中国当代儿科杂志  2017, Vol. 19 Issue (11): 1185-1190  DOI: 10.7499/j.issn.1008-8830.2017.11.012

引用本文  

朱康, 侯晓玲, 皇惠杰, 等. 吸入变应原sIgE在不同气道过敏性疾病儿童中的分布特征[J]. 中国当代儿科杂志, 2017, 19(11): 1185-1190.
ZHU Kang, HOU Xiao-Ling, HUANG Hui-Jie, et al. Distribution characteristics of serum specific IgE for inhaled allergens in children with different airway allergic diseases[J]. Chinese Journal of Contemporary Pediatrics, 2017, 19(11): 1185-1190.

基金项目

北京市科技专项（Z131100006813044）

作者简介

朱康, 女, 硕士研究生

通讯作者

向莉, 女, 主任医师, 副教授。E-mail:drxiangli@163.com

文章历史

收稿日期：2017-06-23
接受日期：2017-09-11
Contents              Abstract              Full text              Figures/Tables              PDF
吸入变应原sIgE在不同气道过敏性疾病儿童中的分布特征
朱康 , 侯晓玲 , 皇惠杰 , 王亚如 , 任亦欣 , 倪鑫 , 向莉     
首都医科大学附属北京儿童医院/国家儿童医学中心过敏反应科, 北京 100045
收稿日期：2017-06-23；接受日期：2017-09-11
基金项目：北京市科技专项（Z131100006813044）
作者简介：朱康, 女, 硕士研究生.
通信作者：向莉, 女, 主任医师, 副教授。E-mail:drxiangli@163.com.
摘要：【目的】 了解不同气道过敏性疾病患儿吸入变应原血清特异性IgE（slgE）的分布特征。【方法】 应用UniCAP250变应原定量IgE检测系统的荧光酶联免疫法，对256例3~14岁气道过敏疾病患儿测定9种常见吸入变应原的血清slgE。256例患儿按临床诊断分为：变应性鼻炎组（简称"鼻炎组"，37例）、支气管哮喘组（简称"哮喘组"，82例）和变应性鼻炎合并支气管哮喘组（简称"鼻炎并哮喘组"，137例）。比较3组患儿9种吸入变应原阳性检出率的分布差异，并比较3组患儿变应原致敏级别和致敏种类数的差异。【结果】 哮喘组、鼻炎组和鼻炎并哮喘组患儿吸入变应原血清sIgE的阳性检出率分别为57.3%（47/82）、86.5%（32/37）、82.5%（113/137），3组间比较差异有统计学意义（P < 0.05）。哮喘组、鼻炎组、鼻炎并哮喘组患儿常见变应原均依次为霉菌类（32.9%、54.1%、48.9%）、尘螨类（30.5%、45.9%、46.0%）、花粉类（26.8%、35.1%、32.8%）、宠物类（12.2%、27.0%、18.2%）、蟑螂（9.8%、5.4%、5.8%）。鼻炎组和鼻炎并哮喘组患儿霉菌混合的阳性检出率均高于哮喘组，差异有统计学意义（均P < 0.0166）。3组患儿9种变应原的致敏级别和致敏种类数比较差异无统计学意义。【结论】 支气管哮喘、变应性鼻炎或二者合并患儿前3位吸入变应原均依次是霉菌类、尘螨类、花粉类；与支气管哮喘相比，霉菌致敏可能与变应性鼻炎关系更密切；这3种常见气道过敏性疾病吸入变应原的致敏分布具有相似性。
关键词：变应性鼻炎    支气管哮喘    吸入变应原    特异性IgE    儿童    
Distribution characteristics of serum specific IgE for inhaled allergens in children with different airway allergic diseases
ZHU Kang , HOU Xiao-Ling , HUANG Hui-Jie , WANG Ya-Ru , REN Yi-Xin , NI Xin , XIANG Li     
Department of Allergy, Beijing Children's Hospital, Capital Medical University/National Center for Children's Health, Beijing 100045, China
Corresponding author: Xiang L, E-mail:drxiangli@163.com.
Abstract: 【Objective】 To investigate the distribution characteristics of serum specific IgE (sIgE) for inhaled allergens in children with different airway allergic diseases.【Methods】 Fluorescent enzyme-linked immunosorbent assay on the UniCAP250 system was performed to measure serum sIgE for 9 common inhaled allergens in 256 children aged 3-14 years with different airway allergic diseases. According to the clinical diagnosis, these children were divided into rhinitis group (37 children with allergic rhinitis), asthma group (82 children with bronchial asthma), and rhinitis-asthma group (137 children with allergic rhinitis complicated by bronchial asthma). The three groups were compared in terms of the detection rates of 9 inhaled allergens, sensitization level, and number of allergens.【Results】 The detection rate of serum sIgE for inhaled allergens was 57.3% (47/82) in the asthma group, 86.5% (32/37) in the rhinitis group, and 82.5% (113/137) in the rhinitis-asthma group (P < 0.05). The most common allergen in the asthma, rhinitis, and the rhinitis-asthma groups was mould fungi (32.9%, 54.1%, and 48.9% respectively), followed by dust mites (30.5%, 45.9%, and 46.0% respectively), pollen (26.8%, 35.1%, and 32.8% respectively), pets (12.2%, 27.0%, and 18.2% respectively), and cockroach (9.8%, 5.4%, and 5.8% respectively). The rhinitis group and the rhinitis-asthma group had a significantly higher detection rate of mould fungi (mx2) than the asthma group (P < 0.0166). There were no significant differences in the sensitization level of 9 allergens and number of allergens between the three groups.【Conclusions】 In children with either bronchial asthma, allergic rhinitis, or bronchial asthma complicated by allergic rhinitis, the three most common inhaled allergens are mould fungi, dust mites, and pollens. Compared with bronchial asthma, allergic rhinitis may be more closely associated with sensitization by mould fungi. The three common airway allergic diseases have similar distribution characteristics of inhaled allergens.
Keywords: Allergic rhinitis    Bronchial asthma    Inhaled allergen    Specific IgE    Child    

