随着辅助生殖技术的不断进步，临床通过常 规体外受精 - 胚胎移植助孕术（IVF-ET）成功妊 娠和分娩的新生儿（以下简称试管婴儿）不断增 多 ^[1]。有统计显示，近年来发达国家试管婴儿的出 生比例明显增高，约占新生儿总数的 1%~3%^[2]。 由于应用促排卵药物和多个胚胎移植术，试管婴 儿双胎妊娠率明显高于自然受孕双胎妊娠率，二 者对母儿健康的影响是否存在差异，目前国内外 均有不同报道。本文对在 2010 年 1 月至 2014 年 4 月期间本院新生儿监护室住院的 106 例试管婴儿 双胎及 256 例自然受孕双胎进行分析，现将结果 报告如下。

选择 2010 年 1 月至 2014 年 4 月在我院新生 儿监护室住院的 106 例试管婴儿双胎为研究对象 （试管组），同期选取住院的 256 例自然受孕双 胎为对照组。试管组中男 60 例，女 46 例，其中 放弃治疗 5 例。对照组中男 135 例，女 121 例， 其中放弃治疗 8 例。

收集两组产妇和新生儿的临床资料，包括产 妇年龄、妊娠周期、分娩方式、妊娠合并症、新 生儿体格发育、新生儿出生缺陷及围生期疾病等， 分别进行组间比较。本研究中新生儿出生缺陷主 要包括先天性心脏病（房间隔缺损、室间隔缺损）、 先天性膈疝、食道闭锁、肛门闭锁、多指畸形、 先天性马蹄内翻足、尿道下裂、单发唇裂、无脑 畸形、开放性脊柱裂。

采用 SPSS 19.0 统计软件对数据进行统计学分 析，计量资料采用均数 ± 标准差（x± s）表示， 两组比较采用 t 检验；计数资料以百分率（%）表 示，两组比较采用 χ² 检验或 Fisher 确切概率法， P<0.05 为差异有统计学意义。

本研究中试管组产妇平均年龄（32±4 岁）明 显大于对照组（28±4 岁，t=5.362，P<0.05），但 两组平均孕次（1.3±0.5 vs 1.4±0.6）和平均产次 （1.1±0.4 vs 1.3±0.5）差异无统计学意义（分别 t=-0.791、-0.971，均 P>0.05）。

试管组产妇妊娠期高血压（以下简称妊高 征）和妊娠期糖尿病的发生率高于对照组，差异 有统计学意义（ P<0.05）。试管组妊高征产妇平 均年龄（32±4 岁）显著大于对照组（29±5 岁， t=2.294，P=0.026），平 均 产 次（1.2±0.4） 显 著 小于对照组（1.5±0.7，t=-2.378，P=0.021）。试 管组妊娠期糖尿病产妇平均年龄（29.5±2.5 岁） 与对照组（29.8±2.7 岁）相比差异无统计学意义 （ t=-0.262，P=0.796），平均产次（1.1±0.3）显著 小 于 对 照 组（1.8±0.6，t=3.130，P=0.006）。 试管组产妇其他并发症的发生率与对照组相比， 差异均无统计学意义（均 P>0.05），见表 1。

表 1(Table 1)

表 1 两组产妇多种妊娠期疾病发病率的比较[例（%）]

表 1 两组产妇多种妊娠期疾病发病率的比较[例（%）]

试管组 106 例新生儿中，平均胎龄 34.2±2.2 周，平均体 重 2 036±502 g，平均头围 29.6±1.4 cm，平均身 长 44.6±2.8 cm； 其 中 ≥ 37 周 16 例（15.1%）， 34~36+6 周 51 例（48.1%），28~33⁺⁶ 周 39 例 （36.8%）； 体 重 正 常（ ≥ 2 500 g）26 例，低 出 生体重儿（<2 500 g）80 例，其中极低出生体重儿 （<1 500 g）15 例，超低出生体重儿（<1 000 g）4 例。 对照组 256 例新生儿中，平均胎龄 34.5±1.7 周， 平均体重 2 004±393 g，平均头围 29.9±1.3 cm， 平均身长 44.7±2.3 cm；其中≥ 37 周 36 例（14.1%）， 34~36+6 周 144 例（56.3%），28~33⁺⁶ 周 76 例（29.6%）； 体重正常（≥ 2 500 g）56 例，低出生体重儿（<2 500 g） 200 例，其中极低出生体重儿（<1 500 g）37 例， 超低出生体重儿（<1 000 g）9 例。两组一般资料、 胎龄分布及出生体重分布等方面比较差异均无统 计学意义；两组不同胎龄新生儿体重、头围和身长 比较差异均无统计学意义（均 P>0.05）。

