贫血是早产儿生后常见的并发症之一。Strauss^[1]报道，早产儿尤其是体重<1 500 g的早产儿血红蛋白浓度下降常伴随临床症状。国内文献报道，贫血在住院早产儿中的比例为38.1%^[2]，胎龄、出生体重越低，贫血发生率越高^[3]。胎龄28~31周早产儿贫血发生率为71.43%^[4]，出生体重<2 000 g的早产儿贫血发生率为65%^[5]。贫血长期不纠正可导致发育迟缓、心脑等重要脏器慢性缺氧、易患感染性疾病等。目前，及时、合理的输血仍是治疗早产儿贫血的主要措施^{[5, 6]}，但存在潜在危险，尤其是输血对贫血早产儿生命体征及心脏功能的影响值得关注。既往研究中，关于输血对心输出量的影响研究结果不一。本研究通过记录贫血早产儿输血前、后生命体征的变化并运用二维超声结合彩色多普勒检测贫血早产儿输血前后心脏功能的变化，以探讨输血对贫血早产儿的生命体征及心脏功能的影响。

2012年10月至2013年9月入住我院新生儿重症监护病房（NICU）的早产儿为研究对象。纳入标准：胎龄<34周，出生1周后符合统一的输血标准并接受输血治疗，2周内未使用过影响心功能的药物。排除标准：先天性心脏病；动脉导管未闭；急性失血；重症感染；休克；低血糖；高胆红素血症。

本研究采用描述性、前瞻性队列研究方法，获得了北京大学第三医院医学伦理委员会批准（伦理审查批件号2012086），并获研究对象监护人的知情同意。

研究期间符合纳入标准的早产儿共40例，其中男24例，女16例；胎龄27~33周（平均28.8周），其中有13例胎龄<28周；出生体重830~1 880 g（平均1 104 g），其中超低出生体重儿16例，极低出生体重儿 22例。输血时日龄10~64 d（平均26.7 d）；输血时矫正胎龄28~40周（平均32.5周）；输血时体重850~1 960 g（平均1420 g）；输血时红细胞压积0.22~0.35（平均0.27）；输血时血红蛋白75~100 g/L（平均88.2 g/L）。

根据美国2008年输血指南^[7]及我院新生儿病房输血诊疗常规：（1）轻中度肺部疾病者血红蛋白≤100 g/L或红细胞压积≤0.30，满足以下2条中任意1条：①需要辅助通气者：平均动脉压≤9 cm H₂O，FiO₂≤40%；②频繁呼吸暂停，需要吸氧。（2）早产儿存在症状性贫血，血红蛋白≤80 g/L或红细胞压积≤0.25，满足以下2条中1条：①难以解释的心率≥170次/min，呼吸≥80次/min；②体重不增超过1周（<10 g/d）。（3）新生儿期后生命体征平稳者，血红蛋白≤70 g/L或红细胞压积≤0.20。

输注ABO及Rh血型同型悬浮红细胞，剂量为15 mL/kg，4 h输完，输血后不使用利尿剂。

采用深圳迈瑞股份有限公司制造M7星钻系列便携式超声诊断仪行心脏超声检查，探头频率5 MHz。输血前与输血结束后24 h内，由专人在患儿安静状态下平卧位，充分暴露胸部，探头置胸骨左缘3、4肋间，示标指向11点左右，经心尖和主动脉根部做心脏的纵切面检查，显示胸骨旁左室长轴切面，应用M型超声测量左心室功能左室舒张末期内径及收缩末期内径，取样线经二尖瓣腱索水平尽量与室间隔垂直，Teich法测量左心室舒张期与收缩期左心室前壁厚度、左心室后壁厚度，选取相邻两收缩末期点计算心动周期，超声诊断仪微机将自动运算并显示相应数据。测量时尽量使声束与血流方向平行或夹角小于20度，以记录到最佳血流频谱，每项测量值均取3个心动周期的平均值。

心脏超声检测指标包括：（1）左心室射血分数（LVEF）；（2）每搏输出量（SV）；（3）心输出量（CO）；（4）短轴缩短率（FS）。

（1）输血前后各24 h内记录患儿有无呼吸暂停及呼吸暂停次数；（2）输血前及输血结束时，在患儿安静时监测一次体温、血压，同时输血前后各4 h内每小时记录一次患儿安静时的心率、呼吸、经皮氧饱和度，分别取平均值。

设计《病例报告表》，项目包括：（1）出生时一般情况：性别、出生体重、胎龄、母亲妊娠合并症、胎盘情况、Apgar评分；（2）输血时情况：日龄、体重、合并疾病情况、血红蛋白及红细胞压积值；（3）输血前后生命体征与心脏超声检测指标的变化。

采用SPSS 17.0统计软件进行统计学分析，计量资料用均值±标准差（ x±s）表示，输血前后的比较采用配对t检验；对患儿出生胎龄、输血时日龄、矫正胎龄、血红蛋白、红细胞压积对输血前LVEF的影响进行Pearson相关性分析。P<0.05为差异有统计学意义。

与输血前比较，输血后4 h内患儿心率、呼吸频率均明显下降（P<0.05）。10%（4/40）的患儿在输血前24 h内有呼吸暂停，输血后24 h内未再出现呼吸暂停。输血前需要无创呼吸机持续正压通气模式辅助呼吸（吸入氧浓度为21%~30%）者有24例，需要鼻导管吸氧（吸入氧浓度为25%）者4例，输血后6例患儿停用呼吸机辅助呼吸治疗，鼻导管吸氧者吸入氧浓度较输血前无改变。与输血前比较，输血后经皮氧饱和度、收缩压、舒张压、平均动脉压及体温差异均无统计学意义（P>0.05）。输血前后患儿生命体征的变化见表 1。

