下呼吸道感染是儿童时期的常见病和多发病，也是5岁以下儿童死亡的主要原因 ^[1]。腺病毒（ADV）是儿童呼吸道感染重要的病原体之一，据国外文献报道，约18.7%的儿童社区获得性肺炎是由ADV感染引起，国内一项涉及六省（市）研究报道儿童下呼吸道感染中约3.8%患儿存在ADV感染^[2-3]。ADV感染常见临床表现为稽留高热、咳嗽、喘息，甚至呼吸衰竭，需要呼吸机辅助通气治疗，严重者可遗留各种后遗症，如闭塞性细支气管炎、支气管扩张、间质纤维化等，严重威胁患儿的健康，甚至危及生命，病死率较高^[4-5]。正确了解儿童呼吸道ADV感染的流行病学特点，有利于及早发现儿童ADV感染，早期诊断及治疗。为此，本课题组选择2006~2015年在我院住院治疗的35 529例呼吸道感染患儿为研究对象，回顾性分析儿童呼吸道感染ADV的流行病学特征，以进一步提高对ADV感染的认识，为临床合理诊治ADV感染提供依据。

选择2006年1月至2015年12月期间因呼吸道感染入住苏州大学附属儿童医院呼吸科的35 529例患儿为研究对象，其中男22 059例（62.09%），女13 470例（37.91%），男女之比为1.64 : 1；年龄1个月至14岁（平均2.4±2.1岁）。

研究对象分组：（1）按年龄分组：婴儿组（<1岁）18 002例（50.67%），幼儿组（1岁~）共9 191例（25.87%），学龄前期组（3岁~）共6 398例（18.01%），学龄期组（7~14岁）1 938例（5.45%）。（2）按气象学分组：春季（3~5月）8 658例（24.37%），夏季（6~8月）8 606例（24.22%），秋季（9~11月）8 952例（25.20%），冬季（12月~次年2月）9 313例（26.21%）。

ADV感染的诊断标准：直接免疫荧光法检测鼻咽抽吸物ADV阳性。肺炎、毛细支气管炎、急性支气管炎、上呼吸道感染等临床疾病的诊断标准均依据《诸福棠实用儿科学》第7版^[6]。

入院24 h内用一次性吸痰管送入患儿鼻腔7~8 cm，负压吸取鼻咽抽吸物1~2 mL，30 min内送检。新鲜制片，以每片不少于20个脱落细胞为合格标本。

采用直接免疫荧光法检测呼吸道7种常见病毒，即ADV，呼吸道合胞病毒（RSV），流感病毒A、B型（IV-A和IV-B），副流感病毒l、2、3型（PIV l~3）。检测试剂为D3 Ultra^TM Respiratory Virus Screaning & LD Kit（Diagnostic Hybrids,USA）。ADV检测范围包括l、3、5、6、7、10、13、14、18、31、40、41等12个亚型。脱落细胞涂片干燥后用丙酮固定，染色操作按说明书进行，PBS冲洗后荧光显微镜下读片，以每片不少于3个ADV阳性包涵体细胞为阳性，同时排除非特异性染色。荧光显微镜购自德国莱卡公司。

采用SPSS 18.0软件包进行统计学处理与分析。计数资料以例数和百分率（%）表示，组间比较采用卡方检验。计量资料以均数±标准差（x±s）表示。P<0.05为差异有统计学意义。

35 529例患儿中，检出ADV感染患儿440例，ADV总阳性检出率为1.24%，其中男性患儿阳性检出率为1.18%（260/22 059），女性患儿阳性检出率为1.34%（180/13 470），男性与女性患儿ADV感染率差异无统计学意义（χ²=1.699，P=0.192）。

440例ADV感染患儿中，有发热症状者占95.7%（421/440），咳嗽75.5%（332/440），喘息60.7%（267/440），气促46.1%（203/440），呼吸困难31.6%（139/440）。

<1岁、1岁~、3岁~、7~14岁组患儿ADV阳性检出率分别为0.39%（71/18 002）、1.12%（103/9 191）、3.14%（201/6 398）、3.35%（65/1 938），卡方检验显示，ADV阳性检出率随着年龄的增大而升高（χ²=366.282，P<0.001）。

春季ADV阳性检出率为1.85%（160/8 658例），夏季为2.20%（189/8 606），秋季为0.30%（27/8 952），冬季为0.69%（64/9 313），其中春季和夏季患儿ADV阳性检出率较高，明显高于秋季和冬季（χ²=178.212，P<0.001）。从近10年的各季节ADV检出率来看，ADV检出具有明显的季节波动性，春季和夏季ADV检出整体均保持高位，秋冬季节较低。除2005年冬季、2009年冬季、2015年冬季、2011年秋季外，其余年份各季节均有ADV检出，2008年夏季ADV检出率达4.92%（39/792），为近10年中ADV检出率最高季节。此外，2009年春季、2011年春夏季、2013年春季ADV检出率分别为4.05%、3.35%、3.31%、2.99%，也处于较高水平，其余年份各季节ADV检出率波动在0~2.69%之间，见表 1、图 1、图 2。

