Panayiotopoulos 综 合 征（PS） 及 Rolandic 癫 癎（RE）是最常见的儿童时期良性部分性癫癎， 均属良性儿童癫癎敏感综合征（benign childhood seizure susceptibility syndrome,BCSSS），各具不同 的临床特征。近年发现两者存在密切关联，同一 病人可有两种综合征的混合表现或相互演变 ^[1]。因 此，有关二者的病因学联系及疾病分类成为研究 热点。本研究回顾性分析我科近 7 年收治的 PS 患 儿的临床资料，重点观察合并 RE 者的发作特征及 演变为 RE 的病例，探讨其临床和脑电图（EEG） 特点、演变及转归，进一步了解两常见癫癎综合 征发病机制间的联系。 1　资料与方法 1.1　研究对象

研究对象为 2005 年 1 月至 2012 年 4 月我院 诊断为 PS 并符合以下标准的 41 例患儿：（1）发 作特点以植物神经症状为主（恶心、呕吐），继 之眼球偏斜，伴或不伴意识障碍，伴或不伴全面 泛化；（2）精神运动发育正常，神经影像学无异常； （3）EEG 枕区或枕区外的局灶或多灶性放电，或 正常 EEG；（4）随诊 2 年以上；（5）排除神经 系统异常体征及脑影像、EEG 背景异常者。 1.2　方法

查看并记录患儿发病年龄、家族史及既往史、 发作表现及时间；头颅 CT 或 MRI 检查结果；清 醒期及睡眠期脑电监测结果，包括睁闭眼试验、 过度换气、闪光刺激及至少一个完整的清醒 - 睡 眠周期记录。每 3~6 个月复诊 1 次，随诊并记录病情演变、EEG 改变及对抗癫癎药物的反应。随 访时间均在 2 年以上，最长者达 7 年。 2　结果 2.1　病史特征及临床表现

41 例患儿中，男 19 例，女 22 例，平均起病 年龄 4.5 岁。发作均以植物神经症状开始（恶心、 呕吐、面色苍白或发绀），31 例（76%）伴头眼偏斜， 意识障碍 30 例（73%），半侧肢体阵挛 10 例（24%）， 继发性全面发作 9 例（22%），多为夜间发作， 19 例（46%）有植物神经持续状态（表 1）。

表 1(Table 1)

表 1 例患儿病史特征

表 1 例患儿病史特征

41 例 患 儿 均 接 受 3~12 次 EEG 检 查（ 平 均 5 次）。36 例记录到间期异常放电：24 例（59%） 枕区爆发性放电（图 1），为高波幅棘波、棘 - 慢 波或尖波爆发（双侧 10 例，单侧 14 例）。其中， 4 例同时伴中央 - 颞区放电，2 例伴颞区放电， 4 例伴额区放电。12 例（29%）仅记录到枕区外放 电（6 例中央 - 颞区即 Rolandic 区，3 例颞及顶区， 2 例额区，1 例多灶）。89%（32 例）睡眠期放电增多。 5 例（12%）虽经 3~5 次 EEG 检查始终未见异常放 电。2 例记录到发作期 EEG：1 例呕吐发作时见右 侧枕区及后颞区中 - 高幅棘波节律性爆发（图 2）； 另 1 例发作期临床表现为恶心、呕吐，同期 EEG 左侧额、中央、中颞区低波幅尖波节律持续阵发， 波幅渐高、频率渐慢，波及对侧导联（图 3）。

图 1 发 作 间 期 EEG男，4 岁 5 个 月， 诊 断 为 Panayiotopoulos 综合征，发作间期可见双侧枕区高波幅棘 - 慢波爆 发。

图 2 发 作 期 EEG（1）男，5 岁 9 个 月， 诊 断 Panayiotopoulos 综合征，呕吐发作时 EEG 示右侧枕区及后颞区中 - 高幅棘波节律性爆发。

图 3 发作期 EEG（2） 女，6 岁 半， 诊 断 Panayiotopoulos 综合征，发作期临床表现为恶心、呕吐，同期 EEG 左侧额、 中央、中颞区低波幅尖波节律持续阵发，波幅渐高、频率渐慢， 波及对侧导联。

