新生儿呼吸衰竭（neonatal respiratory failure, NRF）是指新生儿时期由于呼吸中枢和（或）呼吸器官原发或继发病变，引起通气和（或）换气功能障碍，而导致组织供氧不足和（或）二氧化碳排出障碍的一类综合征，是新生儿期常见的严重并发症，具有高发病率、高病死率和高费用的特点^[1]。自上世纪90年代起建立在机构间合作和网络技术基础上的协作网模式在国内外开展以来，美国^[1]、意大利^[2]等国家对NRF情况开展了多中心、前瞻性或回顾性的临床流行病学研究。我国新生儿呼吸与危重病协作网于2004~2005年以及2008~2009年前后在国内多家医院开展了两次较大规模的关于NRF的多中心临床流行病学调查^{[3, 4]}。湖南省儿童医院作为项目合作单位参与了2008~2009年协作网的多中心临床流行病学研究，也掀开了湖南省对NRF临床流行病学研究的新篇章，本文收集1 108例来自湖南省儿童医院新生儿重症监护室（NICU）的NRF病例资料，按原发疾病构成、临床治疗措施和转归情况等进行流行病学描述分析，现将结果报道如下。

选取2008年1月1日至2009年8月31日于湖南省儿童医院NICU收治的1 108例呼吸衰竭新生儿为研究对象，其中男835例，女273例，男女比为3.1 : 1；中位胎龄为37+1周，其中<28周32例，28~33+6周298例，34~36+6周186例，37~41+6周569例，≥42周23例；中位出生体重为2 600 g，其中2 500~3 999 g的正常体重儿589例，1 500~2 499 g的新生儿357例，1 000~1 499 g的新生儿112例，<1 000 g的超低出生体重儿24例，>4 000 g的新生儿26例。

（1）纳入标准：入NICU日龄≤28 d且诊断为呼吸衰竭的新生儿；接受经鼻持续气道正压通气（nCPAP）辅助通气或气管插管机械通气或使用肺表面活性物质治疗的患儿。

（2）剔除标准：因外科手术或应用镇静药物致呼吸抑制而需要机械通气的患儿。

（3）诊断标准：采用新生儿呼吸衰竭协作组制定的诊断标准^{[4, 5]}。主要呼吸系统疾病及其并发症的诊断符合《实用新生儿学》（第3版）^[6]。

收集患儿的临床资料进行回顾性分析，包括性别、入NICU日龄、胎龄、出生体重、原发疾病、临床治疗及转归、病死率。

采用SPSS 13.0统计软件对数据进行统计学分析。不符合正态分布的计量资料采用中位数（四分位间距）[P₅₀（P₂₅，P₇₅）]表示，多组间比较采用Kruskal-Wallis H检验；计数资料采用百分率或构成比（%）表示，多组间比较采用卡方检验。P<0.05为差异有统计学意义。

1 108例呼吸衰竭患儿中，各胎龄段的性别构成比较差异无统计学意义（P=0.269）。患儿入NICU的中位日龄为0.71 d，胎龄为37~41⁺⁶周的足月患儿入NICU的日龄最高，胎龄<28周的早产儿入NICU的日龄最低，各胎龄组患儿入NICU日龄比较差异有统计学意义（P<0.01）。见表 1。

表 1(Table 1)

表 1 呼吸衰竭患儿的基本情况

表 1 呼吸衰竭患儿的基本情况

1 108例患儿中，原发疾病顺位依次为呼吸窘迫综合征（338例，30.51%）、肺部感染/败血症（261例，23.55%）和湿肺（146例，13.18%），而胎粪吸入综合征和缺氧缺血型脑病分别占8.94%（99例）和7.76%（86例），其他疾病占16.06％（178例）。

（1）肺表面活性物质（PS）治疗：共149例（13.45%）患儿接受了PS治疗。PS治疗大多用于早产患儿，在足月及过期产患儿中应用较少，不同胎龄组间PS使用率比较差异有统计学意义（P<0.001），见表 2。

表 2(Table 2)

表 2 不同胎龄患儿的呼吸治疗情况 [ 例（％）]

表 2 不同胎龄患儿的呼吸治疗情况

（2）辅助通气：共1 102例（99.46%）患儿接受了辅助呼吸治疗，其中采用nCPAP进行治疗的比例为48.64%（536例），在不同胎龄患儿中的使用率比较差异有统计学意义（P<0.001），且在早产儿中使用率较高，为65.3%（337/516）；813例（73.77%）患儿采用了气管插管机械通气，其中高频振荡通气的使用率为17.5%（142/813），不同胎龄组中高频振荡通气的使用率差异无统计学意义（P=0.480）。见表 2~3。

表 3(Table 3)

表 3 不同胎龄患儿的机械通气治疗情况 [ 例（％）]

表 3 不同胎龄患儿的机械通气治疗情况

（3）NO吸入治疗（iNO）：8.66%（96例）患儿接受了NO吸入治疗，不同胎龄组患儿NO吸入治疗使用率比较差异有统计学意义（P<0.001），见表 2。

1 108例呼吸衰竭患儿中，有769例（69.40%）痊愈或好转出院；28例（2.52%）患儿治疗无效而死亡；311例（28.07%）患儿因出现严重并发症、家庭经济情况及对后遗症的担心等原因，家长决定放弃治疗，其中149例在放弃治疗后在医院死亡，91例患儿放弃治疗出院后，经电话随访确定死亡；总病死率为24.19%。

