川崎病（Kawasaki disease, KD）是5岁以下儿童常见的发热性疾病，目前对该病的病因并不十分清楚；尤其是不完全川崎病（incomplete Kawasaki disease, IKD）给临床的诊治带来了很大困难，常会因为错过丙种球蛋白的最佳治疗时期而增加冠状动脉（简称冠脉）损害的发生率，严重影响IKD患儿的预后^[1]。在IKD患儿临床表现不典型的情况下，从临床特点去分析如何早期准确的诊断IKD已然不太现实。因此，多数学者深入探讨了IKD的相关实验室指标，希望从中找到既敏感又特异的指标来辅助IDK的早期诊断。目前研究较多的检测项目有外周血白细胞计数、血小板计数、C反应蛋白（CRP）、血沉、白介素6（IL-6）、谷草转氨酶、谷丙转氨酶、血红蛋白、血浆白蛋白等，但各家报道不一^[2-4]，尚没有明确上述这些指标中哪些对IKD的早期诊断具有较高的特异性和敏感性。本研究通过结合IKD的临床特点及多个实验室检测指标综合分析IKD的早期诊断依据及相关危险因素，对防治冠脉病变的发生将具有重要临床意义。现将本院收治的22例IKD患儿和63例KD患儿的临床特点及相关辅助检查结果进行对比分析并报道如下。

选取2012年1月至2015年12月在本院住院并确诊为KD和IKD的患儿85例。男52例（61%），女33例（39%），男女比例为1.6 : 1。发病年龄2个月~8岁9个月，平均18.5±8.0月。其中 < 1岁40例（47%），1~5岁36例（42%）， > 5岁9例（11%），KD 63例（74%），IKD 22例（26%）。IKD诊断纳入标准参照日本2004年川崎病标准^[5]：持续发热5 d以上伴以下主要临床表现中的3项或2项，但可排除其他需与KD鉴别的疾病。主要临床表现包括：（1）眼结膜充血，非化脓性；（2）唇充血皲裂，杨梅舌，口腔黏膜弥漫充血；（3）多形性皮疹；（4）颈淋巴结肿大；（5）四肢变化即急性期掌趾红斑、手足硬肿，恢复期指趾端膜状脱皮。同时选取儿科门诊发热5 d以上的其他发热性疾病患儿20例作为发热对照组。

所有入选IKD和KD病例，记录内容均包括：性别、年龄、发病日期、丙种球蛋白使用情况及主要临床表现，并于发热10 d内检测血常规、尿常规、电解质、心肌酶、肝肾功、血沉、CRP、降钙素原（CT）、IL-6。同时在病程10 d内行心脏彩超、心电图检查。所有无冠脉损害的患儿冠脉彩超分别随诊到病程3个月，每月行1次彩超检查，如果有冠脉损害的患儿也纳入冠脉损害的病例中。冠脉损害的判断标准为： < 5岁患儿，冠脉直径大于3 mm， > 5岁患儿，冠脉直径 > 4 mm，或大于周围血管直径的1.5倍作为冠脉扩张标准^[6]。

采用SPSS 21.0进行分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，多组间比较进行单因素方差分析，组间对比采用LSD-t检验，计数资料以率（%）表示，组间比较采用χ²检验，P < 0.05为差异有统计学意义。

KD组与IKD组所有患儿均有发热，KD组患儿在肢端变化、结膜充血、颈部淋巴结肿大等方面的发生比例均显著高IKD组（均P < 0.05）；而两组之间多形性皮疹、口唇黏膜改变的异常率的差异无统计学意义（均P > 0.05）。见表 1。此外，IKD和KD组的发热时间显著长于发热对照组（P < 0.05），同时IKD组的发热时间显著长于KD组（P < 0.05）；而IKD组患儿的发病年龄显著低于KD组（P < 0.05）。

表 1

表 1 KD和IKD患儿患儿主要临床表现[n（%）]

表 1 KD和IKD患儿患儿主要临床表现[n（%）]