41 例 中 11 例 发 作 稀 少，约 1~2 次 / 年； 23 例发作总次数 <10 次，约 2~3 个月发作 1 次； 7 例发作次数为 10 次以上。19 例曾有植物神经 发作持续状态。6 例未接受治疗（发作稀少）， 30 例单药治疗 [卡马西平（CBZ）16 例，奥卡西 平（OXC）6 例，丙戊酸钠（VPA） 8 例]，5 例联 合第二抗癫癎药物治疗。

8 例患儿见不典型的临床演变过程：6 例起病 后 6 个月至 2 年出现 1 次或多次类似 RE 的发作， 即一侧面部运动性发作伴唾液增多、流涎，3 例累 及同侧肢体（阵挛性抽动），2 例伴面颊的感觉异常。 间期 EEG：与既往相比，4 例无明显改变（3 例仍 枕区放电，1 例颞区放电），2 例除原有的枕区放 电外，新出现 Rolandic 区放电。此 6 例患儿 4 例 单药治疗反应良好，随诊 2~4 年无发作，但 EEG 异常放电仍存在；另 2 例发作稀少（3~6 月发作 1 次）。8 例中尚有 2 例于 PS 停止 18 个月及 2 年 后，又以典型 RE 表现来诊，间期 EEG 除枕区放 电外伴 Rolandic 区异常放电（既往仅有枕区放电）。 这 2 例患儿开始未治疗，演变为 RE 后，VPA 单药 发作控制，随诊至 15 个月及 18 个月无发作，但 EEG 仍见异常放电。

其余 33 例中，27 例 1~6 年后（平均 2.5 年） 发 作 停 止，20 例 随 诊 2 年 仍 无 发 作，但 12 例 EEG 异常放电仍持续存在。6 例仍不频繁（5~8 月 1 次）发作。此 33 例除 5 例未见 EEG 异常放电外， 28 例连续随诊 EEG 记录显示 10 例放电部位不固 定，由一个脑区迁移至另一个脑区，或枕区与其 他脑区棘波并存。所有病例均未显示明显认知障 碍。 3　讨论

RE 及 PS 为最常见的儿童时期良性部分性癫 癎。两者虽有不同的病理生理特点及发作特征， 但存在一些重叠的临床及电生理表现，可能有共 同的发病机制及遗传学机制 ^[2]。RE 患者 75% 起病 时间为 7~10 岁，临床特征为半侧口面部的运动性 发作，伴流涎、咕嘟声，可累及一侧肢体或泛化 全面发作，极少发生持续状态；发作间期中央 - 颞区棘或棘慢波是其标志性 EEG 特点。而 PS 患 者 76% 于 3~6 岁起病，临床特点以自主神经症状， 尤其是呕吐为突出表现，且植物神经持续状态的 发生率较高；间期 EEG 放电部位存在较大变异性， 以枕区放电为多，可累及枕区外的其他部位，如 额区、Rolandic 区等，或多灶性放电 ^[3]。因两者的 起病年龄、临床表现、典型 EEG 特点不同，鉴别 诊断通常并不困难。但是，一些病例可同时具有 二者的混合表现，典型 PS 病例的 EEG 可与 RE 相 一致。故两者相互重叠的现象引发对二者发病机 制的关注。Caraballo 等 ^[4] 对 192 例 PS 的前瞻性研 究发现 24 例病人同时有 PS 及 RE 两种临床表现。 Panayiotopoulos 等 ^[3] 报道约 1/10 的 PS 病人同时具 有 RE 的表现，1/10 的 PS 可能日后演变为 RE。本 研究结果显示，41 例 PS 患儿中 8 例发生 RE 有关 的演变：6 例于起病后 6 个月至 2 年内，可见两者 的混合性表现，即除植物神经症状外，还表现为 一侧面部或肢体运动性发作；另 2 例于停止发作 后 18 个月及 2 年后转变 RE。

