缺铁性贫血（iron deficiency anemia,IDA）是我国重点防控的儿童四大疾病之一。我国卫生部发布的2011~2020《中国儿童发展纲要》中对儿童健康的主要目标：5岁以下儿童贫血患病率控制在12%以下，中小学生贫血患病率以2010年为基数下降 1/3。6~12月龄婴儿是IDA高发群体^{[1, 2]}。既往文献多通过与非IDA婴儿比较发现，婴儿IDA的发病与多种因素相关^[3]，如产妇贫血、脐带夹闭时间、低体重、性别等^[4]，而针对6~12月龄IDA婴儿，与其贫血程度（轻、中、重）相关联的高危因素尚不明确，且缺乏关于不同贫血程度IDA对婴儿神经运动发育影响及其气质特点的深入研究。因此，本研究按6~12月龄婴儿IDA的贫血程度进行分组，旨在了解6~12月龄婴中重度IDA的危险因素，并初步探讨IDA患儿神经运动发育的情况及气质特点，为今后IDA防治工作及其智能干预提供科学依据。 1 资料与方法 1.1 研究对象

2013年1~12月在中山市博爱医院儿童保健科确诊的 IDA 患儿，且患儿家属能配合问卷调查、Gesell发育测试及儿童气质量表的填写，共339例，有效问卷调查326例（年龄6~12个月，平均8.7±1.9个月）。326例患儿中，轻度贫血176例（54.0%），中度111例（34.0%），重度39例（12.0%），无极重度贫血。排除标准包括：（1）有严重的出生缺陷；（2）有精神运动发育迟缓家族史；（3）有锌缺乏、佝偻病等其他营养缺乏性疾病史；（4）近1个月有感染病史；（5）出生后曾被诊断为患中枢神经系统疾病、器质性疾病、遗传代谢病；（6）根据2006年WHO 0~6岁儿童生长发育评价标准，在同性别、年龄婴儿中，体重和身高在其平均数加减2个标准差之外。

选取与IDA组儿童早期教育情况、家庭结构及经济状况、亲子亲密度等相似的、在中山市博爱医院儿童保健科体检的非IDA儿童346例作为对照组，年龄为6~12个月，平均年龄8.9±1.9个月，其中男 228例（65.9%），女118例（34.1%）。 1.2 IDA的诊断标准

IDA的诊断标准包括：血红蛋白（Hb）<110 g/L，外周血红细胞呈小细胞低色素性改变：MCV<80 fl，MCH<26 pg，MCHC<0.31；血清铁（SI）和转铁蛋白饱和度（TS）降低；血清铁蛋白（SF）<15 μg/mL^[5]。根据Hb水平将贫血分为4度（6岁以下）：90~109 g/L为轻度；60~89 g/L为中度；30~59 g/L为重度；<30 g/L为极重度^[6]。 1.3 问卷调查

采用自制的调查问卷表进行调查，内容包括：（1）IDA患儿出生及喂养状况，包括性别、胎龄、胎数、出生体重、喂养方式、辅食添加时间；（2）母亲孕期情况，如孕期有无贫血；（3）家庭基本情况：家庭住址、家庭人均收入、直接喂养人文化、母亲是否了解IDA相关知识。由研究者本人现场发放问卷给家长填写，并解答疑问。 1.4 气质及神经运动发育的评估

IDA组和对照组儿童均由指定的经过培训的儿童保健科专业人员，采用Gesell婴幼儿发育量表评估神经运动发育水平（包括大运动、精细运动、适应能力、语言、社交能力及总体发育商），采用上海第二医科大学附属新华医院开发的儿童气质量表评估儿童气质特征（包括易养型、中间偏易养型、启动缓慢型、中间偏难养型及难养型）。 1.5 统计学分析

采用SPSS 19. 0软件包进行数据处理与分析。计量资料以均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用两独立样本t检验；多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用SNK法。计数资料以例数和百分比表示，组间比较采用χ² 检验。采用多因素logistic回归模型分析贫血的危险因素。P<0.05为差异有统计学意义。 2 结果 2.1 贫血程度相关因素分析

