2017, Vol. 19
2. 南京医科大学附属无锡妇幼保健院 检验科, 江苏 无锡 214002
呼吸窘迫综合征（respiratory distress syndrome, RDS）是早产儿最常见并发症和最主要死亡原因。肺发育不成熟和肺表面活性物质缺乏是导致RDS的最主要原因。既往研究显示，25羟基维生素D[25-hydroxy vitamin D, 25(OH)D]不仅在肺发育成熟中发挥重要作用，而且促进Ⅱ型肺泡上皮细胞的成熟和肺表面活性物质的合成[1-2]。近年来的研究显示25(OH)D水平与新生儿免疫、败血症、支气管肺发育不良和急性下呼吸道感染等密切相关[3-6]。然而，目前国内尚未见25(OH)D水平与RDS关系的报道。本研究拟通过分析早产儿出生时血清25(OH)D水平与RDS的关系，以期为RDS的围产期管理提供新线索和新思路。
1 资料与方法 1.1 研究对象选取2014年1月至2016年12月于南京医科大学附属无锡妇幼保健院新生儿病房住院的早产儿为研究对象。入组标准：RDS组：（1）出生胎龄 < 33周的早产儿；（2）符合新生儿RDS诊断标准[7]；（3）出生6 h内入院并静脉采血行血生化检测；（4）获得监护人的知情同意；（5）病例资料完整。对照组：（1）出生胎龄 < 33周的早产儿；（2）不符合RDS诊断标准；（3）出生24 h内入院并静脉采血行血生化检测；（4）获得监护人的知情同意；（5）病例资料完整。排除标准：（1）有严重先天性畸形的患儿；（2）入院首次肝、肾功能检测证实肝、肾疾病或者新生儿筛查三项提示甲状腺功能减退的患儿；（3）出生不足72 h放弃治疗或转院的患儿；（4）母亲所患疾病或药物治疗可能影响患儿维生素D水平，如母亲患有慢性肝、肾疾病，甲状腺疾病，骨代谢疾病，孕期服用抗惊厥或抗癫癎等影响维生素D代谢的药物等。本研究通过医院伦理委员会的批准。
1.2 临床资料收集由专人收集纳入患儿的临床资料，包括胎龄、出生体重、性别、分娩方式、1 min及5 min Apgar评分，以及母妊娠期糖尿病和产前激素使用情况。
1.3 血标本的采集与25(OH)D水平检测所有纳入病例均于入院首次静脉采血时留取血标本，以3 500 r/min，离心10 min分离血清，由检验科专业人员进行25(OH)D水平检测；检测采用化学发光免疫分析法，所用仪器为LIAISON化学发光分析仪，血清25(OH)D试剂盒由美国DiaSorin公司提供。
1.4 数据定义维生素D缺乏：血清25(OH)D < 50 nmol/L[8]。新生儿窒息：根据Apgar评分系统，4~7分为轻度窒息，0~3分为重度窒息[9]。
1.5 统计学分析应用SPSS 19.0统计软件对数据进行统计学分析。正态分布的计量资料以均数±标准差（x±s）表示，两组间均数比较采用独立样本t检验；计数资料采用百分率（%）表示，两组间比较采用χ2检验。早产儿RDS影响因素采用二元logistic回归模型进行分析。P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果 2.1 一般情况本研究共纳入符合条件的早产儿112例，其中对照组40例，RDS组72例；胎龄为24+1~32+6周，平均胎龄为29.5±1.8周；出生体重为640~2 370 g，平均出生体重为1 410±341 g；男婴76例，女婴36例，男女之比约为2 : 1；25(OH)D水平为14.8~84.8 nmol/L，平均水平为39±14 nmol/L。
2.2 RDS影响因素单因素分析RDS组1 min及5 min Apgar评分显著低于对照组（P < 0.05），新生儿窒息发生率显著高于对照组（P < 0.05）；两组间胎龄、出生体重、性别、分娩方式、母妊娠期糖尿病患病率和产前激素使用率比较差异均无统计学意义（P>0.05）。见表 1。
