新生儿败血症是指新生儿期病原体侵入血循 环并在其中生长繁殖，产生毒素所造成的全身严 重感染性疾病。新生儿败血症起病急，早期无特 异性临床表现，常被误诊和漏诊，其发生率约占 活产婴儿的1‰ ~5‰，病死率占新生儿败血症患 儿的5%~20%^[1]。目前微生物培养仍然是诊断新生儿败血症的金标准，但需时较长（48~72 h），血 培养阳性率低^[2]，样本量不足，给新生儿败血症 早期诊断带来一定的困难。国内外学者致力于探 索更加敏感的败血症早期诊断指标，如降钙素原 （PCT）、白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子（TNF） 等，但其在临床中的广泛应用受到一定的限制。

在发展中国家，诊断新生儿败血症的指标仍 以外周血白细胞（WBC）计数和分类、C 反应蛋 白（CRP）及血培养为主。许多资料证明CRP 是 目前应用较广泛的感染标志物，但对于新生儿败 血症而言，仍是一个非特异性指标，且需建立胎龄、 年龄相应的CRP 参考值^[3]。中性粒细胞是WBC 的 重要组成成分，全身细菌感染时，WBC 计数与中 性粒细胞百分比常升高，但在新生儿阶段，日龄 7 d 后，中性粒细胞百分比随日龄增加而减小，尚 不能建立一个相对恒定的参考值来诊断新生儿败 血症，故对中性粒细胞百分比在新生儿败血症中 价值的研究较少。在新生儿败血症中，血小板大 量活化和消耗，巨核细胞被反馈激活，产生更多 新生未成熟的血小板，此类血小板体积大，因而 导致平均血小板体积（MPV） 增大。有研究表明 MPV 对新生儿败血症的早期诊断有重要意义，但 其灵敏度较CRP 低^[4]。对于经济相对落后的地区， 经济、快捷、简便的实验室检测指标是相对实用 的，中性粒细胞百分比及MPV 是血常规中常规检 测项目，本文通过回顾性分析中性粒细胞百分比 及MPV 的水平变化，旨在寻找多个实验室检测指 标，为临床诊断新生儿败血症提供一定的线索。 1　资料与方法 1.1　研究对象

选取2010 年1 月至2014 年5 月重庆医科大 学附属儿童医院新生儿诊治中心收治的败血症患 儿315 例为研究对象，日龄7~30 d，所有患儿发 病时间超过7 d 且院外未使用抗生素治疗，除外有 严重先天畸形者。依照诊断依据不同将315 例败 血症患儿分为血培养阳性组（n=207） 和临床诊断 组（n=108）；另选取同期于本院新生儿诊治中心 收治的非感染性疾病患儿（无感染症状及临床指 标为阴性）132 例为对照组。 1.2　诊断标准

根据2003 年中华医学会儿科学分会新生儿学 组制定的新生儿败血症诊疗方案^[5]，（1）确定诊断： 具有临床表现并符合下列任1 条：①血培养或无 菌体腔内培养出致病菌；②如果血培养标本培养 出条件致病菌，则必须与另1 次（份）血，或无 菌体腔内，或导管头培养出同种细菌。（2）临床 诊断：具有临床表现且符合以下任1 条：①非特 异性检查≥ 2 项；②血标本病原菌抗原或DNA 检 测阳性。 1.3　方法

各组患儿在抗生素使用前，无菌法采集外周 静脉血2~3 mL，用于血常规、CRP 及血培养检测。 采用散射比浊法检测血清中CRP 水平；血常规采 用美国雅培全自动血液分析仪（AbbottCD-1600、 AbbottCD-1700） 进行检测； 血培养使用 MicroscanwalkAWAY-40 全自动细菌鉴定仪及法国 miniVITAL 全自动血液培养仪检测。记录所有研究 对象的易感因素、临床表现、血培养及血常规结果。 1.4　统计学分析

采用SPSS 17.0 统计软件对数据进行统计学分 析。正态性分布计量资料采用均数± 标准差（x±s） 表示，多组间比较采用方差分析，组间两两比较 采用SNK-q 检验；计数资料采用例数表示，多组 间比较采用卡方检验。采用受试者工作特征曲线 （receiver operating characteristic curve,ROC 曲线） 对CRP、中性粒细胞百分比和MPV 对新生儿败血 症的诊断价值进行分析。P<0.05 为差异有统计学 意义。 2　结果 2.1　各组患儿一般情况

各组患儿在性别、胎龄、出生体重和分娩方式 等方面比较差异均无统计学意义（P>0.05），见表 1。

表 1(Table 1)

