2. 云南中医学院第一附属医院/云南省中医院内分泌科, 云南 昆明 650021
糖尿酮症酸中毒(diabetic ketoacidosis, DKA)是1型糖尿病(type 1 diabetes mellitus, T1DM)的一种严重威胁生命的并发症,具有较高的发病率和死亡率,是急诊科和重症监护室的常见病[1-2]。世界范围内,每年大约有65 000名小于15周岁的儿童发展成1型糖尿病,其中13%~80%的患儿首发表现为DKA[3]。T1DM患儿以DKA为首发症状的在沙特阿拉伯(44.9%)、我国台湾(65%)、罗马尼亚(67%)等地具有较高比例[4-5]。本研究旨在调查初发T1DM患儿酮症酸中毒的情况,为临床诊治提供循证数据。
1 资料与方法 1.1 一般资料选择2013年3月至2016年6月昆明市儿童医院及云南省中医院收治的224例初发T1DM患儿进行回顾性分析,其中男119例、女105例,年龄0~14岁,平均6±3岁。T1DM诊断符合世界卫生组织(WHO)1型糖尿病诊断标准[6]。DKA诊断参照2009年中华医学会儿科分会内分泌遗传代谢学组儿童DKA诊断标准[7],即:(1)随机血糖 > 11.1 mmol/L;(2)pH < 7.3或HCO3- < 15 mmol/L;(3)尿酮体或血酮体阳性。根据患儿是否合并DKA,将患儿分为DKA组及未合并DKA组,各112例。DKA组患儿根据年龄又分为≥5岁组(65例)和 < 5岁组(47例);以及入院时的酸中毒情况分为轻、中、重度3组,重度:pH值 < 7.1,或HCO3- < 5 mmol/L;中度:pH 7.1~ < 7.2,或HCO3-5~ < 10 mmol/L;轻度:pH 7.2~ < 7.3,或HCO3-10~ < 15 mmol/L。
1.2 方法搜集患儿资料:① 个人信息:包括性别、发病年龄、民族、家族史等;② 初诊时临床表现:包括糖尿病症状(多饮、多尿、多食、体重减少等)及DKA症状(呼吸深大、厌食、恶心、呕吐、神志改变、感染、腹痛等);③ 实验室检查:包括入院时随机血糖、血气分析、糖化血红蛋白(glycated hemoglobin, HbA1C)、酮体、C肽等。
1.3 统计学分析采用SPSS 17.0软件进行数据处理。正态分布的计量资料用均数±标准差(x±s)表示,组间比较采用t检验;计数资料用率表示,组间比较采用χ2检验。P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果 2.1 临床表现224例T1DM患儿发生率前三位的症状依次为多饮(86.2%)、多尿(78.6%)和体重下降(57.1%),恶心(38.8%)、呼吸改变(35.3%)、多食(29.9%)、感染(28.1%)、神经系统症状(23.2%)、腹痛(14.3%)、呕吐(11.2%)等症状相对少见。
2.2 T1DM患儿合并DKA的情况224例患者中有112例(50%)合并DKA,其中男54例(45.4%)、女58例(55.2%),性别构成比的差异无统计学意义(χ2=1.79,P > 0.05);轻、中、重度DKA分别占23.2%(26/112)、25.9%(29/112)、50.9%(57/112)。
2.3 1型糖尿病患儿DKA发生因素的单因素分析未合并DKA组与DKA组患儿在性别构成比、居住地、民族、阳性家族史等方面的差异无统计学意义(P > 0.05);DKA组 < 5岁、低收入、父母教育程度高中及以下的比例均较高,首发症状以DKA或DM+DKA症状为主(P < 0.05)。见表 1。
表 1 1型糖尿病患儿DKA发生因素的单因素分析 [例(%)] |
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与未合并DKA组比较,DKA组的随机血糖、HbA1C水平较高,pH、HCO3-及C肽水平更低,差异均具有统计学意义(P < 0.05),见表 2。
表 2 有、无合并DKA的两组患儿生化指标比较 (x±s) |
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不同年龄组患儿的轻度、中度或重度DKA所占比例的差异均无统计学意义(P > 0.05),见表 3。
表 3 不同年龄DKA患儿的病情比较 [例(%)] |
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与 < 5岁组相比,≥5岁DKA患者的症状持续时间较长,随机血糖较低,HbA1C、C肽水平较高,差异具有统计学意义(P < 0.05或0.01)。见表 4。
表 4 不同年龄DKA组患者的临床及实验室情况比较 (x±s) |
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T1DM是儿童糖尿病的常见类型,主要由胰岛β细胞自身免疫破坏引起,起病较急,经典表现为多饮、多尿及体重下降,具有酮症倾向。我国大约有9 240万糖尿病患者,约5%为1型糖尿病,但其中小于18岁的儿童约占75%[8]。T1DM患儿DKA的发生率为25%~40%[11],是糖尿病患儿常见致死原因,而且T1DM起病隐匿,诊断时常常已合并DKA。本研究224例T1DM患儿中50.0%合并DKA,DKA发生率与文献报道类似;而合并DKA的患儿中24.1%以DKA症状起病,47.3%兼有DM、DKA症状,但28.6%的患儿仅表现出DM症状。魏丽亚等[15]报道的T1DM患儿中55.2%以DKA起病。提示儿童1型糖尿病症状不典型,可以DKA为首发症状。本研究112例合并DKA的患儿中,重度DKA占50.9%,明显高于法国(14.8%)、西班牙(17.8%)等国家[16-17],考虑与云南地区经济落后、相关宣教欠缺有关。
国外研究显示,9%的1型糖尿病患儿有家族史[18]。而本研究224例患儿中10例(4.5%)存在阳性家族史,是否与样本量少或者种族差异有关有待进一步研究。
本研究还发现,合并DKA患儿的随机血糖、HbA1C水平较高,而pH、HCO3-及C肽水平更低,可能与合并DKA的T1DM患儿胰岛素β细胞储备功能较低有关[19]。本结果还显示 < 5岁的T1DM患儿DKA发生率、血糖水平均较高,HbA1C及C肽水平较低,可能与5岁以下儿童胰岛储备和β细胞功能较弱有关[20],甚至胰岛β细胞功能在血糖显著升高之前可能已严重受损。本研究结果还提示,DKA组患儿父母学历高中及以下的以及家庭月收入2 000元以下的比例均较高。国外流行病学研究也证实,父母受教育程度低及收入低均是导致T1DM合并DKA的重要因素[21]。
综上所述,对于T1DM患儿,尤其是5岁以下者,无论有无DKA症状,都应注意有无合并DKA;同时应加强健康宣教以提高认识、及时就医。
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