2. 佛山市南海区妇幼保健院脑瘫康复中心, 广东佛山 528200
脑性瘫痪(简称脑瘫)患儿常合并癫癎。部分患儿临床虽无癫癎发作,但脑电图检查可发现存在发作间期癫癎样放电(interictal epileptiform discharges, IED),以痉挛型偏瘫更常见[1]。IED是癫癎发作的病理生理学基础,脑瘫患儿合并IED者癫癎发生率更高[2],Jaseja等[3]推荐脑电图检查必须列入脑瘫患者的管理方案中,对检测出IED者即使没有癫癎临床发作,仍建议应用抗癫癎药物以期望改善其预后及生存质量。本研究对痉挛型偏瘫患儿临床表现、脑电图IED特征及其相关危险因素进行分析,为早期预测IED及癫癎发生、及时诊疗提供参考。
1 资料与方法 1.1 研究对象选择2010年6月至2014年5月在佛山市南海区妇幼保健院小儿神经康复科治疗诊断痉挛型偏瘫的脑瘫患儿83例为研究对象。痉挛型偏瘫的诊断标准符合《中国脑性瘫痪康复治疗指南》[4] ,其中男47例,女36例;年龄3个月至12岁,平均年龄19±18个月。
1.2 病因/危险因素分类将痉挛型偏瘫病因/危险因素分为出生前(胎龄未满28周)、围生期(胎龄满28周至出生后7 d内)及出生后(出生7 d后)因素,其中出生前因素包括母孕期感染、先兆流产、保胎史、宫内发育迟缓及不明原因者;围生期因素包括早产、窒息、缺氧缺血性脑病、颅内出血、新生儿感染、胎粪吸入综合征、新生儿高胆红素血症等疾病;出生后因素包括颅内感染、晚发维生素K缺乏性颅内出血、颅脑外伤、败血症、重症肺炎等疾病。
1.3 视频脑电图检查所有患儿均进行至少1次以上视频脑电图检查。应用美国Bio-logic视频脑电图仪,采用国际10/20系统电极放置法,参考电极为双侧耳电极,采用自然睡眠或剥夺睡眠,记录清醒、睡眠各期状态下脑电波形,记录时长为3 h。采用摄像机记录患儿发作时情况。脑电图诊断标准参照《临床脑电图学》[5]。脑电图表现包括正常、背景活动异常及癫癎样放电。背景活动异常分为慢波性异常(背景活动慢化)、局部电压衰竭、暴发-抑制、低电压或电静息等;癫癎样放电是指尖波、棘波、棘慢波、多棘慢、尖慢波等,并根据分布特点分为局灶性、多灶性、一侧性、双侧同步癫癎样放电及高度失律。癫癎的诊断标准及分类均依据2001年国际抗癫癎联盟分类及命名特别工作组(ILAE)提出的新的“癫癎发作和癫癎诊断方案建议”[6]。
1.4 影像学检查所有患儿均进行颅脑CT和(或)MRI检查,根据病变分布特点,将影像学异常分为皮质软化伴/不伴皮质萎缩、皮质发育不良伴/不伴脑室扩大、基底节区软化、脑室周围白质软化症伴/不伴皮质萎缩、脑发育畸形等情况。
1.5 认知功能评定6岁以内患儿采用北京Gesell发育量表评价发育商(DQ),6岁以上患儿采用中国修订版韦氏儿童智力量表(WISC-RC)评测智商(IQ)。智力水平分级标准:DQ(IQ)>85分为正常智力;DQ=75~85或IQ=70~85为边缘智力;DQ=55~74或IQ=55~69为轻度智力低下;DQ=40~54或IQ=46~54为中度智力低下;DQ<40或IQ<46为重-极重度智力低下。
1.6 统计学分析采用 SPSS 19.0统计软件进行数据分析。计数资料用率(%)表示,组间比较采用卡方检验。IED的危险因素分析采用多因素logistic 回归分析。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果 2.1 痉挛型偏瘫的临床特征83例患儿中左侧偏瘫者40例,右侧者43例。可能的病因为出生前因素者29例(35%),为围生期因素者43例(52%),为出生后因素者11例(13%)。83例患儿有10例合并小头畸形,2例存在构音障碍,1例合并听力障碍,1例合并视神经萎缩,1例合并髋关节脱位,2例合并热性惊厥。部分患儿同时存在2种上述合并症。仅1例患儿记录到有新生儿惊厥史。
83例患儿中11例合并癫癎(13%),这11例患儿中颅内出血3例,早产、窒息、宫内发育迟缓及不明原因者各2例,颅内感染、宫内感染、缺氧缺血性脑病、重症肺炎各1例(部分患儿同时存在多个病因)。11例癫癎患儿中,全面性发作4例(36%),其中痉挛发作1例,强直-阵挛发作1例,肌阵挛发作2例;局灶性发作7例(64%),其中局灶性运动性发作4例,半侧阵挛发作3例。首次发作年龄为3~42个月,平均年龄15±12个月,6例(55%)在1岁前起病,4例(36%)在1~2岁起病,1例在3岁后起病,91%患儿首次发作在2岁内。