变应性鼻炎和支气管哮喘是儿童时期最常见的呼吸道变态反应性疾病。虽然两者的病变部位有所不同，但上下气道变应性炎症的一致性已达成共识[1]，约有30%的变应性鼻炎患儿合并哮喘，30%~70%的哮喘患儿伴有变应性鼻炎[2-4]。吸入性变应原是变应性鼻炎和哮喘的首要变应原，明确不同气道过敏性疾病中变应原的分布差异，有助于进一步了解疾病间的差异和疾病的致敏机制。吸入变应原在气道过敏性疾病患儿中的分布特征目前尚不清楚。本研究旨在探讨常见吸入变应原在儿童变应性鼻炎、支气管哮喘及变应性鼻炎合并支气管哮喘中的分布特征。

1 资料与方法 1.1 研究对象

研究对象为2015年4月至2016年5月第一次于我院过敏反应科或耳鼻喉科门诊就诊的气道过敏性疾病患儿共256例。其中男162例，女94例；年龄3~14岁，平均年龄5.9岁。本研究所纳入的患儿均来自长江以北地区，其中北京地区162例（63.3%），河北地区62例（24.2%），内蒙古地区6例（2.3%），其他地区（如山东、山西、河南等）26例（10.2%）。256例患儿根据临床诊断分为3组：变应性鼻炎组（简称“鼻炎组”，37例）、支气管哮喘组（简称“哮喘组”，82例）和变应性鼻炎合并支气管哮喘组（简称“鼻炎并哮喘组”，137例）。变应性鼻炎和支气管哮喘的临床诊断标准参照文献[5-6]。此研究获得了我院医学伦理委员会的批准，患儿家长均签署知情同意书。

1.2 研究方法

应用Pharmacia公司（瑞典）的UniCAP250体外变应原检测系统检测吸入变应原，其原理为荧光酶联免疫反应。该方法采用了世界卫生组织的变应原定量标准，不同变应原吸附在被称为CAP的特殊固相载体上，定量检测血清特异性IgE（slgE）的浓度。所有步骤均严格按操作手册进行。

