal physical development, the incidence of birth defects, and the incidence and mortality of perinatal diseases (P>0.05). Conclusions Twins conceived by IVF have similar outcomes as spontaneously conceived twins in the perinatal period. However, special attention is needed to monitor the levels of blood pressure and blood glucose for pregnant women with twins conceived by IVF during prenatal checkups.
Key words: In vitro fertilization     Spontaneous pregnancy     Twins    

随着辅助生殖技术的不断进步,临床通过常 规体外受精 - 胚胎移植助孕术(IVF-ET)成功妊 娠和分娩的新生儿(以下简称试管婴儿)不断增 多 [1]。有统计显示,近年来发达国家试管婴儿的出 生比例明显增高,约占新生儿总数的 1%~3%[2]。 由于应用促排卵药物和多个胚胎移植术,试管婴 儿双胎妊娠率明显高于自然受孕双胎妊娠率,二 者对母儿健康的影响是否存在差异,目前国内外 均有不同报道。本文对在 2010 年 1 月至 2014 年 4 月期间本院新生儿监护室住院的 106 例试管婴儿 双胎及 256 例自然受孕双胎进行分析,现将结果 报告如下。

1 资料与方法 1.1 一般资料

选择 2010 年 1 月至 2014 年 4 月在我院新生 儿监护室住院的 106 例试管婴儿双胎为研究对象 (试管组),同期选取住院的 256 例自然受孕双 胎为对照组。试管组中男 60 例,女 46 例,其中 放弃治疗 5 例。对照组中男 135 例,女 121 例, 其中放弃治疗 8 例。

1.2 研究方法

收集两组产妇和新生儿的临床资料,包括产 妇年龄、妊娠周期、分娩方式、妊娠合并症、新 生儿体格发育、新生儿出生缺陷及围生期疾病等, 分别进行组间比较。本研究中新生儿出生缺陷主 要包括先天性心脏病(房间隔缺损、室间隔缺损)、 先天性膈疝、食道闭锁、肛门闭锁、多指畸形、 先天性马蹄内翻足、尿道下裂、单发唇裂、无脑 畸形、开放性脊柱裂。

1.3 统计学分析

采用 SPSS 19.0 统计软件对数据进行统计学分 析,计量资料采用均数 ± 标准差(x± s)表示, 两组比较采用 t 检验;计数资料以百分率(%)表 示,两组比较采用 χ2 检验或 Fisher 确切概率法, P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果 2.1 产妇情况比较

本研究中试管组产妇平均年龄(32±4 岁)明 显大于对照组(28±4 岁,t=5.362,P<0.05),但 两组平均孕次(1.3±0.5 vs 1.4±0.6)和平均产次 (1.1±0.4 vs 1.3±0.5)差异无统计学意义(分别 t=-0.791、-0.971,均 P>0.05)。

试管组产妇妊娠期高血压(以下简称妊高 征)和妊娠期糖尿病的发生率高于对照组,差异 有统计学意义( P<0.05)。试管组妊高征产妇平 均年龄(32±4 岁)显著大于对照组(29±5 岁, t=2.294,P=0.026),平 均 产 次(1.2±0.4) 显 著 小于对照组(1.5±0.7,t=-2.378,P=0.021)。试 管组妊娠期糖尿病产妇平均年龄(29.5±2.5 岁) 与对照组(29.8±2.7 岁)相比差异无统计学意义 ( t=-0.262,P=0.796),平均产次(1.1±0.3)显著 小 于 对 照 组(1.8±0.6,t=3.130,P=0.006)。 试管组产妇其他并发症的发生率与对照组相比, 差异均无统计学意义(均 P>0.05),见表 1

