糖尿病是由于胰岛素分泌绝对缺乏或相对不足所致的糖、脂肪、蛋白质代谢紊乱症，而98%的儿童糖尿病为1 型糖尿病，是由于胰岛β 细胞破坏、胰岛素分泌绝对不足所致，又称为胰岛素依赖性糖尿病，目前认为是遗传、免疫和环境因素共同作用所致 ^[1]。而1 型糖尿病的发病率在各国之间的差异较大，即使同一国家，不同民族和地区之间也存在差异。而最近的流行病学研究也表明该病的发病率在世界的总趋势为逐年增高，而其病死率也高于儿童期其他慢性疾病^[2,3,4]。有报道新疆地区18 岁以上人群1 型糖尿病发病率高于我国平均水平，其中维吾尔族是高危人群^[5]。为了解新疆维吾尔族儿童1 型糖尿病发病的危险因素，本研究将我院近11 年来94 例维吾尔族1 型糖尿病住院儿童及96 例住院治疗的维吾尔族非糖尿病患儿的相关信息进行收集，并综合分析，以探讨儿童1 型糖尿病发病的危险因素，为有效防治其发病提供依据。1　资料与方法1.1　研究对象

纳入2003 年1 月至2013 年12 月11 年期间在新疆医科大学第一附属医院住院治疗的维吾尔族1 型糖尿病患儿为病例组，均符合1 型糖尿病的诊断标准^[6]，并排除临床资料不全者9 例，符合标准者94 例，其中男孩49 例，女孩45 例，年龄在1~14 岁之间，平均年龄7.5 岁。按照1 : 1 配对方法，纳入2003 年1 月至2013 年12 月11 年期间在新疆医科大学第一附属医院住院治疗的维吾尔族非糖尿病患儿作为对照组。对照组与病例组同民族，年龄±3 岁，家庭环境相似。对照组符合标准者96 例，其中男孩50 例，女孩46 例，年龄2~14 岁，平均年龄8 岁。1.2　方法

对研究对象的临床资料进行回顾性调查，并记录包括性别、年龄（分为4 个年龄段，即≤ 3 岁、4~6 岁、7~9 岁、10~14 岁）、体重指数（BMI）、前驱感染（是否存在）、居住地（城市、农村）、喂养方式（母乳喂养、非母乳喂养）、家族史（是否存在糖尿病家族史）、摄入淀粉类食物时间（<3个月、3~6 个月、>6 个月）、摄入高脂肪食物时间（<3 个月、3~6 个月、>6 个月）、抗胰岛细胞抗体（ICA）、抗胰岛素抗体（IAA）、抗谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）。因我院设备条件的局限性，2009 年前ICA、IAA、GADA 三项指标无法测定，本研究中该三项指标数据为2009 年之后的数据，涉及病例数病例组为42 例，对照组为44 例。1.3　统计学分析

应用SPSS 19.0 统计软件进行统计学分析与处理。符合正态分布的计量资料以均数± 标准差（x±s）表示，组间比较采用成组t 检验；不符合正态分布的采用中位数（四分位数间距）[P50（P25，P75）] 表示，组间比较采用Mann-Whitney U 检验。计数资料以百分比表示，组间比较采用χ² 检验。采用单因素分析和非条件logistic 多因素回归分析筛选1 型糖尿病的危险因素。P<0.05 为差异有统计学意义。2　结果2.1　1 型糖尿病危险因素的单因素分析结果

病例组与对照组间年龄、前驱感染、居住地、喂养方式、摄入淀粉类食物时间、摄入高脂肪食物时间、家族史、ICA、IAA、GADA 10 项变量间比较存在统计学意义（P<0.05），而性别、BMI 两项无统计学意义（表 1~2）。

表 1(Table 1)

表 1 1 型糖尿病危险因素的单因素分析结果（1）

表 1 1 型糖尿病危险因素的单因素分析结果（1）

表 2(Table 2)

表 2　1 型糖尿病危险因素的单因素分析结果 （2）

表 2　1 型糖尿病危险因素的单因素分析结果 （2）

将单因素分析筛选的10 项有统计学意义的可能危险因素进行多因素logistic 回归分析，结果表明，年龄、前驱感染、母乳喂养、摄入淀粉类食物时间、摄入高脂肪食物时间、ICA、IAA 等7 项因素进入回归方程，提示较大的年龄、前躯感染、过早摄入淀粉类食物、过早摄入高脂肪食物、ICA阳性、IAA 阳性会增加1 型糖尿病患病的危险，而母乳喂养是1 型糖尿病的保护因素（表 3）。

表 3(Table 3)