表 1 各组患儿一般资料比较

表 1 各组患儿一般资料比较

在血培养阳性组207 例患儿中，检出革兰阳 性菌116 例（56.0%），革兰阴性菌83 例（40.1%）， 真菌8 例（3.9%）。其中常见的细菌有表皮葡萄 球菌（39 例，18.8%）、肺炎克雷伯菌（34 例， 16.4%）、溶血性葡萄球菌（33 例，15.9%）和大肠埃希氏菌（30 例，14.5%）。见表 2。

表 2(Table 2)

表 2 207 例血培养阳性患儿检出结果

表 2 207 例血培养阳性患儿检出结果

血培养阳性组和临床诊断组CRP 水平、中性 粒细胞百分比及MPV 均较对照组增高（P<0.05）； 临床诊断组患儿CRP 水平及中性粒细胞百分比较 血培养阳性组增高（P<0.05）。见表 3。

表 3(Table 3)

表 3 各组CRP 水平、中性粒细胞百分比及MPV 结果比较 （x±s）

表 3 各组CRP 水平、中性粒细胞百分比及MPV 结果比较

ROC 曲线分析结果显示：CRP 的最佳诊断 截点为8.5 mg/L 时，敏感度为74.6%，特异度为 92.0%，曲线下面积（AUC）为0.892；中性粒细 胞百分比的最佳诊断截点为0.53 时，敏感度为 64.4%，特异度为83.8%，AUC 为0.776；MPV 的 最佳诊断截点为11.4 fL 时，敏感度为40.5%，特 异度为88.4%，AUC 为0.635。见图 1。

图 1 ROC 曲线分析从左至右依次为C 反应蛋白、中性粒细胞百分比及平均血小板体积对诊断新生儿败血症的ROC 曲线分析图。

新生儿败血症起病急，临床表现不典型，病 原菌培养阳性是诊断的金标准，但其结果受培养技 术、污染、样本量及抗生素应用等因素影响而受限。 在病原菌结果出来以前就已经根据经验加用了抗 生素，从而增加了不必要的抗生素应用和耐药菌 株的出现，早期确诊、治疗对改善患儿预后有极大帮助。多中心研究表明，凝固酶阴性葡萄球菌 都是发达国家和发展中国家新生儿晚发型败血症 的主要病原菌[6-8]，其构成比有逐年上升的趋势^[9]。 本研究检出的血培养病原菌中革兰阳性菌（56.0%） 较革兰阴性菌（40.1%）和真菌（3.9%）比例高， 主要的致病菌为凝固酶阴性葡萄球菌（39.0%）和 肺炎克雷伯菌（16.4%）。而在Watson 等^[10] 的研 究中真菌的构成比相对较高，为10%。

各种实验室指标在新生儿败血症中的敏感度 范围波动在30%~90%^[11]，其中CRP 广泛应用于临 床，对诊断新生儿败血症有较好的指导意义，CRP 是一种急性时相蛋白，能激活补体系统、促进吞 噬并具有其他的免疫调控作用。在IL-1、TNF，尤 其是在IL-6 的刺激下CRP 急剧上升，24~48 h 达 峰值后，随着炎症的控制而下降[12-14]。有研究显示 CRP 在诊断新生儿严重细菌感染时，敏感度、特 异度较PCT 低^[15]，在败血症患儿疾病早期，CRP 含量与血中PCT 呈明显的正相关^[16]，因CRP 检测 在临床上相对经济实用，故应用较为广泛，动态 观察CRP 的变化可反映炎症的强度和组织受累的 程度，对监测药物的疗效及发现并发症是很有用 的^{[8, 17]}。国外Kocabas 等^[18] 报道当CRP 取10 mg/L 时，其敏感度、特异度分别为80.8% 和100%。本 文通过绘制ROC 曲线，得到CRP 的最佳截断值为 8.5 mg/L，其敏感度度、特异度分别为74.6% 和 92.0%，结果显示CRP 检测是一种快捷、经济的监 测感染的方法，实用性强，但不能作为诊断新生 儿败血症的唯一实验室指标。