表 1 两组产妇多种妊娠期疾病发病率的比较[例(%)]
2.2 新生儿情况比较 2.2.1 两组新生儿出生时体格发育情况

试管组 106 例新生儿中,平均胎龄 34.2±2.2 周,平均体 重 2 036±502 g,平均头围 29.6±1.4 cm,平均身 长 44.6±2.8 cm; 其 中 ≥ 37 周 16 例(15.1%), 34~36+6 周 51 例(48.1%),28~33+6 周 39 例 (36.8%); 体 重 正 常( ≥ 2 500 g)26 例,低 出 生体重儿(<2 500 g)80 例,其中极低出生体重儿 (<1 500 g)15 例,超低出生体重儿(<1 000 g)4 例。 对照组 256 例新生儿中,平均胎龄 34.5±1.7 周, 平均体重 2 004±393 g,平均头围 29.9±1.3 cm, 平均身长 44.7±2.3 cm;其中≥ 37 周 36 例(14.1%), 34~36+6 周 144 例(56.3%),28~33+6 周 76 例(29.6%); 体重正常(≥ 2 500 g)56 例,低出生体重儿(<2 500 g) 200 例,其中极低出生体重儿(<1 500 g)37 例, 超低出生体重儿(<1 000 g)9 例。两组一般资料、 胎龄分布及出生体重分布等方面比较差异均无统 计学意义;两组不同胎龄新生儿体重、头围和身长 比较差异均无统计学意义(均 P>0.05)。

2.2.2 两组新生儿出生缺陷发生率的比较

两 组新生儿出生缺陷均以先天性心脏病为主,但两 组先天性心脏病发生率比较差异无统计学意义 ( P>0.05);其他出生缺陷发生率远低于先天性心 脏病,且两组间其他出生缺陷发生率比较差异亦 均无统计学意义(均 P>0.05)。见表 2

表 2 两组新生儿出生缺陷发生率比较[例(%)]
2.2.3 两组新生儿围生期疾病发病率及病死率的比较

两组新生儿围生期多种疾病的发生率差 异均无统计学意义(均 P>0.05),两组发病率最 高的前 6 位疾病均依次为早产儿、新生儿高胆红素血症、新生儿贫血、电解质紊乱、新生儿呼吸 窘迫综合征和早产儿脑白质损伤(表 3);对照 组 256 例新生儿中,死亡 8 例,病死率为 3.1%, 试 管 组 106 例 新 生 儿 中,死 亡 6 例,病 死 率 为 5.7%,两组新生儿病死率比较差异无统计学意义 ( P>0.05)。 两 组 低 出 生 体 重 儿(<2 500 g)、 极低出生体重儿(<1 500 g)及超低出生体重儿 (<1 000 g)围生期多种疾病的发生率及病死率比 较差异亦均无统计学意义(均 P>0.05)。

表 3 两组新生儿围生期疾病比较[例(%)]
3 讨论

本研究中试管组产妇平均年龄高于对照组, 与国外文献报道相同 [3],这可能与试管组孕妇从不 孕症的诊断到治疗后成功分娩一般需要花费较长 时间有关。试管组剖宫产率也高于对照组,与国 内外许多文献报道结果相似 [4, 5, 6, 7]。由于通过 IVF-ET 受孕的产妇多为初产妇,年龄偏大,且多有妊娠 合并症,使阴道试产的风险增加,加之医患双方 对试管婴儿的高度重视,可能造成医疗干预过度, 致使试管组剖宫产率较高。

尽管本研究中试管组产妇平均年龄和剖宫产 率均高于对照组,但试管组产妇除妊高征和妊娠 期糖尿病发病率高于对照组外,其它妊娠合并症 的发生率与对照组相比差异均无统计学意义。

多胎妊娠是妊高征发生的高危因素。自然 受孕双胎的产妇,其妊高征发生率比单胎高 3~4 倍 [8],而接受 IVF-ET 的产妇妊高征发病率同样受 多胎妊娠的显著影响。研究发现 IVF-ET 单胎妊娠 者妊高征的发病率为 9.8%,与自然单胎妊娠者发 病率相近,而 IVF-ET 双胎妊娠时,妊高征发病率 高达 28.6%[9]。本研究显示自然双胎妊娠的产妇妊 高征发生率为 31.3%,与文献报道相近。但试管 组产妇妊高征发生率(47.2%)明显高于文献报道, 这可能与高龄初产妇在试管组所占比例大有关, 因为高龄初产妇是妊高征发生的高危因素 [8]

本研究中试管组产妇妊高征发生率显著高于 对照组,原因可能有三点:首先,高龄初产妇在试 管组所占比例大,这与 Adler-Levy 等 [6] 的报道一致; 其次,IVF-ET 产妇妊高征的发生与超促排卵及绒毛膜促性腺激素治疗有关 [10]。第三,试管婴儿中 部分为赠卵妊娠,胚胎为完全异体妊娠,其免疫因 素与妊高征发生的关系有待进一步研究 [9]。但是, 也有研究显示 IVF-ET 双胎妊娠和自然双胎妊娠的 产妇妊高征发生率差异无统计学意义 [5]

