胃肠功能损伤是重症肺炎常见的并发症,由于肠道内毒素吸收、细菌移位等使病情恶化,在肺炎导致的多器官损伤、衰竭的发生发展中占重要地位[1]。目前胃肠功能损伤仍缺乏统一的诊断标准,当临床上出现明显腹胀、肠鸣音减弱或消失、消化道出血等表现时提示病情已处于晚期,失去了最佳的抢救时机[2]。2012年欧洲重症医学会(ESICM)发布了关于急性胃肠损伤(AGI)的分级标准,根据临床表现将AGI分为4级[3],但临床医生的主观因素对此分级方法影响较大,故寻找客观的生物学标志对于早期诊断胃肠功能损伤具有重要意义。目前研究发现肠脂肪酸结合蛋白(Intestinal fatty acid binding protein,IFABP)可以作为评价肠粘膜受损早期的敏感指标,国内外已报道血清IFABP与成人多发伤、重症肺炎、脓毒血症等的胃肠功能损伤及预后密切相关[4-5],但在儿童肺炎的研究中并不多见,本研究通过测定肺炎患儿血清中IFABP水平的变化,探讨其在肺炎患儿的病情评估及与合并胃肠功能损伤中的意义。
1 资料与方法 1.1 研究对象选取2015年1月至10月在郑州大学第一附属医院儿科的社区获得性肺炎患儿82例为研究对象,其中轻症肺炎34例(男20例,女14例),中位年龄3.00(2.44,3.23)岁;重症肺炎48例(男24例,女24例),中位年龄3.00(2.51,3.49)岁。重症肺炎患儿AGI分级:1级12例,2级14例,3级16例,4级6例。根据小儿危重病例评分(PCIS)[6]将重症肺炎患儿分为非危重组和危重组,其中非危重组25例(男13例,女12例),中位年龄3.00(2.42,3.58)岁;危重组23例(男11例,女12例),中位年龄3.00(2.09,3.21)岁。另选取同期我院门诊体检的健康儿童30例为对照组(男14例,女16例),平均年龄(3.3±1.4)岁。各组间年龄、性别比较差异无统计学意义。
诊断与分组参照中华医学会儿科学分会呼吸学组和《中华儿科杂志》编辑委员会制定的《儿童社区获得性肺炎管理指南(2013修订)》[7-8]。AGI分级采用2012年ESICM发布的急性胃肠损伤的分级标准[3]。排除标准:合并其他系统感染性疾病,如消化及泌尿系统感染等;合并胃肠道疾病者;外科手术后。
本研究获得医院医学伦理委员会的批准及家长或监护人书面知情同意。
1.2 研究方法取肺炎患儿入院时及入院后3 d血清学标本,对照组同样留取血清学标本。采用美国BD公司的黄色SST真空采血管留取外周血3 mL,3 000 r/min离心10 min分离血清,置于-80℃冰箱中保存待检。人IFABP测定采用美国R&D公司提供的酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒进行。实验过程严格按照试剂盒说明书操作。
1.3 统计学分析采用SPSS 21.0软件进行统计学分析,正态分布的计量资料以均数±标准差(x±s)表示,多组间比较采用单因素方差分析,两组间比较采用t检验;非正态分布的计量资料以中位数(四分位间距)[M(P25,P75)]表示,组间比较采用秩和检验;计数资料以率(%)表示,组间比较采用χ2检验。相关性分析采用Pearson相关或Spearman秩相关分析。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果 2.1 各组血清IFABP浓度比较轻症肺炎组入院时及入院第3 d血清IFABP浓度均高于健康对照组(均P<0.01);重症肺炎组入院时及入院第3 d血清IFABP浓度明显高于轻症肺炎组和健康对照组(均P<0.01)。见表 1。
2.2 重症肺炎患儿不同PCIS分组血清IFABP浓度比较
重症肺炎患儿中,危重组患儿入院时及入院第3天血清IFABP浓度明显高于非危重组(均P<0.01)。见表 2。
2.3 重症肺炎患儿不同AGI组血清IFABP浓度比较
AGI1~4级组患儿血清IFABP均高于健康对照组(P<0.01),且不同AGI分级组间差异均有统计学意义,随着分级的增高,IFABP水平逐渐增高(P<0.01)。见表 3。
2.4 相关性分析
重症肺炎患儿入院时及入院第3天血清IFABP与AGI分级呈正相关(r值分别为0.901和0.735,均P<0.01),与PCIS呈负相关(r值分别为-0.950和-0.883,均P<0.01),见图 1~4。
3 讨论
IFABP是仅存在于成熟的小肠粘膜微绒毛顶端的一种低分子蛋白物质,当机体受到各种创伤导致胃肠粘膜受损时,其内的IFABP即可释放入血,成为一种早期反映胃肠功能损伤的灵敏指标[9-10]。
研究发现在肠缺血15 min再灌注2 h内血清IFABP即可升高并能维持较长时间,对于肠缺血性损害有重要的提示作用和鉴别诊断价值[11]。潘莉雅等[12]的研究表明,在急性重症胰腺炎合并胃肠功能损伤患者中,血清IFABP水平明显升高且与患者病情严重程度密切相关。Relja等[13]的研究结果也表明IFABP水平变化与肠道缺血时间以及创伤评分呈正相关。故胃肠功能损伤是危重症患者病情加重或恶化的标志之一,而IFABP对患者病情和胃肠道损伤均有评估作用。
卢远达等[14]研究发现轻症肺炎合并胃肠功能损伤的发生率为25.64%,重症肺炎合并胃肠功能损伤的发生率为74.36%,说明肺炎患儿容易合并胃肠功能损伤,且胃肠功能损伤的发生率与肺炎的严重程度呈正相关。本研究结果与之一致。本研究发现轻症肺炎患儿血清IFABP浓度高于正常对照儿童,其机制可能是轻症肺炎患儿因全身炎症反应、血流发生重新分布,胃肠粘膜层已经发生缺血缺氧,因此轻症肺炎患儿虽未表现出明显的胃肠道症状,血清IFABP也已经升高;重症肺炎患儿因机体长期处于缺氧状态,同时病毒、细菌等的毒素作用使机体释放多种炎症介质,毛细血管通透性明显增加,使已经受损的胃肠粘膜进一步遭到破坏,其内的IFABP不断进入血循环,因此随着病情的加重,其水平也呈不断升高趋势。本研究中重症肺炎患儿PCIS评分越低,血清IFABP水平越高,而且AGI分级越高,血清IFABP的水平也越高。相关性分析也发现重症肺炎患儿血清IFABP和AGI分级呈正相关,与PCIS呈负相关,以上结果均说明血清IFABP与肺炎患儿特别是重症肺炎患儿的病情严重程度和胃肠功能损伤程度密切相关。
综上所述,肺炎患儿均存在不同程度的胃肠功能损伤,且病情越重,合并胃肠功能损伤越严重。血清IFABP可以作为评价肺炎特别是重症肺炎患儿病情严重程度及合并胃肠功能损伤程度的早期指标,从而为临床医生早期诊断和及时治疗提供客观依据。
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