川崎病（Kawasaki disease,KD） 是一种自身免疫性疾病，已经成为儿童后天性心脏疾病的主要原因^[1]。目前多认为KD 是一种自限性疾病，但也可能出现冠状动脉扩张以及冠状动脉瘤等不良后果^{[2, 3]}。同时在临床工作中发现部分KD 患儿即便在早期给予静脉丙种球蛋白（intravenousimmunoglobulin,IVIG）治疗，仍出现了冠状动脉损伤（coronary artery lesion,CAL），故早期发现CAL是KD 诊治的重点。另外部分患儿初始IVIG 治疗无反应，其原因尚不明确。研究发现，维生素D（vitamin,VitD）可以起到调节免疫功能、抑制炎症反应的作用，与自身免疫性疾病密切相关^[4]，并且在心血管系统疾病的发病机制中起着重要作用^[5]。目前有关KD 患儿25- 羟基维生素D₃ [25-(OH)D₃]水平改变的相关报道较少^[6]，且尚无VitD 与KD患儿IVIG 治疗反应是否相关的报道。为了解KD患儿的VitD 水平及其与CAL 和IVIG 治疗无反应是否相关联，本研究检测了我院242例KD 患儿的25-(OH)D₃ 水平，报道如下。

选择2012年1月至2015年8月于保定市儿童医院住院治疗的242例KD 患儿为研究对象，其中男138例、女104例，年龄10个月至6岁2个月，平均3.3±1.7岁。242例患儿入院时均处于病程的7 d 以内，入院前均未给予IVIG、肾上腺皮质激素及阿司匹林治疗。按照有无CAL 分为CAL 组（63例）和非冠状动脉损伤组（non-CAL,NCAL）：179例。CAL 组中男39例、女24例，年龄1岁1个月至5岁10个月，平均年龄3.2±1.5岁；NCAL 组中男99例、女80例，年龄10个月至6岁2个月，平均3.4±1.7岁。

另按照IVIG 治疗效果分为IVIG 敏感组和IVIG 无反应组。IVIG 敏感组219例，患儿均在入院后给予首次IVIG，36 h内体温恢复正常并未再复升，其中男121例、女98例，年龄10个月至6岁2个月，平均年龄3.3±1.7岁；IVIG 无反应组23例，首次IVIG 治疗后无反应，其中男17例、女6例，年龄1岁1个月至5岁6个月，平均年龄3.2±1.6岁。

选择同期健康体检儿童40例为对照组，其中男22例、女18例，年龄1岁至6岁3个月，平均年龄3.3±1.4岁。另外选择同期诊断为急性上呼吸道感染的患儿40例为上感组，男23例、女17例，年龄1岁至6岁8个月，平均年龄3.4±1.6岁。4组儿童年龄、性别构成上的差异均无统计学意义（P>0.05）。

本研究中所有研究对象在近半年内均未使用过维生素D 及激素，均除外合并其他疾病且近半月内无感染性疾病病史。

本研究获得医院医学伦理委员会批准及家属书面知情同意。

KD 诊断标准^[7]：发热在5 d 以上，以下5项临床表现中至少符合4项者，并除外其他疾病：（1） 双侧球结合膜充血；（2） 多形性皮疹；（3）颈部淋巴结肿大；（4）口唇充血、皲裂，口腔黏膜弥漫性充血，草莓舌；（5）急性期掌跖红斑，手足硬性水肿；恢复期指趾末端膜状脱皮。发热在5 d 以上，临床表现不足4项者，心脏彩超出现CAL 改变，诊断为不完全性KD。

CAL 判断标准^[7]：（1）冠状动脉内膜回声增强，（2）冠状动脉扩张标准：≤ 3岁，冠脉内径≥ 2.5 mm；3岁~，≥ 3.0 mm；9~14岁，≥ 3.5 mm。

无反应型KD 的判断标准^[8]：首次IVIG 治疗后36 h仍发热（体温≥ 38℃），或者应用IVIG治疗2~7 d 后KD 临床症状再现（发热及至少1项其他临床表现），除外继发感染。

KD 患儿入院后（ 发病后5~7 d），在予以IVIG 和阿司匹林治疗前、以及IVIG 治疗后的恢复期分别采集空腹静脉血2 mL。健康儿童及急性上呼吸道感染儿童留取清晨空腹静脉血2 mL，离心后放置于-70℃冰箱中保存备用。

