近年来，随着新生儿重症监护技术的快速 发展以及全国各级医院新生儿重症监护病房陆续 成立，早产儿存活率显著上升，高危早产儿病 死率较前下降，但早产儿脑损伤（brain injury in premature infants,BIPI）发生率却有相对升高趋势。 新生儿脑损伤是造成新生儿急性死亡和慢性神经 系统损伤（脑瘫、运动智力发育落后、癫癎等） 的主要原因之一，早期诊断并适当干预才能最大 限度地减少细胞凋亡或迟发型神经元死亡^[1]。由于 早产儿各系统发育不完善，生后病情危重不宜外 出检查，且BIPI 临床表现不典型，故目前临床及 影像学不能早期确诊BIPI，相应危险因素不能及 时得到纠正或避免，远期神经系统损伤发生率亦 居高不下。因此，早期发现BIPI，对提升脑损伤 早产儿的远期预后有着巨大意义。振幅整合脑电 图（amplitude-integrated EEG,aEEG）是一种简单 化的脑电生理监测技术，通过将常规脑电信号以 波幅形式出现的波谱带输出在热敏纸上，速度为 6 cm/h^[2]，能反映脑电背景活动的变化，发现亚临 床癫癎，还可早期提示BIPI，甚至预测神经系统 预后等^[3]。近年来aEEG 与脑损伤的相关研究已成 为新生儿领域热点，目前足月新生儿缺氧缺血性 脑病（hypoxic-ischemic encephalopathy,HIE）患儿 多在生后6 h 内行aEEG 监测，而早产儿在相关文 献报道中aEEG 的监测多集中于生后12 h、48 h， 甚至72 h[4-6]，对于6 h 内行aEEG 监测与BIPI 诊 断报道少见。故本课题通过对早产儿生后6 h 内 aEEG 结果进行分析，探讨早期aEEG 对BIPI 诊断 的临床价值及其影响因素，更好地为临床BIPI 的 诊断和预防提供依据。 1　资料与方法 1.1　研究对象

选取2013 年7 月至2014 年5 月在潍坊医学 院附属医院出生并立即转入该院新生儿病室的早 产儿116 例为研究对象，胎龄27~36+6 周，平均胎 龄33.8±2.4 周；出生体重980~3 620 g，平均出生 体重2 330±472 g；两组患儿原发病及并发症发生 率比较见表 1。依据参考文献^[7] 中诊断BIPI 的标准， 将116 例早产儿分为BIPI 组（n=63）和非BIPI 组 （n=53）。排除由遗传代谢紊乱、重度高胆红素血症、TORCH、中枢神经系统感染等引起的脑损 害^[7]，以及有明显染色体疾病和先天畸形患儿。所 有患儿家长均在患儿行脑功能监测及头颅磁共振 检查前签署知情同意书。

表 1(Table 1)

表 1 两组患儿原发病及并发症发生率比较 [ 例（%）]

表 1 两组患儿原发病及并发症发生率比较

采用 Olympic CFM 6000 脑功能监护仪，两组 早产儿均在生后6 h 内行脑功能监测，每次监测 时间≥ 3 h。常规头部清洗后，用极细磨砂膏（购 自Olympic 公司）处理皮肤，以95% 酒精拭净， 放置盘状电极，位置为双顶骨（相当于国际10-20 系统电极安放位置的P3-P4 处），两电极间距为 75 mm，两点连线中点为头顶中央向后50 mm， 参考电极置于头顶中央向前25 mm 额中线上，医 用胶布及弹力帽固定电极，确保监测过程中阻抗 <5 kΩ^[4]。参照Burdjalov 等^[8] 创建的CFM（cerebral function monitor）评分系统及不同胎龄正常早产儿 aEEG 评分值，分别对各患儿aEEG 的连续性、睡眠- 觉醒周期（周期性）、下边界振幅、振幅带宽跨 度这4 方面与下边界值相结合进行评分及组间比 较。将生后6 h 内脑功能监测aEEG 分值低于同胎 龄正常早产儿2 分或以上，伴或不伴连续性低电压、 癫癎样波形、爆发抑制等病理波形定义为aEEG 异常。 1.3　统计学分析

采用SPSS 17.0 统计软件对数据进行统计学分 析。计量资料以均数± 标准差（x±s）表示，两 组间比较采用t 检验；计数资料采用百分率（%） 表示，两组间比较采用χ² 检验或校正χ² 检验；采 用多因素logistic 回归分析对BIPI 危险因素进行分 析。P<0.05 为差异有统计学意义。 2　结果 2.1　两组患儿aEEG 监测结果比较

BIPI 组63 例，aEEG 异常52 例（83%）； 非BIPI 组53 例，aEEG 异常6 例（11%），两组 aEEG 异常率比较差异有统计学意义（χ²=58.400， P<0.05）。两组早产儿按胎龄分层后，BIPI 组 aEEG 评分均明显低于同胎龄非BIPI 组，差异有统 计学意义（P<0.01），见表 2。

表 2(Table 2)

表 2 两组不同胎龄早产儿aEEG 评分结果比较 （x±s）]