表 1

表 1 呼吸道感染患儿ADV 感染季节分布情况 [% (n/N)#]

表 1 呼吸道感染患儿ADV 感染季节分布情况 [% (n/N)#]

图 1 2006~2015 年各季节ADV 感染分布情况

图 2 春夏秋冬四季ADV 感染率分布情况

近10年来住院患儿ADV阳性检出率波动在0.59%~2.00%之间，2009年达到最高水平（2.00%），2008年和2011年ADV阳性检出率分别为1.94%、1.95%，处于较高水平。2015年ADV阳性检出率为0.59%，为10年来最低水平（图 3）。

图 3 2006~2015 年ADV 年感染率分布情况

ADV是一种无包膜的双链DNA病毒，常通过呼吸道传播，好发于6个月至2岁的婴幼儿，分为多个亚组及血清型，而其中3型和7型是引起ADV肺炎的最主要病原^[7]。文献报道ADV感染不同月份、季节、年份及地区下呼吸道感染儿童的ADV检出状况不尽相同，主要以常年散发为主，也有局部地区的暴发流行^[8-9]。既往文献报道本地区ADV感染大约占社区获得性肺炎中的1.3%^[10-11]。为何ADV如此低的感染率仍会引起临床医师的高度重视呢？ADV是引起儿童呼吸道感染危重症的常见病原，其临床表现主要为稽留高热、咳嗽、喘息，部分患儿甚至并发呼吸衰竭、急性呼吸窘迫综合征及肺外多脏器损害等，重症感染患儿预后欠佳，可遗留较多后遗症，如闭塞性细支气管炎、支气管扩张、间质纤维化等，严重者常可危及患儿生命^{[5, 12]}。因此，多年动态连续监测，包含有全年四季的大样本资料，对于临床医师对ADV的诊断及治疗非常重要。

本研究中ADV感染性别差异并不明显，与本课题组既往研究结果相一致^[4]。Liu等^[13]研究报道认为儿童下呼吸道ADV感染多见于5岁以下的儿童，此年龄段ADV感染率最高，亦有报道ADV感染基本均在15岁以下儿童，在0~5岁儿童中ADV感染随着年龄的增大，感染率逐渐升高^[14]。一般认为<6个月小婴儿常存留母传的ADV抗体，此后至2~3岁抗体相对缺乏，3岁以后自身产生的ADV抗体才逐渐增加，故推测ADV感染的年龄分布特征与其免疫发育密切相关。本研究发现，婴幼儿ADV感染检出率均较低，大年龄组ADV检出率反而较高，随着年龄的增大，ADV感染检出率逐渐升高，与本课题组既往研究结果相一致^{[4, 10]}，但与Liu等^[13]研究结果有差异，究其原因，是否为不同地区ADV的组别及血清型存在差异，有待今后进一步研究。

季节是影响ADV感染发生的重要因素之一，儿童ADV感染具有明显的季节性分布特点，不同地区、不同气候因素条件下季节分布各有差异，北方以冬春季节感染率相对较高，南方则以春夏季为感染高峰。北京地区及青岛地区研究表明，冬春季节为儿童呼吸道ADV感染的高发季节^[15-16]，而湖南长沙地区一项研究表明，夏季为ADV感染的高发季节^[17]。本研究发现本组病例ADV感染的高发季节在春季和夏季，与本课题组既往研究3~8月份为其高发时期相一致^[10]。已有研究证实，ADV感染与气候的关系密切，月平均气温、月日照总和与ADV感染呈正相关，与风速呈负相关^[11]。春季和夏季苏州地区气温较高，日照充足，这可能是导致ADV感染高发的原因之一。本研究近10年ADV统计数据显示，ADV检出具有明显的季节性，春季和夏季ADV整体检出率保持较高水平，秋季和冬季较低。2008年夏季ADV检出率达4.92%，为近10年中ADV检出率最高季节，提示该时期苏州地区ADV有小规模的地区流行。此外，2009年春季、2011年春季和夏季、2013年春季ADV检出率分别为4.05%、3.35%、3.31%、2.99%，也处于较高水平。

西班牙一项持续8年的研究报道显示，儿童ADV感染高达17.2%^[18]，而巴西一项研究资料显示呼吸道感染患儿中有2%~27%为ADV感染^[19]。Sun等^[4]曾对苏州地区7年中呼吸道ADV感染流行病学进行研究，发现7年间ADV感染存在波动，但无明显暴发流行。本研究发现苏州地区近10年来住院患儿ADV阳性检出率处于波动水平，2009年ADV检出率为2.00%，达到最高水平，2008年和2011年ADV检出率分别为1.94%、1.95%，也处于较高水平，2015年ADV检出率为0.59%，为10年来最低。

综上所述，近10年苏州地区本组病例儿童呼吸道ADV感染率平均为1.24%；ADV感染无明显性别差异；ADV感染可发生在各个年龄段儿童，其中学龄前及学龄儿童感染率较高，随着年龄的增大ADV感染率逐渐升高；春季和夏季为ADV感染的高发季节。