单因素分析结果显示，儿童性别、出生胎龄、出生体重、胎数、母亲孕期贫血情况、母亲了解IDA相关知识情况与贫血严重程度有关（P<0.05），而喂养方式、辅食添加时间、居住地、家庭居住地、家庭人均月收入及主要喂养人文化程度与贫血程度无关（P>0.05）（表 1）。

表 1(Table 1)

表 1 婴儿贫血程度的单因素分析[例（%）]

表 1 婴儿贫血程度的单因素分析[例（%）]

以轻度IDA组为参照组，中、重度IDA组为试验组，进行多因素logistic回归分析，结果显示多胎（OR=4.22）、早产（OR=3.92）、母乳喂养（OR=7.59）、出生体重<2 500 g（OR=10.14）、母亲孕期贫血（OR=4.18）、母亲不了解IDA相关知识（OR=7.33）是重度贫血的危险因素（P<0.05）。早产（OR=3.51）、喂养方式为母乳喂养（OR=2.07）、混合喂养（OR=1.98）是中度贫血的危险因素（P<0.05）。见表 2。

表 2(Table 2)

表 2 婴儿贫血严重程度的多因素logistic回归分析

表 2 婴儿贫血严重程度的多因素logistic回归分析

IDA组总体发育商明显低于对照组（P<0.05），表现在大运动、精细动作、适应行为3个能区的得分明显较低（均P<0.05），见表 3。

表 3(Table 3)

表 3 IDA组与对照组神经运动发育的比较（x±s）

表 3 IDA组与对照组神经运动发育的比较（x±s）

轻、中、重度IDA组与对照组4组间大运动、精细动作、适应行为及总发育商的评估得分差异均有统计学意义 （均P<0.05)，其中轻、中、重度贫血组适应行为发育商低于对照组，重度组与其余3组相比，大运动、精细动作两个能区的发育商及总发育商明显降低（表 4）。

表 4(Table 4)

表 4 轻、中、重度IDA组与对照组神经运动发育的比较（x±s）

表 4 轻、中、重度IDA组与对照组神经运动发育的比较（x±s）

IDA组与对照组气质类型的分布差异有统计学意义（χ²=10.83，P=0.029），其中IDA组中难养型及中间偏难养型的比例较高（表 5）。在气质特征中，IDA组的活动水平、节律性、适应性、坚持度4个维度的得分较对照组高（均P<0.05)，见表 6。

表 5(Table 5)

表 5 IDA组与对照组气质类型构成比较[例（%）]

表 5 IDA组与对照组气质类型构成比较[例（%）]

表 6(Table 6)

表 6 IDA组与对照组气质维度得分比较[例（%）]

表 6 IDA组与对照组气质维度得分比较[例（%）]

轻、中、重度IDA组与对照组4组间气质类型的分布差异有统计学意义（χ²=37.572，P<0.001），其中重度贫血组中难养型及中间偏难养型的比例较高（表 7）。在气质特征中，通过方差分析比较4组间气质特征中各维度的差异，结果显示4组间活动水平、节律性、适应性、坚持度评估得分差异有统计学意义（均P<0.05），其中重度组的活动水平、节律性、适应性3个维度的得分较其他3组高，重度组的坚持性得分较对照组的得分高（表 8）。

表 7(Table 7)

表 7 轻、中、重度IDA组与对照组气质类型构成比较[例（%）]

表 7 轻、中、重度IDA组与对照组气质类型构成比较[例（%）]

表 8(Table 8)

表 8 轻、中、重度IDA组与对照组气质维度得分比较（x±s）

表 8 轻、中、重度IDA组与对照组气质维度得分比较（x±s）

IDA是21世纪重要的公共卫生问题之一，我国2004年调查的7~12月婴儿 IDA 患病率为20.8%，13~36月幼儿为7.8%^[7]，婴儿是我国儿童IDA的高危人群。胎儿从母体获得的铁以孕后期3个月最多，早产、低出生体重儿从母体获得的铁较少，孕母缺铁时由于母体铁贮存减少、转铁蛋白受体的代偿性增加和胎盘摄铁能力下降，可影响胎儿获取铁量^{[8, 9]}。本研究结果显示早产、低出生体重、多胎、母亲孕期有贫血的6~12月龄IDA患儿，其贫血程度倾向于中、重度，可能与以上原因有关，世界卫生组织推荐对于有高危因素的儿童，应早期针对性地给予补充铁剂^[10]。