两 组新生儿出生缺陷均以先天性心脏病为主，但两 组先天性心脏病发生率比较差异无统计学意义 （ P>0.05）；其他出生缺陷发生率远低于先天性心 脏病，且两组间其他出生缺陷发生率比较差异亦 均无统计学意义（均 P>0.05）。见表 2。

表 2(Table 2)

表 2 两组新生儿出生缺陷发生率比较[例（%）]

表 2 两组新生儿出生缺陷发生率比较[例（%）]

两组新生儿围生期多种疾病的发生率差 异均无统计学意义（均 P>0.05），两组发病率最 高的前 6 位疾病均依次为早产儿、新生儿高胆红素血症、新生儿贫血、电解质紊乱、新生儿呼吸 窘迫综合征和早产儿脑白质损伤（表 3）；对照 组 256 例新生儿中，死亡 8 例，病死率为 3.1%， 试 管 组 106 例 新 生 儿 中，死 亡 6 例，病 死 率 为 5.7%，两组新生儿病死率比较差异无统计学意义 （ P>0.05）。 两 组 低 出 生 体 重 儿（<2 500 g）、 极低出生体重儿（<1 500 g）及超低出生体重儿 （<1 000 g）围生期多种疾病的发生率及病死率比 较差异亦均无统计学意义（均 P>0.05）。

表 3(Table 3)

表 3 两组新生儿围生期疾病比较[例（%）]

表 3 两组新生儿围生期疾病比较[例（%）]

本研究中试管组产妇平均年龄高于对照组， 与国外文献报道相同 ^[3]，这可能与试管组孕妇从不 孕症的诊断到治疗后成功分娩一般需要花费较长 时间有关。试管组剖宫产率也高于对照组，与国 内外许多文献报道结果相似 ^{[4, 5, 6, 7]}。由于通过 IVF-ET 受孕的产妇多为初产妇，年龄偏大，且多有妊娠 合并症，使阴道试产的风险增加，加之医患双方 对试管婴儿的高度重视，可能造成医疗干预过度， 致使试管组剖宫产率较高。

尽管本研究中试管组产妇平均年龄和剖宫产 率均高于对照组，但试管组产妇除妊高征和妊娠 期糖尿病发病率高于对照组外，其它妊娠合并症 的发生率与对照组相比差异均无统计学意义。

多胎妊娠是妊高征发生的高危因素。自然 受孕双胎的产妇，其妊高征发生率比单胎高 3~4 倍 ^[8]，而接受 IVF-ET 的产妇妊高征发病率同样受 多胎妊娠的显著影响。研究发现 IVF-ET 单胎妊娠 者妊高征的发病率为 9.8%，与自然单胎妊娠者发 病率相近，而 IVF-ET 双胎妊娠时，妊高征发病率 高达 28.6%^[9]。本研究显示自然双胎妊娠的产妇妊 高征发生率为 31.3％，与文献报道相近。但试管 组产妇妊高征发生率（47.2％）明显高于文献报道， 这可能与高龄初产妇在试管组所占比例大有关， 因为高龄初产妇是妊高征发生的高危因素 ^[8]。

本研究中试管组产妇妊高征发生率显著高于 对照组，原因可能有三点：首先，高龄初产妇在试 管组所占比例大，这与 Adler-Levy 等 ^[6] 的报道一致； 其次，IVF-ET 产妇妊高征的发生与超促排卵及绒毛膜促性腺激素治疗有关 ^[10]。第三，试管婴儿中 部分为赠卵妊娠，胚胎为完全异体妊娠，其免疫因 素与妊高征发生的关系有待进一步研究 ^[9]。但是， 也有研究显示 IVF-ET 双胎妊娠和自然双胎妊娠的 产妇妊高征发生率差异无统计学意义 ^[5]。

