支气管哮喘是儿童最常见的慢性呼吸道疾病， 严重影响患儿身心健康，也给家庭和社会带来沉 重的精神压力和经济负担 ^[1]。近十余年来儿童哮喘 的患病率有明显上升趋势，甚至在医疗条件优越 的发达国家中 ^[2]。哮喘儿童多在婴幼儿期即呈现一 种特应性体质，常表现一种或几种特应性疾病， 如湿疹、过敏性结膜炎、过敏性鼻炎、婴幼儿喘 息等，有研究表明这与母亲孕期环境暴露有密切 关系 ^{[3, 4, 5, 6]}。婴幼儿期反复喘息的儿童今后患哮喘的 几率很高 ^[7]，而我们在长期的临床实践中发现，哮 喘儿童婴幼儿期的反复喘息与母亲孕期的饮食、 患病等环境暴露情况相关。如果能确定与哮喘儿 童婴幼儿期喘息相关的孕期危险因素，并尽早进 行有效积极的早期预防，对降低儿童哮喘的发病 将是十分有益的。因此本研究针对婴幼儿期即 3 岁前起病的哮喘儿童，对其母亲孕期饮食、疾病 及其他环境暴露等情况开展回顾性调查，力图通 过更为客观的流行病学研究方法分析母亲孕期因 素与婴幼儿期即开始喘息的儿童哮喘的相关性及 其危险度。现将研究结果报告如下。 1　资料与方法 1.1　研究对象

随机抽取 2012 年 7 月至 2013 年 12 月来我院 儿科就诊的 100 例 3 岁前起病的哮喘儿童为病例 组。病例组全部病例均符合中华医学会儿科学分 会呼吸学组 2008 年修订的“儿童支气管哮喘诊断 与防治指南”中有关儿童哮喘的诊断标准 ^[7]。并随 机选取 100 例同期来我院体检或就诊的无过敏性 疾患的儿童作为对照组。所有研究对象均来自江 苏地区，获得儿童及家长的知情同意。 1.2　研究方法

采用临床病例对照研究方法，参考国内外相 关文献研究结果制定统一的调查表，调查员为具 有相关专业知识并经过统一培训的儿科医师。调 查内容包括：儿童一般情况（出生年月、性别、 住址、联系方式等）、首次喘息年龄、个人及家 族过敏史资料（湿疹、过敏性鼻炎、药物过敏史， 哮喘病史等）、围生期资料（母亲怀孕及生产情 况）、出生第 1 年的喂养情况；母亲孕期患病及 环境暴露情况（包括孕期患病情况、有无吸烟史、有无饮酒史等）和孕期饮食日均摄入情况（即日 均摄入鱼虾蟹类、纯牛奶、水果类、肉类、荤汤类、 辛辣食物等的情况）。主要调查指标经初步分析 后进行指标筛选和赋值，见表 1。

表 1(Table 1)

表 1 哮喘患儿母亲相关孕期影响因素与赋值方法

表 1哮喘患儿母亲相关孕期影响因素与赋值方法

应用 SPSS 18.0 统计软件进行统计学处理，计 量资料用均数 ± 标准差（x±s）或中位数（范围） 表示，计数资料以例数 / 百分率表示。计数资料采 用卡方检验；符合正态分布的计量资料两组间比 较采用成组 t 检验，不符合正态分布者采用 MannWhitney U 秩和检验。应用单因素非条件 logistic 回 归分析对母亲怀孕期间的相关因素进行分析，筛 选出有统计学意义的变量，然后采用非条件多因 素 logistic 回归模型进行分析。 P<0.05 为差异有统 计学意义。 2　结果 2.1　病例组和对照组一般情况的比较

病例组 100 例患儿中，男 66 例，女 34 例； 对照组 100 例中，男 52 例，女 48 例，两组性别 分布比较差异有统计学意义（P<0.05）。病例组年 龄 3~12.3 岁，平均 5.7 岁；对照组年龄 3~13.5 岁，平均 6.4 岁，两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。 两 组 儿 童 胎 次、 出 生 方 式、 出 生 体 重 分 级、生后第 1 年喂养方式比较差异无统计学意义 （P>0.05）。母亲怀孕年龄两组比较差异无统计学 意义（P>0.05）。两组一般情况比较见表 2。

表 2(Table 2)

表 2 两组一般情况比较

表 2两组一般情况比较

通过对胎儿性别、母亲怀孕年龄、生产方式、 孕前特应性疾病史、孕期吸烟史、孕期呼吸道感 染史、孕期鱼虾蟹类摄入量、孕期水果类摄入量、 孕期纯牛奶摄入量、孕期肉类摄入量、孕期辛辣 食品摄入量、孕期荤汤类摄入量 12 个变量进行单 因素 logistic 回归分析，发现胎儿性别、孕前特应 性疾病史、孕期呼吸道感染史和孕期鱼虾蟹类、 水果类、肉类、辛辣食品摄入量 7 个因素与婴幼 儿期起病的儿童哮喘有显著相关性；而母亲怀孕 年龄、生产方式、孕期吸烟史、孕期纯牛奶摄入量、 荤汤类食物摄入量无统计学意义（表 3）。

表 3(Table 3)

表 3 各相关因素的单因素 logistic 回归分析

表 3各相关因素的单因素 logistic 回归分析

为排除混杂因素影响，将单因素分析筛选出 7 个变量进一步行多因素 logistic 回归分析，结果显 示胎儿性别、孕前特应性疾病史、孕期呼吸道感 染史和孕期鱼虾蟹类、水果类、肉类、辛辣食品 摄入量 7 个因素最终均进入主效应模型，它们是婴幼儿期起病的儿童哮喘的独立危险因素（表 4）。

