支气管哮喘是以呼吸道慢性炎症和气道高反 应性为特征的变态反应性疾病，是儿童最常见的 慢性呼吸道疾病之一，严重影响儿童身心健康及 生活学习。全国儿科哮喘协作组曾先后三次进行 全国规模的儿童哮喘患病率调查，提示我国儿童 哮喘的患病率呈显著上升趋势^[1]。全球哮喘防治创 议（GINA）推荐将吸入糖皮质激素（ICS）与长效 β2 受体激动剂（LABA）联合治疗作为持续哮喘 患者的首选治疗方案^[2]。而儿童处于生长发育期， 长期吸入ICS 是否对生长发育产生严重不良影响， 是临床医师及家长非常担心的问题。本研究随访 观察哮喘患儿持续或间断吸入沙美特罗替卡松治 疗1 年，观察其临床疗效及对身高增长速率、体 质指数（BMI）的影响，以期指导临床对哮喘患儿 的治疗。 1 资料与方法 1.1 研究对象

选取2012 年9 月至2013 年10 月于我院哮喘 门诊诊断并随访的支气管哮喘患儿112 例为研究 对象，其中男48 例，女64 例，初诊年龄4~8 岁， 均符合全国儿童哮喘防治协作组制定的儿童哮喘 诊断标准^[3]。根据随访情况，将持续吸入药物的 患儿纳入规范化治疗组（规范组，n=56），间断 吸入药物的患儿纳入非规范化治疗组（间断组， n=56），治疗前两组患儿在性别、年龄、身高、 BMI 等方面比较差异均无统计学意义，具有可比性， 见表 1。

表 1(Table 1)

表 1 　一般情况比较　[例或（x±s）]

表 1 　一般情况比较　[例或（x±s）]

沙美特罗替卡松干粉剂（ 生产批号： R541320，葛兰素史克），每掀含沙美特罗（SM）50 μg、丙酸氟替卡松（FP）100 μg。 1.3 检测方法及仪器

肺功能检测采用德国耶格公司MasterScope 肺 功能检测仪，观察指标包括一秒用力呼气容积 （FEV1）和呼气峰流速（PEF）；BMI= 体重（kg）/ 身高²（m²）。 1.4 治疗方法

规范组患儿按GINA 方案给予吸入沙美特罗 替卡松的阶梯式治疗，初始剂量为100 μg/ 次， 2 次/d，后按随访情况维持并逐渐减量。间断组 因依从性差和/ 或担心长期吸入激素副作用等原 因，自行仅在有临床症状发作后短期内使用药物， 连续使用时间最长不超过1 个月，吸入剂量为 100 μg/ 次，2 次/d。在观察期间患儿有哮喘发作， 均予以相应对症药物治疗。治疗后6 个月、1 年时 临床随访评估患儿临床症状评分、肺功能主要指 标、身高增长速率及BMI 变化情况。 1.5 疗效判定方法

哮喘日间和夜间临床症状评分标准^[3] 见表 2。

表 2(Table 2)

表 2　哮喘临床症状评分表

表 2　哮喘临床症状评分表

应用SPSS 20.0 统计软件对数据进行统计学分 析，正态分布计量资料采用均数± 标准差（x±s） 表示，两组间比较采用t 检验；非正态分布计量资 料采用中位数（四分位间距）[P₅₀（P₂₅，P₇₅）] 表示， 组间比较采用秩和检验。计数资料采用例数表示， 两组间比较采用卡方检验。P<0.05 为差异有统计 学意义。 2 结果 2.1 两组治疗前后疗效比较

治疗前，规范组与间断组临床症状评分差异 无统计学意义（P>0.05）；规范组、间断组治疗 6 个月、1 年后临床症状评分分别较治疗前减少 （P<0.01）；随访6 个月及1 年后，规范组临床症 状评分较间断组明显减少（P<0.05）。见表 3。

表 3(Table 3)

表 3　哮喘患儿治疗前后临床症状评分　[P50（P25，P75）]

表 3　哮喘患儿治疗前后临床症状评分　[P50（P25，P75）]

治疗前，PEF%、FEV1% 在规范组和间断组 间差异无统计学意义（P>0.05）。规范组PEF%、 FEV1% 在治疗6 个月、1 年后比治疗前明显增高 （P<0.05）；间断组FEV1% 在治疗6 个月、1 年 后比治疗前增高，PEF% 在治疗6 个月时比治疗前 增高（P<0.05），但PEF% 在治疗1 年后与治疗 前比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗1 年后， 规范组PEF% 和FEV1% 均高于间断组（P<0.01）。 见表 4。