母乳是婴儿最好的天然食物，但其铁元素含量低，正常婴儿从母体获取的铁一般能满足4个月之需，4月龄后婴儿从母体获取的铁逐渐耗尽，且此时生长发育快，对食物中铁的需求明显增加，若含铁辅食添加不当，则易出现贫血。本调查显示母乳为主要饮食的婴儿容易出现中重度贫血，与文献报道一致^{[11, 12, 13]}。

本调查发现贫血严重程度与母亲对贫血知识了解情况相关，而与喂养人文化程度无关。虽然近年来养育知识宣教工作已有长足进步，但IDA组中只有25.5％的患儿母亲了解IDA的相关知识，而重度IDA组更低（7.7%），表明母亲仍然缺乏对IDA的病因及预防措施的了解，需要广泛宣传IDA的相关知识，重视IDA的防治，减少IDA的发生，尤其是中、重度IDA的发生^[14]。

6~12月龄是IDA发生的高峰期，而此年龄段是大脑皮层少突胶质细胞髓鞘化、神经元树突延长的发育期^[15]。缺铁影响大脑皮层区域突触密度、神经递质传导及脑组织中多种酶的合成，从而影响脑组织和神经元的功能，最终导致神经运动发育落后^[16]。本研究中，IDA组患儿在大运动、适应行为、精细动作3个能区落后于对照组，与文献报道的结果部分相符^{[17, 18, 19]}。语言、社交行为发育的影响因素较多，如语言多样化、开始说话的年龄、气质、父母年龄与儿童语言、社交行为发育相关^[20]。本研究中IDA组与对照组语言、社交行为发育无明显差异，可能由于这些混杂因素的多重作用所致。IDA 的发生发展是渐进和连续的过程,随着病程的推移，贮存铁耗竭,合成血红蛋白的所需铁进一步不足，血红蛋白的量进一步减少，故现阶段的IDA预示着近一段时间均处于铁缺乏状态，未得到有效纠正即进展为贫血^[21]。重度IDA患儿均由轻、中度IDA发展而来，重度IDA较低的血红蛋白浓度都预示着机体铁缺乏及贫血时间更长。本研究结果显示，重度IDA组总发育商落后于轻、中度IDA组及对照组，主要表现为大运动、精细动作方面的落后，故临床医师在治疗贫血的同时，需重视神经运动方面的问题，及早干预，以免出现智能发育延迟。

气质是个性心理特征之一，气质具有遗传性和相当的稳定性，但也受环境的影响，具有一定的可塑性，出生前后各种躯体疾病及生物环境因素影响胎儿或婴儿的神经系统发育时也会对气质的形成产生影响^[22]。本研究显示IDA组难养型及中间偏难养型构成比例较对照组增多，与既往研究结果一致^{[23, 24]}。IDA组气质特征表现为活动量倾向高、节律性倾向弱、适应性倾向低、坚持性倾向低，此类气质特征儿童多表现为注意力持久性差、易分散，情绪反应强烈，生物活动无规律等特点，这可能导致该类儿童喂养困难，从而使得贫血发生率增高及贫血程度的加重。重度IDA患儿气质难养型及中间偏难养型构成比例较其他3组高，气质特征中多个维度得分有显著差异，故推测气质特点与IDA可能是相互影响的。若忽视气质，可能会导致贫血或贫血程度加重，若不及时纠正缺铁或贫血，可能会影响婴儿早期气质的发育。故需要根据患儿气质特征指导家长选择合适的方法喂养及教育，以减少饮食、行为问题及IDA的发生，保证患儿身心健康。

综上所述，早产、低出生体重、多胎、母亲孕期有贫血、母乳为主要饮食（含铁辅食添加不当）、母亲对贫血知识缺乏了解是导致6~12月龄IDA患儿贫血程度倾向于中、重度的高危因素，对IDA相关知识进行普及，针对存在上述高危因素的患儿进行早干预，可能会避免IDA贫血程度加重。另外，IDA尤其是重度IDA可影响婴儿神经运动发育，气质特点与IDA严重程度相关，应针对有问题儿童进行早期干预，保证儿童身心健康发展。