新生儿坏死性小肠结肠炎（necrotizing entero colitis,NEC）以胃肠道缺血、坏死为主要特征^[1]，尤其是重症NEC易发生肠穿孔，是新生儿死亡的主要原因之一^[2]。重症NEC（IIB以上）因早期临床表现不典型，目前缺乏有效的早期辨识手段^[3]。前白蛋白（prealbumin,PA）与中性粒/淋巴细胞比值（neutrophil / lymphocyte,N/L）因在细菌感染性疾病的诊断中具有很好价值，故成为近年来的研究热点之一^{[4, 5]}，但这两个指标在NEC诊断中的价值如何？目前国内未见报道。为此，本研究对我院近1年来收治的重症NEC患儿临床资料进行了回顾性分析，探讨PA与N/L在NEC诊断中的价值。

选择2014年7月至2015年7月我院新生儿科收治的患儿，按照随机数字表纳入Ⅱ期以上NEC患儿40例，其中Ⅱ期29例、Ⅲ期11例。所入选的NEC患儿均为入院24 h后出现NEC临床症状。

排除标准：除外严重先天缺陷、消化道先天畸形、遗传代谢性疾病、入院即发生并诊断NEC的患儿、除外各种感染性疾病、高胆红素血症、低蛋白血症、自动出院的患儿。

NEC诊断标准及分期：按照第4版《实用新生儿学》及Bell分期标准^[6]。本研究获得医院伦理委员会批准及家属知情同意。

所有入选患儿均在入院24 h内常规完成临床资料收集及血样分析。临床资料包含：出生体重、胎龄、入院日龄、性别、窒息史、羊水情况等。血样分析包含：血常规、血糖、胆红素、PA等。

血样分析：入院后24 h内采集空腹外周静脉血2 mL、促凝管保存，应用全自动生化仪（1024 型，东京）进行PA、胆红素及血糖水平测定；另取外周静脉血1 mL检测血常规（血细胞分析仪：BC-5500，深圳）。

采用SPSS 13.0统计软件进行统计，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，定性资料以率（%）表示。相关性分析采用多因素logistic回归分析，绘制ROC曲线判断最佳的诊断值。P<0.05为差异有统计学意义。

40例患儿中，随NEC级别程度加重，羊水污染比例增高，胎龄逐渐变小；男性患儿占大部分比例；IIB以上患儿有较高手术几率及死亡率，但差异均无统计学意义（P>0.05）。见表 1。

表 1(Table 1)

表 1NEC 患儿临床资料

表 1 NEC 患儿临床资料

本研究共纳入12个NEC相关危险因素，单因素相关分析发现IIA 组患儿与≥IIB 组患儿的PA及N/L的差异具有统计学意义（P<0.05）。见表 2。

表 2(Table 2)

表 2 NEC 单因素相关分析 [ 例（％）]

表 2 NEC 单因素相关分析 [ 例（％）]

将单因素分析显示有统计学意义的两个因素PA及N/L纳入多因素logistic回归分析，最后PA 进入回归方程（OR=6.800，95% CI：1.680~27.522，P=0.007）。

ROC曲线分析发现PA具有较好的敏感度（0.870）与特异度（0.647），约登指数为0.517。见图 1。

图 1 PA 的ROC 曲线图

目前，国内外学者多以Bell分级作为NEC诊断、分级的标准进行诊断和预后判断，但因其仅以临床表现及腹部X线平片作为诊断依据，缺乏早期敏感性及特异性。

PA是肝脏合成的一种糖蛋白，可以消除感染过程中释放于循环中的有毒代谢产物，并逐渐被消化^[7]，其半衰期为1.9 d，属负急性时相蛋白。在急性时相反应过程中，PA水平迅速下降^[5]；感染逐渐恢复时，PA随之升高而接近正常。新生儿感染时，PA降低与感染程度相关，经有效抗菌治疗后PA逐渐恢复到正常水平^{[8, 9, 10]}。因此，PA的检测可作为新生儿细菌性感染重要诊断指标。

N/L亦是近年来关注的热点，楼秀敏等^[9]对116例发热待查患者的研究发现，N/L诊断细菌与非细菌感染的敏感性和特异性分别是74%和62%，优于传统指标（如白细胞、中性粒细胞、淋巴细胞等）。其原因可能是中性粒细胞比例增高反映了感染性炎症的恶化，而淋巴细胞比例降低则说明了机体应激程度的加剧，因此N/L能更好地预示机体的炎症、应激程度^[11]。

本研究发现重症NEC（≥IIB）时PA具有较好的灵敏性及特异性，提示其良好的早期诊断价值。多因素logistic回归分析亦发现PA对于重症NEC的早期诊断具有参考价值。

综上，重症NEC早期识别较困难，寻找经济、有效的生物标记物用于早期诊断具有重要意义。本研究于国内首次发现PA对早期重症NEC具有较好的诊断价值。然而本研究样本数有限，尚需要大样本多中心的随机对照研究以进一步验证。