儿童青少年起病的精神分裂症是指起病于儿童及青少年期（18~19岁之前）的一种严重的精神疾病，患病率较低，但是症状相对严重。目前，普遍认为精神分裂症是神经发育障碍，细微的认知障碍在儿童期就开始出现^{[1, 2]}。除了阳性和阴性症状，认知功能障碍已经被认为是精神分裂症的另一个核心症状^{[3, 4]}。儿童青少年期起病的精神分裂症患者较成年期起病的患者有更显著的认知损害^[5]。因此有必要进一步了解儿童青少年起病的精神分裂症患者认知功能的影响因素，以便更好地进行个体化治疗。

研究对象来自于2011年11月至2012年12月在我院精神科门诊和住院部就诊、首次发病在19岁之前的、符合国际疾病分类第十版（ICD-10）标准中精神分裂症诊断的患者^[6]。

入选标准：男女不限；受教育年限≥5年，能理解和阅读汉语；已接受药物治疗2周以上，剂量达到最低治疗剂量，症状明显改善或稳定；没有明显攻击行为、不合作或者明显的坐立不安，能够完成认知测查，测查员主观评定患者合作程度好；获得患者与监护人同意，并签署知情同意书。以上患者均由两名以上副高职称的精神科医生根据病史共同确定临床诊断。

符合入选标准的患者共78例，其中男性51例，女性27例，年龄11~26岁，平均年龄18.0±3.3岁；受教育年限5~15年，平均10.1±2.6年；起病年龄8~19岁（平均16.2±2.4岁）；认知测查时阳性与阴性症状量表（Positive and Negative Syndrome Scale, PANSS）得分36~70分（平均62±7分）；IQ总分69~106分（平均87±9分）。

对符合入选标准，且奥氮平片、利培酮片、阿立哌唑片等新型抗精神药物服药时间大于8 h的患者进行韦氏儿童智力测验（C-WISC）、威斯康星卡片分类测验（WCST）以及P300等认知功能测验，并获取潜在影响患者认知功能的临床资料，包括患者的性别、年龄、教育年限等一般情况。同时，由临床医师对患者父母进行询问，结合临床观察，填写自编调查表，收集潜在影响患者认知功能的有关资料。

（1）自编调查问卷表：调查表内容包括患者姓名、性别、年龄、受教育年限、起病年龄、病程（以月为单位）、疾病稳定时间（指本次发作的稳定时间，以周为单位，达到疾病稳定的标准：PANSS总分小于60分）、治疗情况以及父母的年龄、文化水平、职业及父母关系等。

（2） 精神症状的评估：采用 PANSS量表评估。该量表共有30 项，包括阳性量表7项、阴性量表7项和一般精神病理量表16项等3个分量表。

（3）认知功能的评定：①采用中国韦氏儿童智力量表（Chinese Wechsler Intelligence Scale for Children, C-WISC）^[7]，分别计算言语IQ、操作IQ（包括填图、排图、积木、拼图和编码）得分及IQ总分。IQ总分反映受试者总体智力水平，言语IQ反映词语理解、表达能力和学习经验等，操作IQ反映手眼协调、操作能力和解决问题的能力等。② 采用威斯康星卡片分类测验（Wisconsin Card Sorting Test, WCST）^[8] ，WCST完成分类数提示分类、概括和认知转移的能力，概念化水平百分比说明概念形成的洞察力。③ 采用美国Nicolet Bravo脑诱发电位仪进行P300电位测定，使用听觉刺激的靶与非靶刺激组成纯音“oddball”诱发模式诱发^[9]。测量指标为波幅和潜伏期，根据时间窗口最大值测量各指标。N1、P2表示对刺激的选择和注意；N2反映重复性听刺激变化引起的感觉认知；P3为集中注意力辨别靶或非靶刺激时完成对刺激的评估；P300波幅反映大脑信息加工时有效资源动员的程度^[10]。④顺背数字和倒背数字检测。顺背主要测量即刻记忆或短时记忆和注意力，倒背还测量工作记忆的言语存贮和加工，要对数字进行存贮（以原来顺序保留在记忆中）和加工（在记忆中对数字序列进行颠倒）。

所有数据经Epidata 3.0软件双录入，经核对无误后转成SPSS 17.0数据进行计量资料描述，以均值±标准差（ x±s）表示；计数资料以构成比（%）表示，组间比较行χ²检验。采用二元logistic回归分析认知功能的影响因素。P<0.05为差异有统计学意义。

表 1(Table 1)

表 1 Logistic 回归分析各因变量赋值说明

表 1 Logistic 回归分析各因变量赋值说明

以IQ总分作为因变量，结果显示：PANNSS阴性分高者IQ总分低，母亲受教育年限长者IQ总分高（P<0.05），见表 2。

表 2(Table 2)

表 2 IQ 总分影响因素的logistic 回归分析

表 2 IQ 总分影响因素的logistic 回归分析

以言语IQ分作为因变量，结果显示：PANSS阴性分高者言语IQ分低，母亲受教育年限长者言语IQ分高（P<0.05），见表 3。

表 3(Table 3)

表 3 言语IQ 影响因素的logistic 回归分析

表 3 言语IQ 影响因素的logistic 回归分析

以操作IQ分作为因变量，结果显示：PANSS阴性分高者操作IQ分低，母亲受教育年限长者操作IQ分高（P<0.05），见表 4。

表 4(Table 4)

表 4 操作IQ 影响因素的logistic 回归分析

表 4 操作IQ 影响因素的logistic 回归分析

以概念化水平百分数作为因变量，结果显示：PANSS阴性分高者概念化水平低，父亲受教育年限长者概念化水平高，母亲受教育年限长者概念化水平高（P<0.05），见表 5。