采用酶联免疫法，由专人按试剂盒说明书进行检测。试剂盒购自北京博晖创新光电技术股份有限公司。

采用SPSS 17.0统计软件进行统计分析，计量资料用均数± 标准差（x±s）表示，组间比较采用方差分析。P<0.05为差异有统计学意义。

治疗前，上感组、NCAL 组及CAL 组患儿25-(OH)D₃ 水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；CAL 组患儿25-(OH)D₃ 水平低于上感组和NCAL 组，差异有统计学意义（P<0.05）；NCAL 组患儿25-(OH)D₃ 水平与上感组相比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表 1。

表 1 (Table 1)

表 1 治疗前各组25-(OH)D3 水平分析 （x±s,μg/L）

表 1 治疗前各组25-(OH)D3 水平分析 （x±s,μg/L）

治疗前，上感组、IVIG 敏感组及IVIG 无反应组患儿25-(OH)D₃ 水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；IVIG 无反应组患儿25-(OH)D₃水平均低于上感组及IVIG 敏感组，差异有统计学意义（P<0.05）； 但是IVIG 敏感组25-(OH)D₃ 水平与上感组比较无统计学意义（P=0.31）。见表 2。

表 2 (Table 2)

表 2 治疗前各组25-(OH) D3 水平分析 （x±s,μg/L）

表 2 治疗前各组25-(OH) D3 水平分析 （x±s,μg/L）

IVIG 治疗后，CAL 组25-(OH)D₃ 水平低于NCAL 组及对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；而NCAL 组与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表 3。

表 3 (Table 3)

表 3 治疗后各组25-(OH)D3 水平分析 （x±s,μg/L）

表 3 治疗后各组25-(OH)D3 水平分析 （x±s,μg/L）

IVIG 治疗后，IVIG 无反应组25-(OH)D₃ 水平低于IVIG 敏感组及对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；IVIG 敏感组25-(OH)D₃ 水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表 4。

表 4 (Table 4)

表 4 治疗后各组25-(OH)D3 水平分析 （x±s,μg/L）

表 4 治疗后各组25-(OH)D3 水平分析 （x±s,μg/L）

维生素D 是重要的类固醇激素，参与了人体内多种病理生理过程，其水平的改变与多个系统的疾病相关。目前多数临床资料认为VitD 缺乏会增加心血管疾病的发病率^[9]，VitD 缺乏也与儿童风湿性疾病密切相关^[10]。本研究显示，在IVIG治疗前，KD 和上感患儿的25-(OH)D₃ 水平均低于健康儿童，合并CAL 者25-(OH)D₃ 水平明显低于NCAL 患儿和急性上感患儿。提示25-(OH)D₃ 水平下降并非KD 的特异性改变，但对于KD 患儿，25-(OH)D₃ 水平下降越明显，则出现CAL 的可能性越大。

VitD 缺乏与多数慢性炎症有关^[10]。目前认为KD 患儿在很长时间内存在血管慢性炎症^[11]。本研究显示，在IVIG 治疗后，CAL 组的25-(OH)D₃ 水平仍低于对照组和NCAL 组。IVIG 治疗前后KD患儿持续的低25-(OH)D₃ 水平可能与较长时间的血管慢性炎症有关，甚至部分KD 患儿在IVIG 治疗后仍可能出现CAL。本研究还发现，IVIG 无反应的KD 患儿25-(OH)D₃ 水平在IVIG 治疗前后均明显低于IVIG 敏感组及健康儿童。提示25-(OH)D₃水平下降越明显，出现IVIG 治疗无反应的可能性越大。

目前认为KD 患儿出现CAL 与炎症反应以及血管内皮功能障碍有关。VitD 可以通过对T、B 细胞、巨噬细胞、树突状细胞的调节起到减少TNF-α、IL-6和IL-1β 分泌的作用^{[12, 13, 14]}。而VitD 缺乏可能导致血管内皮功能障碍^[15]。因此，KD 急性期的血清VitD 水平下降可以使其抑炎作用明显下降，炎性因子大量产生，出现明显的炎症反应；同时由于血清VitD 水平的下降导致血管内皮功能障碍，因而出现冠状动脉损伤。

因此，研究川崎病患儿血清25-(OH)D₃ 水平的变化对于预测川崎病是否合并CAL 及静脉丙球治疗反应有一定临床意义。而予以补充维生素D 是否可能改善川崎病患儿血管内皮功能^[16]、减轻炎症反应^[17]、因而降低CAL 发生以及静脉丙球治疗无反应的几率，尚需要大量的临床研究来证明。