新生儿化脓性脑膜（purulent meningitis,PM）是新生儿时期严重的感染性疾病，如不及时治疗，可导致新生儿死亡，幸存者亦有可能遗留失听、失明、癫癎等多种后遗症 ^{[1, 2]}。血脑屏障发育不完善是新生儿易发 PM 的主要原因 ^{[3, 4]}。小于胎龄儿（small-for-gestational-age,SGA）是新生儿中的一类特殊群体^[5]。研究表明，SGA 存在宫内发育迟缓，神经系统发育不成熟，尤其血脑屏障功能更不完善 ^[6]。SGA 发生 PM 时是否病情会更严重目前国内尚无此方面的报道。本研究回顾性分析新生儿 PM 的临床资料，对比分析 SGA 和适于胎龄儿（appropriate-for-gestational-age,AGA）PM临床特点的异同，以了解SGA患儿PM的临床特点，为其临床诊断和治疗提供帮助。

选择苏州大学附属儿童医院新生儿科2009 年1 月至2014 年1 月确诊的58 例足月新生儿PM 患儿为研究对象，包括AGA 45 例，SGA 13 例。 AGA 组中，男26 例，女19 例；胎龄37.9~41.7 周， 平均胎龄39.4±0.9 周； 发病年龄0~7 d 9 例， 8~28 d 36 例。SGA 组中，男10 例，女3 例；胎龄 37.3~41.0 周，平均胎龄39.0±1.1 周； 发病年龄 0~7 d 2 例，8~28 d 11 例。两组患儿一般情况见表 1。

表 1(Table 1)

表 1 两组患儿一般情况及临床表现比较

表 1 两组患儿一般情况及临床表现比较

新生儿PM 诊断标准参考《实用新生儿学》^[7]： （1）体温异常（或高或低）、精神差、拒奶、惊厥以及凝视等；（2）颅内压增高表现：前囟 隆起，骨缝裂开；（3） 脑脊液（CSF）： 压力 >30~80 mm H₂O（2.94~7.84 kPa）； 外观不清或者 浑浊；白细胞>20×10⁶/ L；葡萄糖< 1.1~2.2 mmol/L （20~40 mg/dL）；（4）CSF 细菌培养阳性或涂片 可见细菌。符合（1）~（3）可临床诊断，具备（4） 可确诊。

对两组患儿的临床表现、实验室检查以及头 颅影像学检查等临床资料进行回顾性分析与比较。

应用SPSS 18.0 统计软件进行统计学分析，计 量资料用均数± 标准差（x±s）或中位数（四分 位间距）[M（P₂₅，P₇₅）] 表示，组间比较采取两 组独立样本的t检验或秩和检验；计数资料用率（%） 表示，组间比较采用χ² 检验，P<0.05 为差异有统 计学意义。

SGA 组和AGA 组均以体温异常（发热或低体 温）、拒奶、反应差、意识障碍（激惹、嗜睡或昏迷）、 呼吸急促或暂停、黄疸等临床表现为主，神经系 统多表现为前囟隆起或平紧、肌张力改变。SGA 组肌张力降低的发生率明显高于AGA 组（P=0.02）， 见表 1。

（1）血常规、C 反应蛋白（CRP）及脑脊液检查： AGA 组与SGA 组的外周血白细胞升高不明显，但 两组超敏CRP 均显著增高；两组外周血白细胞和 CRP 的差异无统计学意义（P>0.05）；SGA 组患 儿CSF 潘氏试验阳性发生率较AGA 组高，差异有 统计学意义（χ²=5.25，P=0.02）（表 2）。

表 2(Table 2)

表 2 两组外周血及CSF 检查结果比较

表 2 两组外周血及CSF 检查结果比较

（2）血培养及脑脊液培养结果：所有患儿均 查血培养和脑脊液培养，其中AGA 组血培养阳性 者15 例，阳性率为33%，SGA 组血培养阳性4 例， 阳性率为31%，两组相比差异无统计学意义 （χ²=0.03，P=0.86）；AGA 组CSF 培养阳性15 例， 阳性率为33.3%，SGA 组CSF 培养阳性7 例，阳性 率为46.7%，两组相比差异无统计学意义（χ²=0.86， P=0.35）。AGA 组和SGA 组血培养和脑脊液培养 均为阳性的分别为8 例和3 例，AGA 组中6 例患儿 CSF 培养与血培养为同一种细菌，分别为无乳链球 菌2 例，大肠埃希菌、大肠杆菌、溶血链球菌、肠 炎（沙门菌）各1 例；SGA 组中2 例患儿CSF 培养 与血培养为同一种细菌，均为大肠埃希菌（表 3）。