2.2 视频脑电图特征分析83例患儿中28例(34%)脑电图伴IED,13例(16%)存在背景活动异常,其中11例患儿同时存在背景活动异常及IED,脑电图正常53例。根据脑电图特点,分为IED组(28例)及非IED组(55例)(包括脑电图正常及单纯背景活动异常者)。合并癫癎的11例患儿中,伴IED 9例(82%),其中局灶性放电4例,多灶性放电4例,一侧性放电1例;脑电图存在背景活动异常3例,3例均同时伴IED。不伴癫癎发作的72例患儿中,脑电图IED 19例(26%),其中局灶性放电11例,多灶性放电4例,一侧性放电4例;脑电图存在背景活动异常10例,其中8例同时伴IED。IED组癫癎发生率(32%)较非IED组(4%)显著升高,差异有统计学意义(χ2=10.752,P=0.001)。
2.3 头颅影像学及认知测评结果83例患儿中,头颅影像学异常81例(96%),伴IED 28例(35%),伴癫癎10例(12%)。81例影像学异常患儿中,皮质软化伴/不伴皮质萎缩34例,皮质伴/不伴脑室扩大7例,上述41例患儿中21例伴IED;基底节区软化/异常7例,2例伴IED;脑室周围白质软化伴/不伴皮质萎缩25例,1例伴IED;脑发育畸形8例,4例伴IED。根据影像学异常分布特点,将81例患儿分为皮层受累组(49例)和皮层下受累组(32例), 皮层受累组包括皮质软化伴/不伴皮质萎缩、皮质发育不良伴/不伴脑室扩大及脑发育畸形者,其中26例伴IED(53%);皮层下受累组包括脑室周围白质软化伴/不伴皮质萎缩及基底节区软化/异常者,2例伴IED(6%)。
认知水平测试结果显示,边缘智力或以上者22例,其中3例(14%)伴IED;轻度智力低下者32例,其中9例(28%)伴IED,5例合并癫癎;中度智力低下者18例,其中8例(44%)伴IED,1例合并癫癎;重-极重度智力低下者11例,其中8例(73%)伴IED,5例合并癫癎。
2.4 痉挛型偏瘫脑电图伴IED的危险因素不同性别、不同病因者脑电图IED发生率差异无统计学意义(χ2分别为0.161,2.792,均P>0.05);存在合并症者IED的发生率明显增高,差异有统计学意义(χ2=5.650,P=0.017);皮层受累患者较皮层下受累者脑电图更易伴发IED(χ2=18.754,P<0.001);不同认知水平组其脑电图IED的发生率差异有统计学意义(χ2=12.831,P=0.005),其中边缘智力或以上者IED的发生率最低(表 1)。
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表 1 不同性别、病因、合并症、影像学表现及认知水平者脑电图IED 情况 |
多因素logistic回归分析发现,皮层受累、认知水平低下是痉挛型偏瘫脑电图伴IED的危险因素(P<0.05)(表 2)。
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表 2 痉挛型偏瘫脑电图存在IED 的危险因素 |
癫癎是脑瘫最常见的合并症之一,国外有报道其发生率为33%~48.9%[7, 8, 9]。国内报道痉挛型偏瘫型脑瘫患儿癫癎发生率达26.23%[10],本研究中痉挛型偏瘫脑瘫患儿癫癎的发生率为13%,发作形式以局灶性发作为主,与文献报道一致[11]。国内有报道局灶性癫癎儿童IED阳性率较全面性癫癎儿童IED阳性率高[12]。痉挛型偏瘫常有局部或一侧脑皮层结构异常,如脑软化、脑穿通畸形等,病灶内神经元更容易出现高波幅、持久的去极化而致癫癎样放电,并可能成为局灶性癫癎的致癎区。本研究中11例癫癎患儿首次发作平均年龄15±12个月,91%患儿首次发作在2岁内,这与Zelnik等[7]报道的约50%脑瘫合并癫癎患儿首次发作在1岁以内一致。本研究中痉挛型偏瘫患儿脑电图存在IED者占34%,IED组癫癎发生率较非IED组高,提示2岁以内的痉挛型偏瘫患儿脑电图存在IED但暂无癫癎发作者,需加强临床追踪以了解有无合并癫癎发作。
国内陈军等[1]报道影像学有皮层受损、存在合并症是脑瘫伴发IED的危险因素,而新生儿期惊厥史、认知水平低下、皮层受损、存在合并症是脑瘫伴发癫癎的危险因素;Mert等[13]报道新生儿惊厥、癫癎家族史及认知水平低下是脑瘫合并癫癎的独立危险因素,而Wanigasinghe等[14]对63例围生期动脉缺血性卒中的偏瘫性脑瘫患儿的研究显示新生儿惊厥史、癫癎家族史与癫癎无明显关系。本研究多因素logistic回归分析显示,皮层受累和认知水平低下是IED的危险因素,与上述文献报道基本一致。
综上,本研究发现痉挛型偏瘫患儿脑电图存在IED者癫癎发生率更高,以局灶性发作多见,常在2岁内起病。皮层受累及认知水平低下是痉挛型偏瘫患儿伴发IED的危险因素。
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