本研究纳入的1 108例患儿中胎龄不满37周的早产儿占46.57%，不足2 500 g的低出生体重患儿占44.49%，提示在NRF的救治上应该足够重视低出生体重患儿和早产儿。男女性别比高达3.1 : 1，男婴明显多于女婴，与我国协作网的研究结果^{[3, 4]}基本一致。有研究认为X-连锁的显性等位基因对缺氧有保护作用^[7]，使得女性发生呼吸系统疾病的几率较男性低，这可能是造成这种性别差异的主要原因。

呼吸衰竭是一种功能障碍状态而不是一种疾病，可因各种肺部疾病引起。本研究发现呼吸窘迫综合征、肺部感染/败血症、湿肺和胎粪吸入综合征分别以30.51%、23.55%、13.18%和8.94%排在新生儿呼吸衰竭原发疾病前4位，原发疾病的顺位与美国^[1]、意大利^[2]略有差别，与我国协作网^{[3, 4]}基本一致。其中呼吸窘迫综合征是NRF的首位常见原发疾病，这与大多学者的研究结果^{[7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18]}吻合。此外，原发疾病中肺部感染/败血症所占比例远高于国外水平。这提示我们在新生儿肺部感染/败血症的防治方面与国外存在一定差距，在围产期妇幼保健、健康教育、医院感染的防治等诸多方面应给予高度重视。要积极防止孕妇感染，在分娩过程中要严格执行无菌操作，对产房环境、抢救设备、复苏器械等要严格消毒，而且还要加强新生儿的护理，避免病菌经新生儿皮肤损伤、脐带污染、口腔、呼吸道或消化道黏膜侵入。

本研究中PS的使用率为13.45%，主要用于早产儿的治疗，低于我国协作网同期报道的呼吸衰竭患儿PS使用率（26.8%）^[3]。在发达国家，PS的使用率则较高，Clark^[8]调查的胎龄≥34周患儿中有55.0%使用了PS治疗；Hobar等^[9]研究发现体重<1 500 g的患儿PS的使用率从1991年的53.0%增加到1999年的62.0%。通过结果数据对比，显示我省呼吸衰竭患儿的PS使用率相对较低。差距的原因可能在于：一方面湖南地区经济欠发达，人均收入较低，而一剂PS药物（固尔苏）价格，相当于一个城镇居民全年人均可支配收入的1/4，经济因素限制了PS的使用；另一方面也可能与基层医院医疗条件的限制，在转入省儿童医院之前未使用或转院不及时等因素有关。此外，PS治疗在发达国家已作为常规应用，并从早产儿肺透明膜病的使用拓展到了新生儿多种严重肺部疾病^[8]，这也是造成我国与发达国家有差距的另一个原因。因此重视PS的拓展应用，尽快提高PS相关的国产药物的效价比，替代进口药物治疗，摆脱国内PS的使用处于由经济条件决定的尴尬状态是必要的。

随着无创机械通气越来越受到重视^[10]，nCPAP使用率近年来有逐渐增多趋势，尤其是在早产儿呼吸暂停、极低出生体重儿拔管撤机后的过渡治疗。早期使用nCPAP可减少气管插管机械通气的使用，撤机后过渡到nCPAP，可以有效地防止呼吸暂停，减少二次上机发生率，应用PS后尽早拔管并给予nCPAP，可减少呼吸系统并发症，提高撤机成功率^[11]。本研究中nCPAP的使用率为48.64%，低于同期协作网的全国调查结果

（69.2%）^[3]。这可能与湖南省儿童医院作为省会城市三甲儿童专科医院，收治的患儿均从各地级市、各级医院转送，患儿病情相对较重有关。

高频振荡通气为常规呼吸机治疗失败后的营救性治疗,近10多年的反复动物实验及临床论证表明应用高频振荡通气后可显著降低呼吸机导致的肺损伤。Clark ^[8]的报道中20%的胎龄≥34周的呼吸衰竭患儿应用了高频振荡通气；Hobar等^[9]在对极低出生体重儿的调查中报道，高频振荡通气的使用率亦从7.7%升到23.6%。本次调查高频振荡通气的使用率为12.81%，高于同期全国多中心的调查结果（5.1%）^[3]，但与国外相比仍有一定差距。这可能与因经济差距使得NICU设备配置不及发达国家水平，医务人员对高频振荡通气的指征掌握过严有关。对于NRF，高频振荡通气并非常规在常频振荡通气治疗无效的基础上才被应用，早期应用也许更有利于临床康复^[12]，应在严重呼吸衰竭的患儿中提倡应用高频振荡通气以提高NRF的抢救成功率。

NO治疗已成为治疗NRF的一个有力武器，主要用于伴有持续性肺动脉高压的NRF治疗，在足月及近足月低氧性呼吸衰竭患儿中，早期吸入NO可以防止疾病的进一步恶化，提高临床治疗效果^{[3, 13, 14]}，降低病死率。吸入NO治疗尚未在我国广泛应用，本研究显示接受NO吸入治疗的患儿占8.66%，高于协作网同期的全国应用水平（2.0%）^[3]。

本研究中NRF的病死率为24.19%，与协作网同期的前瞻性多中心流行病学报告的病死率（24.7%）基本持平^[3]，但明显高于发达国家，如意大利^[2]和美国^[1]对出生婴儿人群调查中报道的病死率为14.6%和11.1%。由于辅助呼吸治疗费用相对较高，沉重医疗负担使得放弃治疗率增高，达28.1%。相信推进医疗卫生体制改革，增加政府对新生儿危重医学的投入，不断完善基本公共卫生服务，提高基层医疗机构对NRF救治水平，才能有效降低我省NRF患儿的病死率水平。