先天性肾上腺皮质增生症（congenital adrenalhyperplasia,CAH）是一种常染色体隐性遗传代谢病，是由于肾上腺皮质合成人体必需的糖、盐皮质激素过程中某种酶的先天性缺陷而导致肾上腺皮质功能减退，导致患儿出现频繁呕吐、脱水、电解质紊乱、酸中毒、甚至死亡，同时，CAH 还可造成体内雄性激素水平的异常增高，导致女性男性化及男性假性早熟、成年后的身材明显矮小，对患者心理生理发育及成年后的工作、婚姻、生育等带来严重的影响。在新生儿期进行CAH 筛查，早期治疗，可有效减轻CAH 的严重后果^[1]。宁夏回族自治区政府于2010 年开始在全区范围内实施免费新生儿先天性甲状腺功能减低症（congenitalhypothyroidism,CH）和苯丙酮尿症（phenylketonuria,PKU）筛查项目，共筛查新生儿60 万，确诊CH和PKU 患儿300 余人，有效避免了患儿智力残疾的发生。2014 年在CH 和PKU 筛查的基础上，将CAH 的筛查又纳入了免费筛查项目中。有关CAH筛查，国内报道多为东部经济发达地区，西部地区尚未大规模筛查，尤其是西北地区更未见报道。宁夏作为西北五省少数民族地区之一，人口以回汉民族为主，长期由于交通不便，人员流动性小，加上民族地区婚配习俗等不同使PKU 发病率明显高于全国平均水平^[2-3]。为了解该地区CAH 发病率和治疗转归情况，现将宁夏地区CAH 的免费筛查结果报告如下。

2014 年7 月至2016 年3 月宁夏地区所有助产机构（136 家）出生的160 046 名活产新生儿为研究对象，其中男816 204 例，女787 842 例。

新生儿出生72 h 后、7 d 之内，用一次性采血针刺足跟内侧或外侧，深度<3 mm，用滤纸片取3个血斑，直径8 mm 以上，两面渗透，无重叠，无污染，将血片悬空平置自然干燥，置于密封袋内，保存在2~8℃冰箱中，于5 个工作日内快递送至宁夏妇幼保健院新生儿疾病筛查中心。

以血浆17 羟孕酮（17-OHP） 作为筛查指标，采用时间分辨荧光免疫分析法（设备：芬兰PE1235 型全自动时间分辨荧光免疫分析仪，配套的17- 羟孕酮试剂盒），初筛17-OHP>30 nmol/L 者，3~5 d 内重新采血复筛，复筛17-OHP>30 nmol/L 为筛查阳性^[4]。筛查阳性患儿1~3 d 内召回至宁夏妇幼保健院新生儿疾病筛查中心抽取静脉血进一步复查与诊断。未确诊者，每月随访，复查17-OHP等直至正常，不能排除者进行基因检测。

新生儿疾病筛查实验室每年参加卫生部临检中心质检2 次，每批标本用试剂自带的标准进行质量监控。

CAH 的诊断依据临床表现、内分泌激素检查，必要时基因诊断^[5]。（1）临床表现：新生儿（一般在生后约2 周）出现呕吐、腹泻、脱水，难以纠正的低血钠、高血钾、代谢性酸中毒等失盐危象，伴或不伴外生殖器性别难辨。（2）实验室检查：有低钠高钾失盐危象；染色体核型分析：对所有具有女性生殖器外观以及外生殖器两性难辨者，需染色体核型分析明确遗传性别；内分泌激素检查示血清皮质醇水平低于正常，促肾上腺皮质激素（ACTH）水平不同程度升高，17-OHP 增高达正常几百倍，雄激素显著升高等。（3）影像学检测：B 超检查明确有无子宫及性腺。（4）基因检测是确诊的可靠手段。

患儿一旦确诊，立即进行治疗，建立治疗健康档案，口服氢化考地松，根据17-OHP、皮质醇、ACTH、睾酮、电解质等检测结果调整药物剂量，每2~3 个月复查1 次^[6-7]，定期随访患儿身高（身长）、体重等生长发育情况。

应用SPSS 18.0 统计软件进行数据录入及统计分析。计数资料用百分率（%）或千分率（‰）表示，组间比较采用卡方检验，P<0.05 为差异具有统计学意义。

接受CAH 筛查的160 046 名新生儿中，CAH筛查阳性70 例，阳性率为0.044%，确诊CAH 患儿11 例，发病率为1/14 550（0.069‰），与上海等其他地区相比差异有统计学意义，见表 1。

表 1

表 1 宁夏CAH 发病率与全国各地区CAH 发病率的比较

表 1 宁夏CAH 发病率与全国各地区CAH 发病率的比较

确诊的11 例CAH 患儿中，男6 例，女5 例；其中失盐型9 例（2 例死亡），单纯男性化2 例；初筛血17-OHP 浓度在48~1 300 nmol/L 之间。11例CAH 患儿临床类型与17-OHP 筛查值见表 2。

