毛细支气管炎是一种婴幼儿较常见的下呼吸 道感染，约30%~48% 的毛细支气管炎在以后会发 展为哮喘。哮喘是涉及到一系列炎症细胞和炎症 介质的复杂过程，白三烯是其中重要的炎症介质之一，引起支气管收缩、粘液分泌、血管通透性 增加及嗜酸性粒细胞聚集，导致小气道阻塞而发 生喘息^{[1, 2]}。Da Dalt 等^[3] 发现毛细支气管炎患儿呼 吸道灌洗液中白三烯水平明显增高，也提示毛细 支气管炎与哮喘有相似的发病机制。人体内白三 烯是花生四烯酸经5- 脂氧合酶代谢途径生成的代 谢产物，首先合成白三烯A4，继而依次转化生成 白三烯B4、白三烯C4、白三烯D4 和白三烯E4。 白三烯B4 是目前发现的活性最强的中性粒细胞及 嗜酸细胞的化学趋化剂和细胞激活剂，且性质稳 定，其变化不受外部因素影响，可以较准确地反 映患儿体内炎症水平^[4]。尿白三烯E4 是白三烯的 代谢产物，以相对恒定速度通过尿液排泄^[5]。故测 定血清白三烯B4 和尿白三烯E4 水平可间接反映 毛细支气管患儿体内的白三烯水平。孟鲁司特作 为临床上常用的白三烯受体拮抗剂，本研究拟观 察孟鲁司特治疗毛细支气管炎对患儿血清白三烯 B4、尿白三烯E4 水平的影响，并探讨其临床意义， 现报道如下：

选取2014 年6~12 月在我院住院治疗的毛细 支气管炎患儿75 例为研究对象，年龄6~12 个月， 均符合第7 版诸福棠《实用儿科学》毛细支气管 炎的诊断标准^[6]，首次喘息发作，均为初治，发病 初期即出现明显的喘憋，均无呼吸及心力衰竭； 同时排除有支气管异物、气管发育异常、先天性 心脏病、结核感染、急性喉炎等疾病，入选前 1 个月内未使用过血液制品和免疫调节剂，1 周内 未使用抗组胺药物。随机将患儿分为孟鲁斯特治 疗组（n=38）和对照组（n=37），两组患儿在入 院时的性别、年龄及入院前病程方面比较差异无 统计学意义（P>0.05），具有可比性（表 1）。本 研究经本院医学伦理委员会批准，且获得所有患 儿家长知情同意。

表 1(Table 1)

表 1 75 例毛细支气管炎患儿一般资料比较

表 1 75 例毛细支气管炎患儿一般资料比较

两组患儿均进行抗病毒、布地奈德雾化、止 咳化痰、解痉平喘等常规综合治疗；治疗组加用 孟鲁司特片4 mg，每晚1 次口服，共7 d。所有患 儿分别在入院24 h 内、7 d 后取血清及尿样，采用双抗体夹心ELISA 法测定两组白三烯值（试剂盒 购于上海森雄科技实业有限公司），操作方法严 格按说明书进行。

住院期间严密观察患儿临床症状变化，每天 定时观察并记录患儿咳嗽、喘息及肺部喘鸣音变 化，记录住院时间并进行比较。

采用SPSS 13.0 统计软件包对数据进行统计学 分析，计量资料采用均数± 标准差（x±s）表示， 两组间比较采用t 检验；计数资料以百分率（％） 表示，两组间比较采用 χ² 检验；关联性分析采用 Pearson 分析。P<0.05 为差异有统计学意义。

治疗前两组患儿血清白三烯B4 和尿白三烯 E4 水平比较差异无统计学意义（P>0.05）；经过 治疗后两组患儿血清白三烯B4 和尿白三烯E4 均 出现不同程度下降，与同组治疗前相比差异有统 计学意义（P<0.05）；治疗后治疗组与对照组相 比，血清白三烯B4 和尿白三烯E4 水平下降更明 显（P<0.05）。见表 2。

表 2(Table 2)

表 2 治疗前后两组患儿血清白三烯B4 和尿白三烯E4 水平比较　（x±s）

表 2 治疗前后两组患儿血清白三烯B4 和尿白三烯E4 水平比较　（x±s）

孟鲁司特治疗组经过治疗后咳嗽、喘息、肺 部喘鸣音缓解时间及住院时间均比对照组缩短， 两组间比较差异有统计学意义（P<0.05），见表 3。

表 3(Table 3)