| 表 1 两组间RDS影响因素单因素分析结果 |
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RDS组血清25(OH)D水平（36±11 nmol/L）显著低于对照组（45±17 nmol/L）（t=3.633，P < 0.05）；RDS组维生素D缺乏发生率为83%（60/72），显著高于对照组[58%（23/40）]（χ2=8.943，P < 0.05）。
2.4 RDS影响因素多因素分析以是否诊断RDS为因变量，以新生儿窒息、维生素D缺乏作为自变量进行二元logistic回归分析，结果显示：新生儿窒息、维生素D缺乏是早产儿发生RDS的危险因素（P < 0.05）。见表 2。
| 表 2 早产儿RDS影响因素logistic回归分析结果 |
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RDS是早产儿最常见呼吸系统疾病，主要由于肺发育不成熟及肺表面活性物质缺乏所致。既往研究显示，早产与RDS密切相关，胎龄越小，RDS的发病率越高[10]。既往研究表明窒息、缺氧、酸中毒损伤肺泡Ⅱ型上皮细胞，抑制肺表面活性物质的合成及活性，从而导致RDS的发生[11-12]。本研究单因素分析结果显示RDS组患儿1 min及5 min Apgar评分低于对照组，新生儿窒息发生率高于对照组，与庞永红等[11]、麻伟博[12]的研究结果一致。
肺表面活性物质的合成受多种激素的调节，如类固醇激素、甲状腺激素等。维生素D作为一种类固醇激素影响胎儿肺发育。既往研究显示，维生素D受体存在于Ⅱ型肺泡上皮细胞表面，维生素D在胎儿肺结构发育及肺表面活性物质合成中发挥重要作用[1-2, 13-15]。在Nguyen等[16]的研究中，Ⅱ型肺泡上皮细胞表面1, 25(OH)2D受体激活的同时Ⅱ型肺泡上皮细胞的分化和肺表面活性物质分泌增加；1, 25(OH)2D通过增加磷脂酰胆碱、磷脂酰甘油的合成增加肺表面活性物质的分泌。在动物模型研究中，母代大鼠维生素D不足影响子代新生早产大鼠肺发育成熟[15]；维生素D缺乏下调小鼠气道维生素D受体和增殖蛋白的表达，增加炎症因子的表达[17]。母代小鼠维生素D缺乏，其胎鼠气管半径减小，肺顺应性降低；产后维生素D补充促进肺泡化，改善肺功能[13, 18]。雾化吸入25(OH)D和1, 25(OH)2D可促进新生大鼠肺表面活性物质蛋白B、肺表面活性物质磷脂合成分泌及肺形态发育成熟[19]。本研究结果显示，RDS组早产儿出生时血清25(OH)D水平低于对照组，维生素D缺乏发生率高于对照组，并经logistic回归模型分析证实维生素D缺乏是早产儿RDS的危险因素，与Fettah等[20]的研究结果一致。既往研究结果显示，早产儿出生时外周血维生素D 90%来自于孕晚期母体维生素D的胎盘转运，早产儿维生素D缺乏反映母体维生素D缺乏[5, 21-22]。本研究中RDS组早产儿维生素D水平低，维生素D缺乏发生率高，结合国外学者的前期研究[13-19]，间接提示维生素D参与胎儿肺发育成熟及肺表面活性物质的合成，孕期母体维生素D缺乏导致新生儿RDS的发生。本研究因为研究经费问题，未能进行母孕晚期血清25(OH)D水平检测，无法分析母体维生素D水平与早产儿RDS的关系。此外，孕期母体维生素D补充是否影响早产儿RDS的发生亦需在未来的研究中进行关注。
综上所述，除外窒息，出生时维生素D缺乏可能是RDS的危险因素。孕期母体维生素D缺乏可能通过影响胎儿肺发育成熟及肺表面活性物质的合成分泌导致早产儿RDS的发生。在未来的研究中，尚需进一步关注母孕期维生素D水平与早产儿RDS的关系以及母孕期维生素D补充对早产儿RDS发病的影响。
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