表 2 两组不同胎龄早产儿aEEG 评分结果比较

单因素分析显示：BIPI 组与非BIPI 组在胎 龄、出生体重、胎盘胎膜及脐带异常和母孕期高 血压4 个因素上比较差异有统计学意义（P<0.05） （表 3）。对单因素分析有意义的因素行进一步logistic 回归分析，首先将各变量赋值为：BIPI=1， 非BIPI=0；胎龄<32 周=1，≥ 32 周=0；出生体 重<1 500 g=1，≥ 1 500 g=0；胎盘胎膜及脐带异常 （ 是=1，否=0）； 母孕期高血压（ 是=1， 否=0）。结果显示：小胎龄（<32 周）、低出生 体重（<1 500 g）、胎盘胎膜及脐带异常和母孕期 高血压为BIPI 发生的危险因素，见表 4。

表 3(Table 3)

表 3 BIPI 危险因素的单因素分析 [ 例（%）]

表 3 BIPI 危险因素的单因素分析

表 4(Table 4)

表 4 BIPI 危险因素的多因素logistic 回归分析

表 4 BIPI 危险因素的多因素logistic 回归分析

按aEEG 结果将116 例早产儿分为aEEG 正常 组（58 例）和aEEG 异常组（58 例），分析胎龄、 出生体重等8 种因素对aEEG 的影响，结果显示： 胎龄、出生体重、胎盘胎膜及脐带异常和母孕期 高血压4 个因素在两组间比较差异均有统计学意 义（P<0.05），见表 5。

表 5(Table 5)

表 5 早产儿早期aEEG 正常组与异常组一般资料比较 [ 例（%）]

表 5 早产儿早期aEEG 正常组与异常组一般资料比较

由于早产儿脑组织发育尚不成熟，离子通道、 脂质数量较足月儿少，对缺氧环境尤为敏感，这 使得脑损伤早产儿的早期病死率和远期致残率都 非常高^[9]。同时因BIPI 临床表现不典型、症状缺 乏明显特异性，故其诊断依据主要是影像学检查 发现的病理改变或脑功能异常^[7]。由于早期影像 学检查实现较为困难，而aEEG 可早期长时间床旁 连续监测，并能反映脑电背景活动的变化、癎样 活动等优点，故aEEG 在早期监测脑功能方面存在 巨大优势。储微等^[10]、刘登礼等^[11] 认为6 h 内脑 功能异常对脑损伤敏感性最高，且胎龄对早产儿 的aEEG 有显著影响。本研究对存在脑损伤可疑高 危因素的早产儿早期进行脑功能监测，将患儿按 胎龄分为早期早产儿（27~33⁺⁶ 周）和晚期早产儿 （34~36⁺⁶ 周）后比较aEEG 评分，结果显示BIPI 组aEEG 分值明显低于非BIPI 组，差异均有统计 学意义。BIPI 组63 例，正常aEEG 11 例，异常 52 例（83%），非BIPI 组53 例，正常aEEG 47 例，异常6 例（11%），两组aEEG 异常率比较 差异有统计学意义。研究显示小胎龄（<32 周）、 低出生体重（<1 500 g）、胎盘胎膜及脐带异常、 母孕期高血压为BIPI 的独立危险因素，而与性别、 生产方式、母流产史及母孕期糖尿病相关性不大。 早产儿早期aEEG 影响因素分析结果显示： 胎龄、 出生体重、胎盘胎膜及脐带异常、母孕期高血压 对aEEG 正常与否存在影响。BIPI 危险因素及早产儿早期aEEG 影响因素一致，故早期aEEG 能评价 早产儿脑功能状态，并为BIPI 提供早期诊断信息。 本研究因样本含量尚小，未完成所有病例的远期 随访，在后续研究中，为获得更可靠结论，尚需 加大样本含量，并将aEEG 对BIPI 的早期诊断价 值与BIPI 患儿远期神经系统预后相联系，进一步 做对比分析。

小胎龄及低出生体重早产儿由于脑血管的自 主调节能力较差，导致该类早产儿脑易损性的增 加。有脐带较细、脐带绕颈、水肿、胎盘早剥及 胎膜早破等异常的患儿，aEEG 异常率较高，上述 因素的存在，提示患儿存在宫内窘迫或围生期窒 息。新生儿脑代谢极其旺盛，脑组织对缺氧的耐 受性差，敏感度高，即使短暂的缺氧也可能导致 脑组织的损伤，甚至产生脑功能的损害^[12]。不同 程度的缺氧导致或加重本不成熟的早产儿脑血流 动力学的紊乱^[13]，使脑血流自主调节能力受损， 从而导致或加重脑损伤。

BIPI 尚无特效的治疗措施，故通过探讨aEEG 对BIPI 的早期诊断价值，分析早产儿BIPI 危险因 素及早期aEEG 的影响因素，对存在上述因素的孕 母或早产儿可于早期采取综合性的防治措施，避 免或减少上述因素，以期达到降低BIPI 发生率及 其远期神经系统病变率。如（1）与妇产科联合积 极保胎治疗，降低小胎龄及低出生体重儿发生率， 严格控制孕期高血压者的血压；（2）对存在围生 期窒息者，及时采取措施纠正缺氧、酸中毒，维 持血气在正常范围，如合理使用机械通气、面罩吸氧、补充碳酸氢钠等；（3）随时监测患儿血压， 避免其波动，维持脑血流的正常灌注；（4）维持 电解质在正常范围；（5）按疗程应用营养脑细胞 药物如神经节苷酯^[14]。

综上所述，aEEG 有助于BIPI 的早期诊断； 早产儿早期aEEG 的影响因素有胎龄、出生体重、 胎盘胎膜及脐带异常和母孕期高血压。