关于两组产妇妊娠期糖尿病发生率，目前文 献报道不一 ^{[5, 6, 11]}。一项国内研究提示年龄大于 25 岁是妊娠期糖尿病发生的危险因素 ^[12]。本研究结 果显示两组产妇平均年龄均大于 25 岁，但差异无 统计学意义，而试管组产妇娠期糖尿病发病率显 著高于对照组，提示这一结果与年龄因素无关， 与 Adler-Levy 等 ^[6] 报道相同。本研究中试管组妊 娠期糖尿病发病率高可能与试管组妊娠期糖尿病 产妇患多囊卵巢综合征高达 80%（8/10）有关，因 多囊卵巢综合征可导致不孕，而不孕史被认为是 妊娠期糖尿病的独立危险因素，其妊娠期糖尿病 危险性为无不孕史的 1.64 倍 ^[13]。另外，试管组妊 娠期糖尿病发病率高也可能与试管组中产妇因卵 巢刺激使体内雌激素、孕激素、胰岛素样生长因 子水平增高有关。

本研究两组妊高征和妊娠期糖尿病发病率均 高于同类报道 ^{[14, 15, 16]}。这可能与来我院（西北地区 较好的三甲医院）生产的产妇中高危产妇所占的 比例较大有关。

本组资料提示试管组孕妇胎膜早破、先兆早 产、贫血、胎盘早剥、羊水偏多、羊水偏少、前 置胎盘、妊娠期胆汁淤积症、胎儿宫内窘迫、双 胎输血综合征、急性心衰等其他并发症的发生率 与对照组相比，差异均无统计学意义，与其他临 床报道相似 ^{[15, 17, 18]}。

关于试管婴儿双胎与自然受孕双胎在宫内生 长发育情况的比较，国外大部分研究结果显示： 试管婴儿双胎较自然受孕双胎早产儿发病率高， 且胎龄偏小 ^{[4, 5, 19]}。而本研究显示两组早产率均高 于同类报道 ^{[14, 18]}，但两组之间早产儿发病率和胎龄 均无明显差异，这与本院就诊的产妇（包括 IVF- ET 妊娠和自然妊娠）中患有多种妊娠并发症的产 妇比率较高有关。低出生体重儿、极低出生体重儿、 超低出生体重儿的发病率及平均体重两组有无差 异，各家研究报道不一 ^{[4, 7, 19]}，本研究显示两组差 异均无统计学意义。

关于试管婴儿双胎围生期疾病发生率与自然双胎是否有别，研究者有不同的讨论 ^{[4, 20, 21, 22, 23]}。本研 究发现两组双胎的围生期疾病谱和发病率无明显差 异；两组低出生体重儿、极低出生体重儿和超低出 生体重儿的围生期疾病谱和发病率亦无明显差异。

本研究显示两组双胎出生缺陷率差异无统计 学意义，均以心脏畸形发生率为高。与大部分国 内外研究结果相似。但也有文献报道，试管婴儿 组出生缺陷率较自然受孕组发生率高 ^[24]，试管婴 儿组先天性心脏畸形是自然受孕组的 4 倍 ^[25]。本 研究中两组新生儿先天性心脏病发生率均明显高 于同类报道（5%） ^[26]，主要原因仍与本院病理产 妇居多有关，也与心脏 B 超的普及有很大关系。

综上所述，本研究结果显示 IVF-ET 双胎妊娠 的产妇妊高征和妊娠期糖尿病发病率均显著高于 自然双胎妊娠。试管组和对照组在其它产科结局 和新生儿结局方面差异均无统计学意义。由于本 研究样本量有限，关于试管婴儿双胎和自然双胎 的近远期预后仍需多中心、大样本的长期观察随 访。虽然目前无足够的证据表明试管婴儿比自然 受孕婴儿先天缺陷和围生期疾病发生率高 ^{[27, 28]}， 然而由于通过试管婴儿技术，尤其是卵胞浆内单 精子注射技术来实现体外受精，便有可能使不明 缺陷基因在整个人类基因进化中保存并流传下去， 由此对后代造成的影响仍难以预料 ^[29]。由于试管 婴儿技术实施体外受精 - 胚胎移植，其过程均在 体外完成，体外培养时培养液和培养环境的各种 因素可能会干扰配子和胚胎的代谢及基因表达， 理论上增加了潜在的遗传性疾病的危险性，具体 表现遗传印记是否有差别，仍需进一步研究。