现在认为 PS 及 RE 同属癫癎敏感综合征，即 年龄依赖型良性部分性儿童癫癎，PS 与 RE 病因 学可能密切相关，均为大脑皮层发育过程中、基 因相关的皮层功能异常 ^[3]。两者是不同的癫癎综合 征还是相同癫癎综合征的不同年龄表现，仍是个 具有争议的话题 ^[5]。曾有同胞兄弟分别患有 RE 和 PS 的报道，也有学者认为两者可能为同一疾病不 同年龄的表现。为排除年龄因素影响，Ohtsu 等 ^[6] 对早发型 RE 与 PS 的两组年龄相仿的病例进行对 照研究，结果显示两组除临床表现不同外，预后 也存在明显差异，认为 PS 及 RE 应属不同的癫癎 综合征。有关这两个综合征的致病基因检测也有 较多研究，但目前尚无公认的结果 ^{[7, 8, 9]} 。

RE 病人 EEG 标志性特点是 Rolandic 区放电，但 PS 的 EEG 放电部位存在较大变异性，虽然以 枕叶棘波为主，但有 1/3 患者的放电在枕叶外， 如额区、Rolandic 区或多灶性放电 ^{[3, 10]}。研究发现 PS 的临床表现与 EEG 放电部位缺乏一致性，无论 EEG 的放电位于哪个脑区，PS 患儿的临床发作症 状大致相同。EEG 放电的频率、部位和持续时间 并不能决定发作的临床表现、持续时间、严重程 度、发作频率及其预后 ^[3]。本研究报道的 41 例 PS 患儿初诊时均有典型症状，EEG 示 59%（24 例） 为枕区放电；29%（12 例）枕外放电，其中 6 例 为 Rolandic 区放电；尚有 5 例始终未见异常放电。 随诊 EEG 发现 10 例患儿的放电部位并不固定，由 一个脑区迁移至另一个脑区，或枕区与其他脑区 棘波并存。

为了解 EEG 放电部位改变对临床演变是否具 有提示作用，分析 8 例发生 RE 演变患儿的 EEG 发现：6 例临床出现 RE 发作时 2 例除原有的枕 区放电外，新出现 Rolandic 区放电，另 4 例无变 化；另 2 例于 PS 停止 18 个月及 2 年后，又以典 型 RE 表现来就诊，记录到 Rolandic 区、枕区放 电，而既往 EEG 仅见枕区放电。8 例中 4 例新出 现 Rolandic 区放电，似乎值得关注。但具有典型 Rolandic 区放电的 6 例 PS 患儿均未出现 RE 表现。 有报道认为 PS 病人 EEG 放电部位随年龄增大有 前移倾向，随年龄增大，放电可能从枕区移至中 央颞区 ^[11]。Yoshinaga 等 ^[1] 报 道 具 有 PS 及 RE 混 合表现的病人，其临床表现与 EEG 放电部位一致。 当临床表现为 RE 时，间期 EEG 显示 Rolandic 放电； 植物神经发作时，EEG 为枕区放电。并记录到同 期二种混合发作的发作期 EEG：双侧枕区起源放 电时，病人表现为呕吐；放电扩散至 Rolandic 区， 表现为左侧阵挛。遗憾的是本组病例未能记录到 混合发作的发作期 EEG。也有报道认为 PS 临床表 现与 EEG 放电部位无关，随后的 RE 演变也与放 电部位无关 ^{[12, 13]}。

目前认为即使出现 RE 相关演变或癫癎持续状 态，PS 最终的预后仍良好。本研究也显示：41 例 患儿中 33 例发作均得到控制，其中 6 例未经治疗 者随诊 2 年时发作停止，所有患儿均未见明显认 知障碍。但 20 例（49%）随诊至 2~4 年时，EEG 仍见睡眠期 RE 区放电。有报道认为 PS 的 EEG 异 常放电可能在临床发作缓解多年后仍然存在，但多在青春期消失。本组病例中 10 岁以上的患儿仅 4 例，多数年龄较小，尚未随诊至青春期。