sIgE的分级标准参照文献[7]：0级，sIgE < 0.35 kU/L；1级，sIgE 0.35~0.70 kU/L；2级，sIgE 0.71~3.50 kU/L；3级，sIgE 3.51~17.5 kU/L；4级，sIgE 17.6~50 kU/L；5级，sIgE 51~100 kU/L；6级，sIgE >100 kU/L。sIgE≥0.35 kU/L为变应原检测阳性。本研究测定的9种吸入变应原包括：链格孢（m6）、霉菌混合（mx2）、粉尘螨（d2）、户尘螨（d1）、春季树木花粉混合（tx4）、秋季杂草花粉混合（wx5）、猫毛皮屑（e1）、狗毛皮屑（e5）、蟑螂（i6），并将其分为5大类，即霉菌类（含m6和mx2）、尘螨类（含d1和d2）、花粉类（含tx4和wx5）、宠物类（含e1和e5）、蟑螂（i6）。其中霉菌混合（mx2）、春季树木花粉混合（tx4）和秋季杂草花粉混合（wx5）为多价变应原CAP。多价变应原CAP是指将一类已知的几种变应原同时吸附在1个CAP中。进行多价变应原CAP的sIgE检测，若为阳性结果则表明存在多价CAP中的一种或多种变应原sIgE。霉菌混合（mx2）包括黄青霉/多主枝孢/烟曲霉/白色念珠菌/链格孢/长蠕孢霉6种霉菌变应原；春季树木花粉混合（tx4）包括榆/梧桐/柳/杨/栎5种树花粉变应原；秋季杂草花粉混合（wx5）包括豚草/艾蒿/法兰西菊/蒲公英/一枝黄花5种草花粉变应原。

1.3 统计学分析

采用SPSS 17.0统计软件进行数据分析。服从正态分布的计量资料用均数±标准差（x±s）表示，计数资料用例数和百分率（%）表示。计量资料组间比较采用方差分析，计数资料组间比较采用χ2检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。计数资料组间两两比较采用χ2分割法，调整检验水准α'为0.0166。

2 结果 2.1 研究对象的基本资料

哮喘组、鼻炎组、鼻炎并哮喘组3组间性别分布及平均年龄的比较差异无统计学意义。鼻炎组患儿中，中重度鼻炎患儿比例高于鼻炎并哮喘组（P < 0.05）。哮喘组和鼻炎并哮喘组的哮喘控制水平差异无统计学意义。见表 1。

表 1 3组患儿的基本资料
2.2 3组患儿吸入变应原sIgE的阳性检出率比较

哮喘组、鼻炎组和鼻炎并哮喘组患儿吸入变应原血清sIgE的阳性检出率分别为57.3%（47/82）、86.5%（32/37）、82.5%（113/137），3组间比较差异有统计学意义（χ2=18.466，P < 0.05）。鼻炎组中有5例患儿吸入变应原血清sIgE阴性，但皮肤点刺试验均为阳性结果，符合儿童变应性鼻炎的诊断标准。3组患儿最常见的前3位变应原均依次是霉菌类、尘螨类、花粉类，鼻炎组霉菌类、尘螨类、花粉类的阳性检出率分别为54.1%（20/37）、45.9%（17/37）、35.1%（13/37）；哮喘组分别为32.9%（27/82）、30.5%（25/82）、26.8%（22/82）；鼻炎并哮喘组分别为48.9%（67/137）、46.0%（63/137）、32.8%（45/137）。鼻炎组和鼻炎并哮喘组霉菌混合（mx2）的阳性检出率均高于哮喘组，差异有统计学意义（分别χ2=6.02、7.70，均P < 0.0166）；尘螨类、花粉类、宠物类、蟑螂的阳性检出率3组间比较差异无统计学意义（表 2）。

表 2 3组患儿各吸入变应原血清sIgE阳性检出率的比较 [n（%）]
2.3 吸入变应原sIgE阳性患儿的吸入变应原致敏级别分布比较

在3组吸入变应原检测阳性的患儿中，对各吸入变应原1~6级的级别分布进行比较，差异均无统计学意义，见表 3。

表 3 3组患儿各种吸入变应原的致敏级别分布比较 [n（%）]
2.4 3组患儿吸入变应原sIgE阳性种类数比较

将9种变应原分为5大类，即霉菌类、尘螨类、花粉类、宠物类、蟑螂。3组患儿吸入变应原血清sIgE阳性种类数比较，差异无统计学意义（χ2=8.212，P>0.05），见表 4。

表 4 3组患儿致敏变应原种类数分布 [n（%）]
3 讨论

变应性鼻炎和支气管哮喘是儿童时期最常见的气道过敏性疾病，两者关系密切，常合并存在。世界卫生组织2001年和2008年编写的“变应性鼻炎及其对哮喘的影响”（ARIA）的指导性文件均强调了两者之间的密切联系，变应性鼻炎与支气管哮喘是同一个呼吸道不同部位的表现，即“同一气道，同一疾病”[1, 8]。近年来关于“同一气道，同一疾病”开展了广泛的讨论与研究[9-11]，取得了巨大的进展，但是上下气道过敏性疾病的变应原致敏差异仍不清楚。明确不同气道过敏性疾病之间吸入变应原的致敏差异，有助于进一步了解不同气道过敏性疾病的致敏机制差异，有助于疾病的预防和治疗。

