过敏性紫癜^{[1, 2]}（Henoch-Schönlein purpura,HSP）是儿童期最常见的一种由IgA 介导的血管变态反应性、出血性疾病。它是一种多系统疾病，通常累及皮肤、关节、胃肠道及肾脏，但其他器官也有可能受累。临床表现为黏膜或皮肤之下的瘀斑与瘀点，且伴有一定的腹痛、关节肿痛及蛋白尿等。目前HSP 的病因与发病机制尚不明确，文献报道^[3] 称HSP 发病主要与感染、药物及食物等因素有关，经体液免疫、细胞免疫、细胞因子、免疫球蛋白等介质，导致机体诱发HSP，但是HSP 的发病机制还未完全清楚。目前，临床实验室辅助检测标志物缺乏统一标准，亟需筛选出实验辅助诊断指标，基于已经报道HSP 发病相关病理生理因素，本研究筛选反应急性感染指标[血清淀粉样蛋白A（SAA）、C 反应蛋白（CRP）、白细胞介素（IL）-6、白细胞（WBC）计数]、免疫标志物指标[免疫球蛋白（Ig）A、IgM、IgE、IgG、抗链球菌溶血素O（ASO）] 及血管透性相关标志物[补体（C3、C4）及血清铁蛋白（Fer）]，对这些指标进行ROC 曲线分析，评价各项生物学标志物对辅助检查HSP 的价值，并同时确定其在辅助诊断HSP 时的敏感性、特异性及最佳临界值。 1 资料与方法 1.1 研究对象

选取2012 年4 月至2014 年3 月于天津市儿童医院就诊的127 例HSP 患儿为研究对象，其中男68 例，女59，年龄2~14 岁，中位年龄7.3 岁；另选取在本院体检的健康儿童127 例为对照组，其中男65 例，女62 例，年龄2~13 岁，中位年龄7.2 岁。所有患儿入选标准均符合《儿科学》第8 版HSP 的诊断标准^[4]。 1.2 采集标本

两组儿童于清晨空腹采集静脉血2~3 mL，离心后取上层血清保存于-80℃统一进行测定。 1.3 方法

利用罗氏COBASE601 电化学发光检测仪（罗氏公司，德国）测定血清IL-6 和IgE，试剂盒购自罗氏诊断产品（上海）有限公司。利用贝克曼库尔特IMMAGE 800 特定蛋白分析系统（贝克曼库尔特有限公司，美国）测定IgA、IgM、IgG、补体（C3、C4）及ASO，试剂盒购自美国贝克曼库尔特有限公司。利用Unicel DXI 800 免疫分析系统（贝克曼库尔特有限公司，美国）检测Fer，试剂盒购自美国贝克曼库尔特有限公司。应用希森美康XS-800i 全自动五分类血液分析仪进行全血WBC 计数分析。利用Nycocard READER Ⅱ金标定量仪（挪威Axis-Shield PoC AS 公司）检测血清CRP，试剂盒购自Axis-Shield PoC AS 公司。采用ELISA 法测定SAA 含量，检测试剂盒购自上海鑫乐生物科技有限公司。检测步骤按照各试剂盒说明书进行。 1.4 统计学分析

应用SPSS 19.0 统计软件对数据进行统计学分析，计量资料以中位数（四分位间距）[M（P₂₅,P₇₅）] 表示，两组间比较采用Mann-Whitney U 检验。采用受试者工作特征曲线（ROC）分析筛选出的生物学指标对HSP 的诊断价值，当曲线下面积（AUC）在0.5 以下时无诊断价值，0.5~0.7 时有较低准确性，0.7~0.9 时有一定准确性，面积在0.9 以上时有较高准确性。P<0.05 为差异有统计学意义。 2 结果 2.1 两组血清各生物学标志物水平分析

