根据贫血的程度，α-地中海贫血（简称“地贫”）分为静止型、轻型、HbH 病和重型地贫。静止型多无贫血，轻型多表现为轻度贫血或正常，由于α-地贫基因复合的不同，HbH 病临床表现异质性较大，重度贫血者依赖输血维持生命，重型患儿不能存活。研究表明HbH 病患儿合并β- 地贫时，其贫血程度有所减轻，多表现为轻度贫血或正常，广西地区地贫发病率居全国之首，地贫基因型多样，为了解该地区HbH 病患儿的基因类型及其血液学特点，为贫血患儿的临床诊断和治疗提供依据，本研究对2006 年1 月至 2014 年12 月在广西壮族自治区妇幼保健院确诊的595 例HbH 病患儿的临床资料进行分析，现报道如下。 1 资料与方法 1.1 研究对象

2006 年1 月至2014 年12 月在广西壮族自治区妇幼保健院经基因确诊为HbH 病的患儿595 例，其中男351 例，女244 例，年龄3 个月至17 岁。 1.2 研究方法

采用SEY2010 血球仪进行全血细胞分析，伯乐公司Variant Ⅱ高效液相色谱分析仪进行血红蛋白分析，试剂均为仪器配套；免疫比浊法测定血清铁蛋白，采用贝克曼公司HL75 生化分析仪，试剂为浙江伊利康生物技术有限公司产品；单管多重PCR 体系扩增结合琼脂糖凝胶电泳检测3 种常见缺失型α 珠蛋白基因（--^SEA、-α^3.7 及-α^4.2），反向点杂交技术检测3 种常见突变型（α^CSα、α^WSα和α^QSα），以及CD41-42，IVS- Ⅱ -654，CD17，-28，CD26，CD71-72，CD43，-29，起始密码子ATG → AGG，CD14-15，CD27-28，-32，-30，IVS- Ⅰ -1，IVS- Ⅰ -5，CD31，CAP+40-+43 等17 种β- 地贫基因检测，试剂盒购于深圳亚能生物技术公司，按说明书进行操作、质量控制及结果判断。对临床提示HbH 病，常规基因分析非HbH病者，进行泰国缺失型检测或进一步NDA 序列分析。 1.3 HbH 病临床诊断

详细询问家族史，结合血液学指标、血清铁蛋白水平和基因分析结果进行诊断，贫血诊断标准参照文献^[1]。 1.4 统计学分析

采用SPSS 17.0 软件进行分析，计量资料采用均数± 标准差（x±s）表示，多组间比较采用单因素方差分析；计数资料采用百分率（％）表示。P<0.05 为差异有统计学意义。 2 结果

595 例HbH 病患儿中，共检出9 种基因型（表 1）。其中以缺失型为主，占60.2%，--^SEA/-α^3.7最常见，占39.0%； 其次为--^ESA/α^CSα，占29.2%，--^SEA/-α^4.2，占20.5%；共检出罕见泰国缺失型H 病患儿8 例，其中7 例父母一方为泰国缺失型携带者，1 例母亲为-α^3.7，父亲拒绝检查，在588 例HbH 病患儿中进行β 珠蛋白基因检测，检出轻型β- 地贫23 例，检出率3.9%。在本研究中检出非缺失型HbH 病237 例，其中HbH-WS 36 例（15.2 ％），HbH-CS 177 例（74.7 ％），HbH-QS24 例（10.1 ％）。从贫血程度看，HbH-CS 和HbH-QS 患儿发生中度、重度贫血的比例分别占85.4% 和81.8%；HbH-WS 和HbH 病合并轻型β-地中海贫血患儿未见重度贫血，中度贫血的比例仅占11.8%（表 2）。贫血患儿均为小细胞低色素，当合并轻型β- 地中海贫血时，血红蛋白升高，但小细胞形态更明显，--^SEA/α^WSα，β+ 组的MCV 与--^SEA/α^QSα，β+ 组比较差异无统计学意义，但与其他组比较，差异有统计学意义（P<0.05）；--S^EA/α^WSα，β+ 组的Hb 与其他组比较，差异有统计学意义（P<0.05）； 另外，--S^EA/α^WSα，β+ 组的HbH 与--^SEA/α^WSα 均为0，明显低于其他组（P<0.05）；--S^EA/α^WSα，β+ 组的HbA2 与--^SEA/-α^4.2，β+ 组比较差异无统计学意义，但与其他组比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表 3。