表 4(Table 4)

表 4　哮喘患儿治疗前后肺功能情况　（x±s，%）

表 4　哮喘患儿治疗前后肺功能情况　（x±s，%）

两组患儿随访期间身高增长速率差异无统计 学意义（P>0.05），且治疗后身高增长均在正常儿 童增长范围内（5~7 cm/ 年）^[4]；两组患儿治疗前 后BMI 值差异均无统计学意义（P>0.05），且在 正常儿童范围内^[4]。见表 5。

表 5(Table 5)

表 5　治疗期间身高增长速率及BMI 变化情况　（x±s）

表 5　治疗期间身高增长速率及BMI 变化情况　（x±s）

GINA 方案指出儿童支气管哮喘作为一种慢 性疾病需要正确选择药物及疗程进行规范治疗。 近年来，随着健康教育的推广，大多数医务人员 意识到规范治疗的正确性，但患儿家长的认识程 度尚不足。GINA 推荐持续吸入激素与长效β2 受 体激动剂联合治疗为哮喘患者的首选治疗方案。 SM 为长效β2 受体激动剂，与气道平滑肌细胞 β2 受体结合后，产生持久的舒张支气管作用，且能降低气道高反应性和炎症介质的释放^[5]。而FP 为ICS，能抑制炎症细胞的活化与迁移，还能启 动β2 受体基因,增强人体肺组织细胞膜上β2 肾 上腺素能受体转录和呼吸道黏膜上β2 受体蛋白 的合成,逆转β2 受体的下调^[6]。黄英等^[7] 观察了 145 名中重度哮喘患儿，发现沙美特罗替卡松能有 效改善患儿PEFam 及临床症状，且临床应用安全， 不良反应发生率仅1. 4%。Barnes 等^[8] 也发现予以 沙美特罗替卡松联合治疗持续性哮喘比单用FP 在 改善PEF 及临床症状上有更好的效果。

本研究发现，规范组在6 月、1 年随访时， 临床症状评分较前明显减少，且PEF、FEV1 有显 著提高。间断组在治疗6 个月、1 年后随访时，临 床症状评分较前虽有减少，FEV1％也有提高，但 PEF％仅在6 个月时有提高，1 年时较前无显著改 善。临床随访观察1 年，规范组临床症状评分明 显低于间断组，且肺功能各指标也高于间断组。 说明吸入沙美特罗替卡松能改善哮喘患儿临床症 状及提高肺功能，且规范吸入药物能更好的控制 临床症状，使肺功能维持在较好水平。

哮喘患儿需长期吸入激素治疗，吸入ICS 对 儿童生长发育，尤其是身高、体重的影响是医生 及家长重点关注和担心的问题。本研究结果提示， 规范或间断吸入激素后6 个月、1 年时对患儿身高 增长速率及BMI 无明显影响，且两组患儿身高增 长速率均在儿童正常增长范围。

Guilbert 等^[9] 观察了285 名有哮喘高危因素的 儿童，吸入FP 治疗两年后，吸入组平均身高增长 比安慰剂组少1.1 cm，停药后1 年，平均身高增 长比安慰剂组少0.7 cm。提示吸入激素有潜在降 低哮喘儿童身高增长速率的可能。但本研究给予 哮喘儿童吸入沙美特罗替卡松治疗1 年，发现患 儿身高增长速率同正常儿童，并未发现对患儿身 高增长有影响。且Kelly 等^[10] 对入组儿童哮喘管 理计划研究小组（CAMP）的1 041 例受试者中的 943 例（90.6%）患儿的成年后身高进行了测量， 与安慰剂组相比，布地奈德治疗组平均成年身高 降低了1.2 cm，说明即使长期吸入ICS 治疗儿童哮 喘，对儿童的最终身高也不会造成显著的影响， 与本研究结论一致。

ICS 可造成脂代谢异常，测量BMI 能监测ICS 对患儿体型的影响。Kostic 等^[11] 观察100 例7~ 18 岁的哮喘患儿使用吸入激素治疗1 年，患儿 BMI 基本正常。国内王涛等^[12] 研究显示予以89 例 哮喘患儿吸入FP 治疗（按规律减药）1 年，治疗 前后BMI 差异无统计学意义。上述研究与本研究 结论一致，提示吸入ICS 对患儿体型无明显影响。

根据本研究结果可知，规范吸入沙美特罗替 卡松比间断用药能更好的控制临床症状，改善肺 功能，提高患儿的生活质量。吸入药物1 年对患 儿身高增长速率及BMI 无明显影响，所以短期吸 入沙美特罗替卡松治疗儿童哮喘是安全有效的。