表 1(Table 1)

表 1 患儿输血前后生命体征的变化 （ x±s，n=40）

表 1 患儿输血前后生命体征的变化

与输血前比较，输血后LVEF、SV、CO、FS差异均无统计学意义（P>0.05）， 见表 2。

表 2(Table 2)

表 2 患儿输血前后左心室收缩功能指标的变化

表 2 患儿输血前后左心室收缩功能指标的变化

鉴于本组患儿出生胎龄、输血时日龄、矫正胎龄、血红蛋白、红细胞压积差异较大，对以上各因素对输血前LVEF的影响进行相关性分析，结果显示患儿出生胎龄、输血时日龄、矫正胎龄、血红蛋白、红细胞压积对输血前LVEF无明显影响（P>0.05），见表 3。

表 3(Table 3)

表 3 40 例患儿部分指标与输血前LVEF 的相关性

表 3 40 例患儿部分指标与输血前LVEF 的相关性

Westkamp等^[8]记录19例贫血早产儿（胎龄22~30周，输血时日龄1~13周，输血时血红蛋白63~98 g/L）输血前4 h与输血后24 h内的心率变化，发现输血后心率显著下降。本研究亦显示输血后患儿心率较输血前显著下降，与文献报道相符^[8]。说明输血后组织的缺氧状态得到缓解，心脏代偿功能得到改善。

本研究观察到输血后患儿呼吸频率较输血前显著下降；10%（4/40）的患儿儿输血前发生呼吸暂停，而输血后未再发生呼吸暂停；15%（6/40）的患儿输血后停用无创呼吸机持续正压通气模式辅助呼吸。既往也有学者报道输血可以显著降低呼吸暂停发作的频率^{[9, 10]}。分析原因：贫血时红细胞对组织供氧能力降低，导致细胞缺氧，缺氧可刺激早产儿短暂的过度通气，但同时缺氧也可抑制早产儿呼吸中枢的生理功能，并可降低对CO₂的反应，继之出现通气不足，甚至发生呼吸暂停；输血后血红蛋白浓度升高，组织的缺氧状态得到缓解，因而呼吸频率较前下降，呼吸暂停发作较前好转。

本研究发现虽然输血后患儿收缩压、舒张压、平均动脉压较输血前的改变差异无统计学意义，但收缩压和平均动脉压的均值较输血前均有升高趋势，考虑可能与输血后容量负荷增加有关，导致血压升高。与此不同的是，Leip?l?等^[11]分析37例贫血极低出生体重早产儿输血前后的临床数据变化，发现当一次输血量为10 mL/kg时，输血前后动脉血压几乎无变化。分析原因，一方面可能与本研究病例输血量为15 mL/kg，较Leipälä等^[11]研究中的输血剂量大有关，另一方面本研究中输血后均未给予利尿剂，而Leip?l?等^[11]研究中输血后给予利尿剂可能会对血压的监测有影响。

成人因大量输血导致低体温时有发生，关于早产儿输血后导致低体温未见报道。本研究中，40例早产儿输血前后体温均在正常范围，而且输血前后体温平均值无明显改变，其原因可能为：

（1）本研究中早产儿在输血时平均体重为1 420 g，最大体重尚不足2 000 g，输血前后均处于暖箱中，所以有利于维持体温稳定。（2）本研究中红细胞输注方法为15 mL/kg，4 h输入，输血量少，输血速度慢，引起低体温的可能性小。

在超声心动图检查中，LVEF是应用最为广泛的左心室收缩功能指标之一，其正常值为>60%，在心功能不全时LVEF降低，此指标不受年龄影响，但当心腔形态明显变形或者明显扩大的左室腔准确性欠佳。本研究中的早产儿不包括心室形态明显改变者，而且对输血前患儿出生胎龄、输血时日龄、矫正胎龄、血红蛋白、红细胞压积与LVEF的相关性进行分析，发现无显著相关性。因此，本研究选取LVEF作为评价贫血早产儿输血前后左心室收缩功能的指标是可行的。FS代表心室在短轴方向上的缩短速度，该指标的基础是多数情况下，左心室形态类似椭圆，其短轴和长轴内径的改变均与心室容积的改变有关，即与左心室的泵血功能有关。FS与LVEF密切相关，在一定的条件下是一个可靠的心室功能指标，本研究亦显示输血后FS与CO的变化趋势是一致的。但在肺动脉压较高的新生儿，室间隔平坦，左心室形态非椭圆结构，此时FS不能准确反映心功能状态。FS是左室功能综合指标，不依赖于年龄及心率，但受心室前后及心肌收缩性的影响。

既往研究中关于输血对CO影响的结果不一，Alkalay等^[12]研究发现贫血时早产儿CO增加，贫血症状越重越明显，但输血后CO的改变不明显。Quante等^[13]等通过检测23例病情较稳定的贫血早产儿输血前即刻、输血后24 h、输血后72 h CO变化，发现输血后CO显著下降。本研究观察了贫血早产儿输血前与输血后各24h内左心室收缩功能的改变，发现输血后LVEF、SV、CO、FS较输血前均无显著变化。一次输血（15 mL/kg）对贫血早产儿输血后24 h内心脏收缩功能变化不明显，但反复输血以及远期影响有待进一步研究。

综上所述，输血后4 h内贫血早产儿心率、呼吸频率明显下降，血压、体温、经皮氧饱和度无明显改变；输血后24小时内呼吸暂停发作次数减少。输血前后24 h内贫血早产儿左心室收缩功能无显著改变。因此，本研究提示，按照输血指南、输血诊疗常规输血，不但可以改善贫血早产儿的临床症状，而且对心脏功能无显著影响。