表 5(Table 5)

表 5 WCST 概念化水平百分数的影响因素的logistic 回归分析

表 5 WCST 概念化水平百分数的影响因素的logistic 回归分析

以WCST完成分类数作为因变量，结果显示：PANSS阴性分高者完成分类数少，PANSS总分高者完成分类数少，父亲受教育年限长者完成分类数多（P<0.05），见表 6。

表 6(Table 6)

表 6 WCST 完成分类数影响因素的logistic 回归分析

表 6 WCST 完成分类数影响因素的logistic 回归分析

以P300Fz点P3波潜伏期作为因变量，结果显示：患者受教育年限少者P3波潜伏期长，发病年龄早者P3波潜伏期长（P<0.05），见表 7。

表 7(Table 7)

表 7 P300Fz 点潜伏期P3 影响因素的logistic 回归分析

表 7 P300Fz 点潜伏期P3 影响因素的logistic 回归分析

以倒背分数作为因变量，结果显示：PANSS阴性分高者倒背分数低，PANSS抑郁分高者倒背分数低，PANSS总分高者倒背分数低，母亲受教育年限长者倒背分数高，疾病稳定时间长者倒背分数高（P<0.05），见表 8。

表 8(Table 8)

表 8 倒背分数影响因素的logistic 回归分析

表 8 倒背分数影响因素的logistic 回归分析

本研究显示，患者父母文化程度水平均影响患者患病后的认知功能，患者母亲受教育年限越长，患者的IQ总分、言语IQ分、操作IQ分、WCST概念化水平百分数以及倒背分数越高；其父亲受教育年限越长，患者的WCST概念化水平百分数和WCST完成分类数越高。父母文化程度高，家庭社会生活内容丰富，知识性与娱乐性强，可能亲子之间有更多的交流，有助于患儿认知发展。此外，高文化程度的父母有更好的经济条件为患者系统诊治，有助于患儿精神症状和认知功能的恢复，提高患儿的社会功能，帮助他们早日回归学校和社会。此外，一般来说文化程度高的个体智商高，而国外研究发现父母与子女间的神经发育异常^[11]和IQ水平有遗传上的相似性，家属IQ分低则患者也表现出低的IQ^[12]。

此外，患者的精神症状也和认知功能紧密相关。本研究发现：PANSS阴性分高者IQ总分低、言语IQ分低、操作IQ分低、WCST概念化水平低、WCST完成分类数少以及倒背分数低，PANSS抑郁分高者倒背分数低，PANSS总分高者WCST完成分类数少以及倒背分数低。本研究结果和既往的诸多研究结果类似，Cullen等^[13]对52名儿童青少年精神分裂症患者进行研究，发现阴性症状分值高的一组比阴性症状分值低的一组表现的认知障碍更加严重；有研究报道注意力、言语表达、视觉广度、即刻记忆和延时记忆与PANSS 总分、病情严重程度呈显著的负相关，即PANSS总分越高，病情越严重，则注意力及记忆力等认知功能越差^{[14, 15]}。值得注意的是，本研究中阴性症状对认知功能的影响最大，现在已知精神分裂症阴性症状和认知功能均与额叶功能缺陷有关^{[16, 17]}，且经过抗精神病药物治疗后，一般来说阳性症状更容易出现改善，而认知障碍仅有稍微改善，这表明认知功能和阳性症状之间是相对独立的^[18]。本研究结果也进一步从临床角度支持了额叶功能障碍是阴性症状和认知功能共有生物学基础的观点，阴性症状和认知功能密切关联。本研究也提示在临床治疗中应积极重视阴性症状的评估和治疗。

疾病稳定时间长者倒背分数高，说明疾病发作后稳定期时间越长，言语记忆功能恢复越好，这一结果与临床印象吻合，一般来说患者的记忆功能会随病情稳定而逐渐好转。有学者认为绝大多数患者的记忆损害是素质性的^[19]，这些素质性记忆损害指标又可能分为两类，一类可完全体现素质性损害，如视觉再生成绩，与疾病病期关系不大；另一类是素质性和状态性的记忆损害，即先天缺陷加疾病发作的损害，他们会受持续稳定期时间长短的影响，如数字倒背广度。

患者的受教育年限越长，P300Fz点P3潜伏期越短。一般来说受教育年限长者智商也更高，国外有研究发现 P300 潜伏期与智商呈负相关^[20]，我国也有研究认为认知功能损害与性别、年龄、文化程度等显著相关^[21]。本研究还发现，患者发病年龄越早，P300Fz点P3潜伏期越短。Chang等^[22]也发现随着精神分裂症患者病程的延长，其P300Fz点P3波潜伏期延长。儿童大脑正处于生长发育阶段，发病年龄越早，越容易导致神经精神发育异常和人格异常，大脑对外来信息的感受能力较差，对感觉刺激有关的信息辨别和工作记忆操作的认知过程受损，在P300测验中表现为潜伏期的延长。Bellino等^[23]曾经对96 例不同发病年龄的精神分裂症患者进行研究，发现WCST的持续性错误数与发病年龄早成正比，认为早发的精神分裂症患者具有更为严重的认知功能损害。说明患者发病年龄越早，认知功能损害越重。

综上所述，本研究发现儿童青少年期起病精神分裂症患者的阴性症状严重程度以及父母亲文化程度与患者认知功能关联最大，但由于本研究样本量较小，混杂因素较多，今后还需扩大样本量，进一步探讨影响精神分裂症认知功能的其他因素，从而为提高精神分裂症患者的认知功能提供理论依据，促进患者的社会功能康复，改善生活质量。