关于两组产妇妊娠期糖尿病发生率,目前文 献报道不一 [5, 6, 11]。一项国内研究提示年龄大于 25 岁是妊娠期糖尿病发生的危险因素 [12]。本研究结 果显示两组产妇平均年龄均大于 25 岁,但差异无 统计学意义,而试管组产妇娠期糖尿病发病率显 著高于对照组,提示这一结果与年龄因素无关, 与 Adler-Levy 等 [6] 报道相同。本研究中试管组妊 娠期糖尿病发病率高可能与试管组妊娠期糖尿病 产妇患多囊卵巢综合征高达 80%(8/10)有关,因 多囊卵巢综合征可导致不孕,而不孕史被认为是 妊娠期糖尿病的独立危险因素,其妊娠期糖尿病 危险性为无不孕史的 1.64 倍 [13]。另外,试管组妊 娠期糖尿病发病率高也可能与试管组中产妇因卵 巢刺激使体内雌激素、孕激素、胰岛素样生长因 子水平增高有关。

本研究两组妊高征和妊娠期糖尿病发病率均 高于同类报道 [14, 15, 16]。这可能与来我院(西北地区 较好的三甲医院)生产的产妇中高危产妇所占的 比例较大有关。

本组资料提示试管组孕妇胎膜早破、先兆早 产、贫血、胎盘早剥、羊水偏多、羊水偏少、前 置胎盘、妊娠期胆汁淤积症、胎儿宫内窘迫、双 胎输血综合征、急性心衰等其他并发症的发生率 与对照组相比,差异均无统计学意义,与其他临 床报道相似 [15, 17, 18]

关于试管婴儿双胎与自然受孕双胎在宫内生 长发育情况的比较,国外大部分研究结果显示: 试管婴儿双胎较自然受孕双胎早产儿发病率高, 且胎龄偏小 [4, 5, 19]。而本研究显示两组早产率均高 于同类报道 [14, 18],但两组之间早产儿发病率和胎龄 均无明显差异,这与本院就诊的产妇(包括 IVF- ET 妊娠和自然妊娠)中患有多种妊娠并发症的产 妇比率较高有关。低出生体重儿、极低出生体重儿、 超低出生体重儿的发病率及平均体重两组有无差 异,各家研究报道不一 [4, 7, 19],本研究显示两组差 异均无统计学意义。

关于试管婴儿双胎围生期疾病发生率与自然双胎是否有别,研究者有不同的讨论 [4, 20, 21, 22, 23]。本研 究发现两组双胎的围生期疾病谱和发病率无明显差 异;两组低出生体重儿、极低出生体重儿和超低出 生体重儿的围生期疾病谱和发病率亦无明显差异。

本研究显示两组双胎出生缺陷率差异无统计 学意义,均以心脏畸形发生率为高。与大部分国 内外研究结果相似。但也有文献报道,试管婴儿 组出生缺陷率较自然受孕组发生率高 [24],试管婴 儿组先天性心脏畸形是自然受孕组的 4 倍 [25]。本 研究中两组新生儿先天性心脏病发生率均明显高 于同类报道(5%) [26],主要原因仍与本院病理产 妇居多有关,也与心脏 B 超的普及有很大关系。

综上所述,本研究结果显示 IVF-ET 双胎妊娠 的产妇妊高征和妊娠期糖尿病发病率均显著高于 自然双胎妊娠。试管组和对照组在其它产科结局 和新生儿结局方面差异均无统计学意义。由于本 研究样本量有限,关于试管婴儿双胎和自然双胎 的近远期预后仍需多中心、大样本的长期观察随 访。虽然目前无足够的证据表明试管婴儿比自然 受孕婴儿先天缺陷和围生期疾病发生率高 [27, 28], 然而由于通过试管婴儿技术,尤其是卵胞浆内单 精子注射技术来实现体外受精,便有可能使不明 缺陷基因在整个人类基因进化中保存并流传下去, 由此对后代造成的影响仍难以预料 [29]。由于试管 婴儿技术实施体外受精 - 胚胎移植,其过程均在 体外完成,体外培养时培养液和培养环境的各种 因素可能会干扰配子和胚胎的代谢及基因表达, 理论上增加了潜在的遗传性疾病的危险性,具体 表现遗传印记是否有差别,仍需进一步研究。

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