表 4(Table 4)

表 4 各相关因素的多因素 logistic 回归分析

表 4各相关因素的多因素 logistic 回归分析

支气管哮喘是一种呼吸系统变应性疾病，是 由免疫、遗传、环境以及其他因素共同作用而引 起的多基因遗传病，其发病呈现多因性和异质性， 并由不同的遗传机制控制 ^[7]。

婴幼儿期是喘息性疾病的高发年龄期，儿童 哮喘有 80% 以上起始于婴幼儿期 ^[8]。近年来，国 外已有文献提出应注重环境控制和过敏性疾病的 预防，并强调应从胎儿和婴幼儿开始 ^[9]。自怀孕起， 孕妇的免疫系统和胎儿之间就建立了密切的相互 作用，通过胎盘交换免疫信息。Vance 等 ^[10] 发现， 16 周胎儿的羊水和足月（≥ 37 周）胎儿循环中有 妊娠母体的抗原，证实母体内的抗原可通过羊水 和胎盘到达胎儿，提示母孕期暴露的抗原可启动 胎儿免疫反应致婴儿期致敏。Prescott 等 ^[11] 研究也 证实出生时外周血单个核细胞均可发生对各种抗 原的抗原特异性增殖反应，提示胎儿免疫在宫内 已被启动。血清 IgE 升高是过敏性疾病最有力的提 示，多年来被视为过敏性疾病的主要诊断依据。 胎儿于 11 周开始具有合成 IgE 的能力，IgE 不能 通过胎盘屏障，因此脐血 IgE 水平不受母体水平的 影响，但母体的大分子抗原可以通过胎盘进入胎 儿循环，则可能刺激胎儿产生抗原特异性的 IgE， 即发生宫内致敏 ^[12]。有研究表明，脐血 IgE 水平 高者，其发生过敏性疾病的机会亦随之增加 ^{[12, 13, 14]}， 因此，胎儿的宫内环境对婴幼儿时期过敏性疾病 的发生具有重要影响，对婴幼儿过敏性疾病如哮 喘的早期干预，应从孕母着手。

本研究通过非条件 logistic 多因素回归分析 最终确定了胎儿性别、孕前特应性疾病史、孕期 呼吸道感染史、孕期鱼虾蟹类、水果类、肉类、 辛辣食品的摄入量是婴幼儿期起病的儿童哮喘的危险因素。其中胎儿性别和孕前特应性疾病史这 两种危险因素已经被普遍证实，如父母双方所患 同一种变应性疾病，其子女患该类疾病的概率为 78.0%；如果仅一方有变应性疾病，其子女患病概 率为 35.0%^[15]。而本研究发现的母亲孕期呼吸道感 染是婴幼儿期起病的儿童哮喘的危险因素，文献 报道较少，值得进一步深入研究。Hughes 等 ^[16] 研 究显示孕早期呼吸道感染与婴幼儿生后的反复喘 息之间有一定相关性，并认为其原因可能为呼吸 道病毒可通过胎盘建立一个 “异常”胎儿免疫， 也许可以部分解释孕期呼吸道感染成为哮喘危险 因素的原因。越来越多的证据显示，孕期母亲饮 食（如鱼、水果类、蔬菜等食物和维生素 D、维 生素 E、不饱和脂肪酸等营养素）与儿童哮喘及其 他变应性疾病相关 ^{[4, 5, 17, 18, 19]}。有研究认为母亲孕期摄 入鱼类对降低儿童过敏相关疾病的风险有益 ^[20]。 但近期荷兰的一项前瞻性队列研究显示，母亲孕 期饮食中贝类水生动物的消耗量与儿童喘息和湿 疹的高风险相关，而多脂鱼的消耗量与湿疹的高 风险有关，少脂鱼的消耗量与喘息和湿疹却无相 关性 ^[21]。 本研究也显示，孕母鱼虾蟹类摄入量 是哮喘儿童婴幼儿期起病的一项危险因素。孕母 摄入水果对子代患变应性疾病的影响目前颇有争 议 ^{[22, 23]}，本研究提示水果过多摄入反而会增加子代 哮喘的患病风险。上述研究之所以会得到不一致 甚至相矛盾的研究结果，可能与摄入鱼虾蟹和水 果的种类及数量相关，但还需要更多的证据去验 证。有研究发现，高肉类的摄入与鼻炎的高发病 率相关，但对哮喘的患病影响则不确定 ^[24]。本研 究显示孕母高肉类摄入是儿童哮喘一项危险因素。 另外，本研究还发现孕期辛辣食品摄入量也是婴 幼儿喘息的危险因素，但对此尚未见文献报道。 目前这些因素对儿童哮喘产生影响的潜在机制尚不清楚，需进一步研究。

有研究认为，家庭中的被动吸烟会加重气道 的高反应性 ^[25]，而本次调查未能证实孕期吸烟对 哮喘儿童 3 岁前起病有影响。可能与目前江苏地 区育龄青年对孕期保健、吸烟不宜于健康等意识 明显增强，在怀孕期间及小儿出生后，吸烟环境 明显改善，吸烟人数较少有关。另外本研究也未 发现母亲怀孕年龄和生产方式与哮喘儿童 3 岁前 起病具有相关性。

本研究发现的儿童哮喘的危险因素中胎儿性 别、孕前特应性疾病史是不可避免的，而母亲怀 孕期间的饮食情况和呼吸道感染却是可控因素， 这对指导儿童哮喘等过敏性疾病的早期预防是有 重要意义的。下一步我们还将开展大样本、多中 心、相关影响因素分类更加细化的流行病学研究， 以获得更为准确的数据指导临床实践。