表 2

表 2 11 例CAH 患儿临床类型与17- 羟孕酮（17-OHP）筛查值情况

表 2 11 例CAH 患儿临床类型与17- 羟孕酮（17-OHP）筛查值情况

11 例CAH 患儿中，2 例在筛查结果出来召回时已因反复呕吐、脱水、酸中毒而死亡，其余9例均给于糖皮质激素和盐皮质激素进行治疗。定期检测患儿生长发育，显示其身高（身长）、体重均控制在正常范围内，目前状况良好。5 例女性患儿中，4 例伴外生殖器畸形，1 例死亡。1 例单纯阴蒂肥大治疗后有所缩小，2 例阴蒂肥大合并大阴唇融合的患儿，1 例在8 月龄时进行了外阴矫形手术治疗，1 例合并其他生殖道畸形（建议2 岁左右手术治疗），1 例外阴正常。

新生儿疾病筛查是预防出生缺陷的三级筛查，能在患儿发病前作出某些遗传病或先天性疾病的诊断，通过及时治疗，防止严重后果发生。中华人民共和国《母婴保健法》已明确提出要开展新生儿疾病筛查，原卫生部颁发的《新生儿疾病筛查管理办法》及《新生儿疾病筛查技术规范》虽未明确将CAH 列入全国推广的新生儿筛查项目，且CAH 在全国的筛查范围也有限。但宁夏自治区政府于2014 年将CAH 筛查纳入了自治区“七免一救助”范畴，继续在全区范围内对新生儿进行免费PKU 和CH 筛查的同时，增加了CAH 筛查。新生儿CAH 筛查主要是指通过检测血17-OHP浓度而进行的21- 羟化酶缺乏症（21-hydroxylasedeficiency） 诊断^[15]，目的是防止新生儿休克、肾上腺危象及相关后遗症的发生，从而降低新生儿的死亡率，防止女性男性化及性别不明情况的发生，减轻大量雄激素作用的后果^[16]。根据相关筛查统计结果显示，全世界21- 羟化酶缺乏症的发生率为1/13 000，日本为1/15 000^[17]，欧洲为1/14 000~1/10 000^[18]，北美为1/15 000^[19]。本研究对宁夏地区160 046 名新生儿CAH 筛查显示，宁夏地区CAH 发病率为1/14 550，与国外报道的CAH的发病率^[20-21] 相一致，高于国内上海（1/18 795）^[8]、广西（1/17 193）^[10]、佛山（1/14 958）^[13] 和苏州地区（1/19 285）^[14]，但低于常州（1/13 529）^[9]、南昌（1/13 994）^[11] 和济南（1/8 031）地区^[12]。CAH属于常染色体隐性遗传病，发病率与地域、种族关系较大，但由于目前CAH 在国内筛查尚未大规模普及，筛查数量及确诊病例数较少，有待于进一步研究。

CAH 是一种常染色体遗传病，是由于肾上腺皮质合成人体必需的糖、盐皮质激素过程中某种酶的先天性缺陷而导致肾上腺皮质功能减退。常见的酶缺陷包括21- 羟化酶、11β- 羟化酶、17α-羟化酶缺陷等，其中以21- 羟化酶缺乏症最常见，占90%~95%，根据21- 羟化酶缺失程度不同，将21- 羟化酶缺乏症分为失盐型、单纯男性化型和非典型性型3 种。失盐型为最严重型，是由于21-羟化酶完全缺失所致，患儿在出生后2~4 周内即出现呕吐、腹泻、脱水及低血钠、高血钾、代谢性酸中毒等代谢紊乱症状。女性患儿出生时已有两性畸形，有的甚至被当做男婴抚养至成人。单纯男性化型为21- 羟化酶不完全缺乏所致，其醛固酮合成正常，故无明显失盐症状。该类患儿均表现发育快、骨龄超出年龄，女性出现假两性畸形，如阴蒂肥大、大阴唇似男性阴囊等男性化体征。男性患儿表现为假性性早熟，导致患儿最终身高矮小，给家庭和个人带来巨大的精神压力。新生儿CAH 筛查能使70% 21- 羟化酶缺乏症（主要失盐型和大部分单纯男化型） 的患儿在未出现临床症状之前便得到早期治疗^[22]。本研究宁夏地区经筛查确诊的11 例CAH 患儿中，2 例在召回随访时已因为脱水、电解质紊乱死亡，其余9 例在14~50 d 内确诊并立即治疗，通过临床观察随访，患儿均发育良好。其中1 例患儿初筛17-OHP 水平并不太高，仅为48 nmol/L，复筛时高达535 nmol/L；另外2 例患儿初筛值也均小于100 nmol/L，最后经基因检测确诊。因此针对足月儿，两次筛查17-OHP 为阳性，一定要警惕，在不能够确诊的情况下，建议进行基因诊断，一经诊断，立即治疗。

本组资料显示宁夏地区新生儿CAH 发病率为1/14 550；在宁夏地区开展CAH 筛查是非常必要的；对确诊的CAH 患儿给予积极治疗可减少新生儿死亡，防止女性男性化，改善患儿预后。