在新生儿期间，生后4~6 d 时中性粒细胞比例 与淋巴细胞比例约相等，然后，中性粒细胞百分 比继续下降，至1~2 岁时淋巴细胞约占0.60，中 性粒细胞约占0.35。在正常婴儿中，日龄为7 d、 14 d 及1 个月时的中性粒细胞百分比均值分别为 45%、40% 及35%，因中性粒细胞百分比随着日 龄有着动态的变化，所以国内外对其在新生儿败 血症中的诊断价值研究较少。本研究中分析日龄 7 d 后的新生儿败血症患儿的中性粒细胞百分比水 平变化，取中性粒细胞百分比为0.53 时，其敏感度、 特异度分别为64.4% 和83.8%。从数值上看，中性 粒细胞百分比的敏感度、特异度较CRP 低，诊断 价值不如CRP。但血常规是一项基层医疗机构可 开展的廉价、简单的检查方法，一旦考虑诊断新生儿败血症，几乎都会有血常规的检测，中性粒 细胞百分比也是其中的必备项目，有需血量少， 可重复性强等优点。陈小杰等^[19] 报道血CRP 与中 性粒细胞百分比显著相关，提示两者均为诊断细 菌感染的较好指标。由于炎症产物的作用，可使 骨髓内储存的中性粒细胞大量释放而使外周血中 性粒细胞数目显著增高[20-21]，有利于更多的中性 粒细胞进入炎症区域。日龄大于7 d 的正常新生儿 中性粒细胞百分比随着时间的增加而减小，当以 0.53 作为一个诊断线索时，可以相对提高新生儿 败血症的特异度，减少误诊率。然而，中性粒细 胞减少可出现在下列情况：任何细菌感染都可导 致急性中性粒细胞减少，其为短暂（6~12 h）、正 常的反应；胎儿生长受限和/ 或母亲高血压或糖尿 病是早产儿中性粒细胞减少最常见的病因；在严 重感染时，由于骨髓耗尽，混合形态的形成有限。 这些因素都会对研究结果造成一定影响，临床医 生需结合患儿基本情况综合考虑。

MPV 的测定起始于20 世纪70 年代，现已成 为临床常规检测项目，在健康人群中PLT 和MPV 呈非直线负相关关系^[22]。在骨髓功能正常时， MPV 增大提示周围PLT 破坏增加及骨髓代偿性增 生，从而形成大量的新生PLT 释放入血液循环中， 进而可以评估PLT 的代谢状态。本研究结果得到 MPV 的最佳截断值为11.4 fL，其敏感度、特异度 分别为40.5% 和81.2%。Guclu 等^[23] 报道：MPV 的最佳截断值为8 fL，其敏感度为53.47%，特异 度为87.41%。Catal 等^[24] 也有研究显示，在MPV 取10.35 fL 时，其在诊断新生儿败血症的敏感度、 特异度分别为97.8% 和78.7%；在区分败血症患 儿严重程度上，MPV 取10.75 fL，敏感度、特异度 分别为95.2% 和84.9%。国内也有类似的实验研 究，但敏感度、特异度都较高，分别为66.67% 和 91.67%^[25]。相比而言，本研究结果MPV 的敏感度、 特异度都较低，可能与本研究为非多中心前瞻性 研究且选取的对照组患儿为非正常新生儿有关。 研究结果虽得到感染组患儿MPV 较对照组患儿增 高，但其敏感度低，漏诊不可避免。MPV 结果的 获得相对简便、经济、快捷，临床医师在全面评 估患儿临床表现的同时，可结合MPV 水平变化， 为新生儿败血症的早期诊治提供一定线索。

本研究的局限性在于：（1）新生儿期间，中性粒细胞百分比在日龄7 d 后，随着时间的增加而 减少，单用一个截断值，只能为新生儿败血症提 供线索，不能作为一个诊断界值，其临床应用受 到限制；（2）本研究样本量有限，缺乏同日龄试 验组与对照组新生儿的中性粒细胞百分比的比较， 不能得出不同日龄的败血症患儿中性粒细胞百分 比的诊断值，尚需进一步扩大样本量进行分析； （3）本研究是基于单中心的回顾性病例对照研究， 对照组患儿为非正常新生儿，其研究结果和适用 性仍值得推敲，尚有待多中心、前瞻性的研究进 一步求证。

新生儿败血症是新生儿死亡的主要原因之一， 早期诊断和治疗对于改善患儿预后有极大帮助， 许多研究已经深入分子水平，但其广泛应用于临 床尚需进一步研究。CRP 是临床广泛应用的实验 室指标，对新生儿败血症的诊断及治疗都有很大 的指导意义。同时，中性粒细胞百分比及MPV 对 于血容量相对小的新生儿，因其简便易行，需血 量少，可重复性强，基层医院也具备检测能力等 优点，虽不能作为新生儿败血症的实验室诊断指 标，但可以为临床医师诊断新生儿败血症提供一 定的线索，减少新生儿败血症的误诊、漏诊率。