表 3(Table 3)

表 3 患儿血培养及CSF 培养细菌分布　（n）

表 3 患儿血培养及CSF 培养细菌分布　（n）

（3）影像学检查及预后：患儿经过对症治疗 后，复查血常规、血培养、脑脊液常规、脑脊液 生化及脑脊液培养，均降至正常，然后进行头颅 MRI 检查，了解患儿PM 的并发症。其中，AGA 组41 例接受头颅MRI 检查，接受MRI 检查时平 均日龄为40±2 d，24 例存在脑损伤，发生率为 59 ％；SGA 组13 例接受头颅MRI 检查，其接受 MRI 检查时平均日龄为43±11 d，其中12 例存在 脑损伤，发生率为92％。两组患儿接受MRI 检查 时日龄的差异无统计学意义（P>0.05）；SGA 组 脑损伤发生率明显高于AGA 组，差异有统计学意 义（P<0.05），见表 4。

表 4(Table 4)

表 4 两组患儿影像学检查结果比较　[n（%）]

表 4 两组患儿影像学检查结果比较　[n（%）]

以往研究发现，新生儿PM 发生率较其他任 何年龄段都高，其原因主要是新生儿期神经系统 发育不完善，尤其是血脑屏障功能存在缺陷，病原体易侵入中枢神经系统而引起炎症^{[3, 4]}。SGA 是 产科重要并发症之一，其发生原因较为复杂，通 常认为与妊娠期高血压、糖尿病、感染、胎盘功 能不全、被动吸烟以及孕前体重指数（body mass index,BMI）等有关，这些因素可导致胎儿微循环 灌注减少、低氧血症等，从而使胎儿未能达到遗 传的全部生长潜能，导致宫内生长发育迟缓，即 胎儿生长受限（FGR）^{[8, 9, 10]}。报道指出，SGA 患儿 在出生后各系统发育不成熟，尤其是神经系统和 免疫系统^[6]。因此，SGA 较AGA 更易发生感染并 导致严重的炎症损伤，如新生儿肺炎、败血症、 坏死性肠炎等^[11]。

本研究发现，AGA 组和SGA 组患儿均表现出 体温升高或降低、拒奶、反应差、意识障碍（激惹、 嗜睡或昏迷）、呼吸急促或暂停、黄疸等。两组 外周血白细胞计数和CRP的差异均无统计学意义。 但SGA 组患儿肌张力降低的发生率高于AGA 患儿， 分析其原因，一方面SGA 运动系统发育不成熟， 可导致其对牵张产生的反应不敏感^[12]；另外，由 于SGA 中枢神经系统发育不完善^[6]，当发生PM 时， SGA 组神经系统功能完整性的破坏可能较AGA 组 更为严重，致使中枢神经系统对肌张力的调节能 力更弱。有研究指出，肌张力异常可间接作为早 期判断中枢神经系统损伤的表现之一^[13]，SGA 发 生PM 后，肌张力降低可作为其神经系统损伤的早 期指标，为早期干预提供依据。

本研究发现SGA 组患儿CSF 潘氏试验阳性 率明显高于AGA 组。研究表明，SGA 生后常伴有 不同程度的神经系统功能障碍，特别是血脑屏障 存在缺陷^{[4, 6]}。病原体可能更易通过血脑屏障，导 致中枢神经系统感染发生。严重的中枢神经系统 感染可进一步破坏血脑屏障功能，使白蛋白、球 蛋白等易于通过血脑屏障进入CSF 中，这可能是 SGA 组CSF 潘氏试验阳性率较AGA 组高的原因。 已有文献表明，CSF 中蛋白增高提示预后差，脑 积水、脑出血等脑损伤发生率高^[7]。本研究发现， SGA 组的脑损伤发生率明显高于AGA 组，提示SGA 发生PM 后，病情可能更重，预后更差。

综上，发生PM 时SGA 患儿发生脑损伤风险 明显高于AGA 患儿。因此，在诊断和治疗新生儿 PM 时，应给予SGA 患儿更多关注。