分析两组间12 项生物学标志物含量，结果发现HSP 组IL-6、SAA、IgA、IgM、CRP 和WBC 等6 项标志物含量明显高于对照组（P<0.05），而IgE、IgG、ASO、C3、C4 及Fer 等6 项指标水平与对照组比较差异均无统计学意义（P>0.05）。见表 1。

表 1(Table 1)

表 1 两组间各项生物标志物水平比较 [M（P25,P75）]

表 1 两组间各项生物标志物水平比较 [M（P25,P75）]

ROC 曲线分析显示，HSP 患者SAA、IL-6、WBC、IgA 和IgM 的AUC 均>0.7，且差异具有统计学意义（P<0.05），对诊断HSP 有一定的临床价值。CRP 的AUC 为0.622，且差异无统计学意义（P>0.05），对HSP 的诊断价值较低。见图 1，表 2。

图 1 ROC 曲线分析各项生物学标志物对HSP 的诊断价值

表 2(Table 2)

表 2 ROC 曲线分析各项生物学标志物对HSP的诊断价值

表 2 ROC 曲线分析各项生物学标志物对HSP的诊断价值

表 3(Table 3)

表 3 各项指标最佳临界值比较

表 3 各项指标最佳临界值比较

据报道HSP 的主要临床表现为下肢和臀部皮疹；脚踝和膝盖关节发热、肿痛；65% 的患儿可出现腹部疼痛的症状；肾脏受累是HSP 最严重的后遗症。目前HSP 的诊断主要依靠临床表现和病史，缺乏有效的实验室检测指标。最近报道在组织损伤、感染和外伤等炎症性反应时，可刺激体内SAA 迅速上升1 000 倍^[5]，且SAA 在类风湿性关节炎患者血清中含量明显升高^{[6, 7]}。本文旨在探讨HSP 患者体内SAA 及多项炎性标志物（CRP、IL-6、WBC）、免疫标志物（IgA、IgM、IgE、IgG、ASO）、血管透性相关标志物（补体C3、C4及铁蛋白）含量变化，发现SAA、IL-6、CRP、WBC、IgA 和IgM 等6 项标志物水平明显高于对照组。

ROC 曲线分析此6 项指标的诊断价值，发现SAA AUC 为0.964，诊断HSP 的价值在各单项指标中最高。以3.035 μg/mL 为诊断临界点时敏感度为95.1%，特异度为90.2%。He 等^[8] 发现 SAA 水平与HSP 严重程度无关，与病程有关。而且SAA水平在胃肠道受累患者中更高，推测 SAA 水平与HSP 的病程和胃肠道症状有关，SAA 有可能作为临床筛查的指标之一。另外，有报道HSP 患者的小血管和毛细血管等处发生免疫复合物沉积，出现机体免疫紊乱现象^[9]。测定患者IgA 和IgM 含量，结果明显高于对照组，其AUC 分别为0.855、0.849。以IgA 1 579.5 mg/L 为最佳临界点时，敏感度为75.6%，特异度为85.4%。以IgM 922.5 mg/L 为最佳临界点时，敏感度为72.3%，特异度为82.4%。其诊断效能仅次于SAA。

进一步分析血WBC 与CRP 水平结果明显高于对照组，这与之前报道相一致。ROC 曲线分析结果显示WBC 的曲线面积为0.787，在8.85×10⁹/L的最佳临界点处的敏感度是78.0%，特异度是70.7%，其诊断HSP 效能方面尚可，可作为此疾病的筛查指标之一。CRP 的AUC 为0.622，对于诊断HSP 的准确性较低，虽然具有较高的特异度，但其敏感度较低。分析血清IL-6，结果显示明显高于对照组，ROC 曲线分析仅次于WBC，且在7.035 pg/mL 的临界点时，与WBC 相较具有较低的敏感度，较高的特异度，联合WBC 检测，可以作为实验室HSP 的指标。

综上所述，在辅助检查中SAA 价值最高，其次为IgA 和IgM，WBC 和IL-6，而CRP 不佳。