表 3 两组患儿临床症状缓解时间及住院时间比较　（x±s,d）

表 3 两组患儿临床症状缓解时间及住院时间比较　（x±s,d）

血清白三烯B4 及尿白三烯E4 水平经相关分 析结果显示：血清白三烯B4 与尿白三烯E4 存在 正相关（r=0.723，P<0.05）。 3　讨论

毛细支气管炎多发生于2 岁以下婴幼儿，多 数在6 个月以内，常为首次发作，是婴幼儿常见 的一种急性下呼吸道感染。其主要由呼吸道合胞 病毒引起，可占50% 以上，其他依次为副流感病毒、 腺病毒、流感病毒，少数也可由肺炎支原体、衣 原体感染所致^{[7, 8]}。病变主要侵犯直径75~300 μm 的毛细支气管，喘息和肺部哮鸣音为其突出表现， 重症患儿明显表现出面色苍白、烦躁不安、口周 及口唇发绀、鼻翼扇动和“三凹征”，大部分病 例治疗后均可缓解，极少发生死亡^[9]。毛细支气管 炎发病机制十分复杂，一般病毒感染后引起毛细 支气管充血、水肿、黏液分泌增多，黏液与坏死 的黏膜上皮细胞堵塞管腔出现肺气肿和肺不张现 象，同时多项研究表明在呼吸道合胞病毒感染时 有大量的炎症细胞浸润及可溶性因子的释放导致 炎症与组织破坏，其中白三烯就是重要的炎症介 质^[10]。白三烯可以诱发支气管平滑肌收缩；趋化 中性粒细胞和嗜酸性粒细胞，产生毒性蛋白，引 起上皮细胞坏死、脱落；作用于血管，使血浆成 分外渗引起黏膜水肿；作用于呼吸道黏膜上皮， 使黏液分泌增加，破坏纤毛削弱其活动，使黏液 转运减慢，加上坏死脱落的上皮细胞，形成活栓， 部分或完全堵塞管腔；增加其他炎性介质如IL-8 的分泌，是诱发毛细支气管发生喘息的重要炎症介质^{[11, 12, 13]}。本研究中也发现毛细支气管炎患儿体 内的血清白三烯B4 及尿白三烯E4 水平恢复期较 急性期明显下降，差异有统计学意义，提示白三 烯在毛细支气管炎发病中的确起到了重要的作用。

白三烯需通过与靶细胞膜上的白三烯受体结 合才能发挥其生物学效应，白三烯受体拮抗剂即 通过阻断这一过程而发挥作用。孟鲁司特是临床 上常用的白三烯受体拮抗剂，可抑制气道嗜酸性 粒细胞炎性反应，阻断活化的炎症细胞再次促进 白三烯的合成形成恶性循环，抑制炎症反应介质 和细胞因子释放，抑制呼吸道白三烯的释放，改 善肺功能，降低气道高反应性及抑制气道重塑， 从而达到其治疗毛细支气管炎的目的^{[4, 14, 15]}。Zedan 等^[16] 在一项随机试验中发现在常规毛细支气管炎 治疗中加入白三烯受体拮抗剂，可以明显降低入 院后临床危重度评分，缩短患儿住院时间。国内 李莹等^[17] 研究发现孟鲁司特可降低毛细支气管炎 患儿血清半胱氨酰白三烯水平，并可缩短病程。 王素梅等^[18] 研究发现加用孟鲁司特治疗毛细支气 管炎，急性期喘息缓解时间较常规治疗组缩短， 尿白三烯E4 水平较常规治疗组显著下降。本次研 究中同样发现，通过在常规治疗中加入孟鲁司特 口服7 d，孟鲁司特治疗组患儿的咳嗽、喘息、肺 部喘鸣音缓解时间均较对照组缩短，住院时间减 少，两组间比较差异有统计学意义，在患儿入院 24 h 内、7 d 后留取血清及尿样样本测定其各自白 三烯值，孟鲁司特治疗组患儿的血清白三烯B4 和 尿白三烯E4 水平明显降低，与对照组相比差异有 统计学意义。以上提示孟鲁司特治疗毛细支气管 炎临床疗效确切，并可使气道炎症指标白三烯水 平明显降低，因而在毛细支气管炎的抗炎机制中 起到重要作用，为临床中应用孟鲁司特提供了一 定的理论基础。

姚欢银等^[19] 研究发现毛细支气管炎患儿尿白三烯水平高低与其特应质体质有关。本研究也发 现，对加用孟鲁司特治疗临床疗效一般的患儿， 治疗前尿白三烯E4 的水平相对较低，这或许是某 些患儿应用孟鲁司特效果不佳的原因之一。白三 烯B4 和白三烯E4 是白三烯代谢途径中不同时期 产物，血清白三烯B4、尿白三烯E4 水平做相关 分析结果显示两者存在正相关关系。鉴于婴幼儿 更易于留取尿液标本，此方法无创，较易被患儿 接受，且尿白三烯E4 结果较为准确，故测定尿白 三烯E4 对临床中了解毛细支气管炎患儿体内的白 三烯水平，以及评价白三烯受体拮抗剂的疗效具 有一定的临床意义，同时也可为临床应用及随访 研究提供更为方便的检查方法。