表 3　儿童1 型糖尿病危险因素的多因素分析结果

表 3　儿童1 型糖尿病危险因素的多因素分析结果

1 型糖尿病的确切发病机制尚未完全阐明，但近10 年来，全球年龄小于15 岁的儿童1 型糖尿病的发病率每年以3.4% 速率递增^[7]。目前认为，1 型糖尿病是在遗传易感基因的基础上，由外界环境因素的作用引起自身免疫反应，导致了胰岛β细胞的损伤和破坏，当胰岛素分泌减少至正常的10% 时，即出现临床症状，即遗传、免疫、环境等因素共同作用将导致发病。

本研究显示新疆维吾尔族儿童1 型糖尿病的发病与性别无相关性，国内许多研究也将性别作为一项指标进行分析，结果均提示该病的发病与性别无关联^[8]。既往研究证实肥胖是儿童2 型糖尿病的一项重要危险因素，其患病率与肥胖呈正相关性^[9]，但本研究结果显示BMI 并不是新疆维吾尔族儿童1 型糖尿病的危险因素，BMI 的异常是否需作为防治儿童1 型糖尿病的指标，需进一步进行研究及证实。

本研究多因素logistic 回归分析显示年龄为新疆维吾尔族儿童1 型糖尿病的危险因素，年龄与该病的发生有正相关性，与国内有关调查结果相一致，随着年龄的增长，发病率呈递增的趋势，10~14 岁为高发年龄^[10]。本研究单因素分析与多因素分析均提示，前驱感染是该人群1 型糖尿病发病的危险因素（OR=3.450）。目前没有直接证据证明感染能直接导致糖尿病的发生，考虑是感染引起或加速了自身免疫反应，导致了β 细胞破坏。但也有文献显示感染为儿童1 型糖尿病的保护性因素，可能其机制是中和相关抗体的产生^[11]。本研究单因素分析结果提示，居住地可能与该人群1 型糖尿病的发生有关，显示农村地区该病发生率高于城市，但经logistic 多因素回归分析后，该项无统计学意义。全国糖尿病防治协作组提出，农村人群文化程度较低，是糖尿病的危险因素，并被国内多项研究证实^[12]。在许多糖尿病高发病率的国家已经证实，糖尿病阳性家族史使儿童糖尿病患病的危险性升高^[13]，但本研究多因素分析未发现糖尿病家族史是其发病的危险因素，可能由于虽然儿童1 型糖尿病的发病与遗传因素有关，但其只是遗传该病的发病易感性而非疾病本身，该病是在外界因素和体内环境的共同作用下发生的。

本研究提示母乳喂养是维吾尔族儿童1 型糖尿病的保护性因素，最近的研究更进一步证实了非母乳喂养是使儿童期对胰岛素产生免疫的一种环境激发因子，而母乳喂养降低了这种风险性，它推迟了异体蛋白进入人体的时间^[14]。同时，本研究显示，过早摄入淀粉类食物及高脂肪食物是该人群1 型糖尿病发生的重要危险因素，提示过早摄入淀粉类食物、过早摄入高脂肪食物会增加该人群1 型糖尿病患病的危险（OR 分别为2.660、3.440），考虑过早摄入淀粉类食物及高脂肪食物会使体内β 细胞受损及糖代谢紊乱。

体内免疫功能的启动是导致胰岛β 细胞破坏的直接原因，体内出现ICA、IAA、GADA 等相关1 型糖尿病自身抗体，可引起免疫细胞间复杂作用，产生一些有攻击胰岛B 细胞作用的细胞因子导致胰岛B 细胞的死亡，最终导致1 型糖尿病发病^[15]。本研究中，单因素分析显示以上3 项均为可能的危险因素，但经多因素分析后，仅ICA、IAA 进入回归方程，二者与新疆维吾尔族儿童1 型糖尿病的发病关联强度大，是该人群该病发病的重要危险因素。有文献显示ICA、IAA、GADA 在1 型糖尿病预测中有重要作用^[16]。

近20 年的流行病学调查发现世界各国儿童糖尿病患病率明显上升，儿童糖尿病的发病为社会和家庭带来了巨大的压力。本研究显示了较大的年龄、过早摄入淀粉类食物、过早摄入高脂肪食物、前躯感染、ICA 阳性、IAA 阳性是1 型糖尿病患病的主要危险因素，而母乳喂养是其保护因素。宣传和普及儿童1 型糖尿病知识，避免和减少该病的危险因素，提倡母乳喂养，尽可能地预防该病的发生不仅是每一位医护人员值得重视的问题，更是全人类需关注的问题。希望本研究能为有效防治新疆维吾尔族儿童1 型糖尿病，降低其发病风险提供参考依据。