本研究对256例气道过敏性疾病患儿进行9种常见吸入变应原的测定，发现变应性鼻炎、哮喘和变应性鼻炎合并哮喘患儿吸入变应原血清sIgE的阳性检出率分别为86.5%、57.3%、82.5%，最常见的前3位吸入变应原均依次为霉菌类、尘螨类、花粉类。变应性鼻炎患儿的前3位变应原结果与戴伟利等[12]研究结果一致，而哮喘患儿最常见的吸入变应原与向莉等[13]报道Phadiatop阳性的哮喘儿童前4位变应原依次为尘螨类、屋尘、混合真菌、花粉类的结果不同，可能是因为Phadiatop涵盖变应原种类有限，对真菌致敏的患者不敏感以及研究人群不同等造成的[14]。对各类变应原分析得出，鼻炎组和鼻炎并哮喘组患儿霉菌混合的血清sIgE阳性检出率均高于哮喘组，提示霉菌致敏与变应性鼻炎关系密切。变应性鼻炎的黏膜炎症可能促进了霉菌的致敏或霉菌致敏促进了变应性鼻炎的发生。既往研究发现霉菌变应原大小形状各异，直径波动于 < 2~250 μm之间，儿童致敏率高于成人，与哮喘关系密切[15]；一项中国多中心流行病学研究采用皮肤点刺试验方法测定变应原，结果发现5~14岁变应性鼻炎合并哮喘患儿霉菌的阳性率高于单纯哮喘患儿，单纯哮喘患儿高于单纯变应性鼻炎患儿，但前两者比较差异无统计学意义[16]。王明华等[17]采用酶联免疫分析法对67例变应性鼻炎患儿、48例哮喘患儿、60例变应性鼻炎合并哮喘患儿测定5种吸入变应原血清sIgE（含霉菌类），发现3组间吸入变应原sIgE的阳性检出率无显著差异。本研究结果与上述研究结果不一致，其原因可能与变应原的检测方法、包被的变应原种类、研究人群不同有关。因此，霉菌在上下气道过敏性疾病的分布差异尚不能得出一致的结论，检测方法和研究人群不同可能影响了不同研究之间结果的可比性。本研究未对霉菌致敏与不同过敏性疾病的严重程度之间的关系进行分析。Mokhtari等[18]报道机体对链格孢致敏在诱导过敏性鼻炎的发生发展过程中具有重要作用，但链格孢致敏和鼻腔中链格孢的检出与过敏性鼻炎的严重程度之间没有显著关系。而Vicencio等[19]报道持续性哮喘儿童的真菌致敏与疾病严重程度相关，但该研究样本量较小。因此，尚需更大样本的研究进一步深入了解霉菌致敏在上下气道过敏性疾病中的分布差异、与不同气道过敏性疾病的发生发展、严重程度之间的联系。

本研究3组吸入变应原sIgE阳性的患儿之间变应原的致敏级别和致敏种类数差异均无统计学意义，提示吸入变应原致敏分布在变应性鼻炎、哮喘、变应性鼻炎合并哮喘儿童中具有一定的相似性，与王明华等[17]研究结论一致。郑佩燕等[20]应用酶联免疫捕获法检测广州地区年龄1个月至86岁6 419例患者变应原sIgE水平，发现哮喘组、鼻炎组、哮喘合并鼻炎组及其他呼吸道疾病组的屋尘螨、粉尘螨、热带螨、德国小蠊的阳性检出率差异有统计学意义，但未对研究对象按年龄进行分层研究。

本研究中蟑螂的阳性检出率较低，约为7%，而国外研究报道蟑螂是低收入城市人群哮喘发病最重要的危险因素之一[21]，60%~80%的哮喘儿童蟑螂皮肤点刺试验阳性[22]。这种不同可能与种族差异、地理环境、气候环境等有关。

综上，本研究显示，霉菌、尘螨、花粉是儿童变应性鼻炎、支气管哮喘或二者合并等气道过敏性疾病常见吸入变应原；与支气管哮喘相比，霉菌致敏与变应性鼻炎关系更密切；上述儿童气道过敏性疾病常见吸入变应原致敏分布具有相似性。因此，临床医生不仅要重视上下气道疾病的同一性与整体性，也要合理认识不同气道过敏性疾病之间变应原的致敏分布特点。

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