IKD患儿的谷丙转氨酶均明显高于KD组（P < 0.05），而外周血白细胞计数、IL-6、血清钠、血浆白蛋白均显著低于KD组和发热对照组（均P < 0.05）；KD患儿血清钠、谷丙转氨酶、血浆白蛋白与发热对照组的差异无统计学意义（均P > 0.05）；KD和IKD组的血小板计数均显著高于发热对照组（P < 0.05），而KD组和IKD组间的差异无统计学意义（P > 0.05）。见表 2。

表 2

表 2 各组患儿实验室指标分析（x±s）

表 2 各组患儿实验室指标分析（x±s）

IKD组患儿的冠脉损害比例显著高于KD组（P < 0.05），而两组丙种球蛋白的使用率与丙种球蛋白的耐药率的差异无统计学意义（P > 0.05），见表 3。

表 3

表 3 KD与IKD患儿冠脉损害率、丙球使用率及耐药率分析[n（%）]

表 3 KD与IKD患儿冠脉损害率、丙球使用率及耐药率分析[n（%）]

KD是一种自限性疾病，但该病最严重的近期并发症是冠脉扩张或冠脉瘤的形成，远期随访发现该病患儿成年后心血管疾病的发生率远远高于正常人^[7]。目前公认早期运用丙种球蛋白可以大大减少冠脉损害的发生，显著改善预后，但丙种球蛋白运用的时限性往往是导致IKD患儿冠脉损害的发生，甚至是巨大冠脉瘤形成的关键因素^[8-9]。因此，早期诊断及治疗IKD是有效防止冠脉损害改善预后的关键措施之一。目前对IKD的诊断标准主要是依靠其临床表现并排除其他需与KD鉴别的疾病。这给临床上带来了一定的困难。

本研究发现，IKD患儿常见的体征为多形性皮疹、口唇黏膜改变及颈部淋巴结肿大中的一种或两种，而结膜充血及肢端变化相对较少见。IKD患儿的发热时间均显著高于KD组，这也与国内报道相一致^[10]。可能是因为IKD症状不典型，早期诊断困难，使用丙种球蛋白治疗时间普遍较晚所致。

一项Meta分析发现合并肝功损害的KD患儿更易发生丙种球蛋白耐药^[11]。本研究结果显示：IKD组患儿的谷丙转氨酶显著高于KD组和发热对照组患儿，这提示IKD患儿更易合并肝功能的损害，但本研究中IKD和KD患儿出现丙种球蛋白耐药比例没有差异，可能是因为本研究病例数较少所致。当然，丙种球蛋白的耐药可能还有其他因素参与，如血清中25-羟基维生素D3水平及某些基因的多态性等^[12-13]。而本研究中IKD患儿的血清钠、IL-6、血浆白蛋白及外周血白细胞计数均显著低于KD组，但IL-6仍显著高于发热对照组。这表明血清钠、血浆白蛋白、IL-6及外周血白细胞计数在协助诊断IKD中可能具有一定的参考价值。尚需大样本资料进一步证实。

此外，本研究结果显示IKD组患儿冠脉损害的发生比例显著高于KD组，这也与国内外报道相一致^{[10, 14-15]}。这可能是因为对IKD患儿早期诊断困难所致。此外，本研究还发现虽然IKD组患儿的冠脉损害发生率高于KD组，但IKD组患儿的IL-6水平却低于KD组。这可能提示IL-6水平的高低并不是导致冠脉损害的唯一因素，其他众多因素都可能参与了冠脉损害的发生。国外也有研究显示IL-6水平显著升高的患儿并没有冠脉损害，而IL-6水平仅轻度升高的同样也会伴有冠脉损害的发生^[16]。

综上所述，对于发热5 d以上伴有2条以上KD主要指征的患儿，要及时检查电解质、血浆白蛋白、各项炎性指标及冠脉彩超，尽量做到早期诊断IKD，尽早使用丙种球蛋白治疗防止冠脉损害的发生，从而改善IKD患儿的预后。