表 1(Table 1)

表 1 595 例HbH病患儿基因型分布 [例（％）]

表 1 595 例HbH病患儿基因型分布 [例（％）]

表 2(Table 2)

表 2 595 例 HbH 病患儿贫血情况[例（％）]

表 2 595 例 HbH 病患儿贫血情况 [例（％）]

表 3(Table 3)

表 3 595 例 HbH 病患儿血液学特点 （x±s）

表 3 595 例 HbH 病患儿血液学特点 （x±s）

HbH 病，根据其基因突变类型可分为缺失型和非缺失型两种类型，是因 3 个α地贫基因突变导致α 珠蛋白肽链合成明显减少，过多的珠蛋白链形成四聚体所致。研究显示 α 地贫基因突变类型及频率存在一定的地区差异，这将导致HbH 病基因类型及分布也有所不同 ^{[2, 3, 4, 5, 6]}。本研究595 例 HbH 病患儿中，基因型以缺失型为主，占60.2%。 --^SEA/-α^3.7 是最常见的类型，占 39.0%；其次为 --^SEA/α^CSα 和 --^SEA/-α^4.2，这与本地区 -α^3.7 和 -α^4.2突变率较高一致 ^{[2, 3]}，也与 --^SEA/α^CSα 患儿血程度较重，且发生贫血年龄较早有关。另检测罕见泰国缺失型 H 病 8 例，对其父母进行血液筛查和进一步基因诊断，7 例患儿父母一方为泰国缺失型携带者，1 例患儿母亲为 α 地贫 -α^3.7，父亲拒绝检查。

过去研究显示在泰国、香港等东南亚地区HbH-WS 流行率较低，广西地区流行率也较低^{[6, 7]}，这与HbH 四聚体在红细胞内的含量较低仅为0.5%有关，采用一般的血红蛋白电泳和色谱分析等常规方法不能将其检出^{[8, 9, 10]}，且其贫血程度较轻，多表现为轻度贫血或正常。本研究结果显示HbH-WS在非缺失型HbH 病中的比例为15.2%（36/237），明显低于HbH-CS 的74.7%（177/237），但高于HbH-QS 的10.1%（24/237），这与本地区地贫发生率较高和近年来加强了防治力度与深度有关。表 2、表 3 结果显示，仅4 例HbH-WS 患儿表现为中度贫血，其余为轻度贫血或正常，且其Hb 水平明显高于其他类型HbH 病，未能检出HbH 包涵体。

广西地区α 合并β 地贫率较高^[11]，本研究中588 例HbH 病患儿进行了β 珠蛋白基因检测，共检出HbH 病合并β 地贫杂合子23 例。研究表明β地贫对α 地贫贫血状况有一定改善，重型β 地贫合并HbH 病患者Hb 水平多维持在80~100 g/L，且不需要输血^[12]；HbH 病合并轻型β 地贫表现为中度贫血，这可能与α 合并β 地贫者的α 珠蛋白链和非α 珠蛋白链相对保持平衡，其往往表现为中间型地贫贫血特点。表 3 结果显示各类HbH 病合并轻型β 地贫患儿的Hb 水平均较单纯HbH 病患儿明显升高，其中3.7 HbH 合并轻型β 地贫升高最明显，这可能与该组患儿年龄较小有关；但仍以HbH-CS 最低，其次为HbH-QS，HbH-WS 最高，其中以轻度到中度贫血为主，其贫血程度与未合并轻型β 地贫比较差异有统计学意义，但其MCV、MCH 水平较低。

综上，广西地区HbH 病患儿有其独特的基因谱，缺失型最为常见，合并β 地贫率较高；其临床表现异质型较大，HbH-CS 贫血程度最重，HbHWS最轻，但缺失型患儿的MCV 和MCH 水平较非缺失型患儿高。在儿童贫血临床诊断及育龄人群产前干预时，应对这些特点加以重视。