毛细支气管炎（简称毛支）是婴幼儿时期最常见的喘息性疾病，是导致婴幼儿住院的常见原因^[1]。由于毛支的具体发病机制尚未完全阐明，因此临床对毛支的治疗方法不一，尤其对糖皮质激素（GC）的应用存在较大争议^[2-4]，而GC的作用主要通过与糖皮质激素受体（GR）结合实现的^[5]。特应性（atopy）体质（简称特应质）是导致毛支反复喘息甚至发展成哮喘的高危因素^[6]，如何对特应质的毛支患儿进行早期干预成为临床研究的热点。本研究通过检测具有特应质的毛支患儿血清GRα、GRβ水平，探讨GR表达在毛支发病机制中的作用，为临床早期合理应用GC提供依据。

2014年10月至2016年4月在我院住院的77例急性毛支患儿和68例肺炎患儿为研究对象，年龄1~14个月，均为首次发病。毛支组77例患儿中，男46例，女31例，年龄2~14个月，平均7.3±2.2个月，均符合《诸福棠实用儿科学》的诊断标准^[7]。有过敏性疾病史和/或血清特异性IgE增高者诊断为特应质^[8]。毛支组中符合特应质诊断标准者有34例。肺炎组68例患儿中，男44例，女24例，年龄1~12个月，平均年龄6.7±3.1个月，均为非特应质患儿。另选取同期住院的斜疝、隐睾等非感染性小儿外科术前患儿，且无特应性及过敏性疾病家族史的38例患儿作为对照组，其中男24例，女14例，年龄3~14个月，平均9.2±3.6个月。所有病例病程在5 d内，1个月内无类固醇激素或其他免疫抑制剂应用史。本课题通过了我院医学伦理委员会审批，并与患儿家属签署知情同意书。

患儿均于入院次日清晨8点抽取静脉血2 mL，静置1 h，2 000 r/min离心10 min，提取血清后置-70℃冰箱保存待检。采用ELISA法检测血清中总IgE、GR-α和GR-β水平。所用试剂购自浙江杭州辉图生物科技有限公司，严格按试剂盒说明书操作。

采用SPSS 17.0统计软件进行统计学处理与分析。计量资料用均数±标准差（x±s）表示，多个样本均数的比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用SNK-q检验，P < 0.05为差异有统计学意义。

肺炎组和毛支组血清GRα、GRβ水平高于对照组（P < 0.01）；毛支组血清GRα、GRβ水平高于肺炎组（P < 0.01）。毛支组GRα/GRβ比值高于肺炎组和对照组（P < 0.01），肺炎组和对照组两组间比较差异无统计学意义（P > 0.05）。见表 1。

表 1

表 1 对照组、肺炎组和毛支组血清GRα及GRβ水平的比较（x±s，ng/mL）

表 1 对照组、肺炎组和毛支组血清GRα及GRβ水平的比较（x±s，ng/mL）

毛支患儿中，特应质和非特应质亚组血清GRα、GRβ水平与对照组比较显著升高（P < 0.01）；特应质和非特应质亚组血清GRα水平比较差异无统计学意义（P > 0.05），但特应质亚组血清GRβ水平低于非特应质亚组（P < 0.05）。特应质亚组GRα/GRβ比值高于非特应质亚组和对照组（P < 0.01），而非特应质亚组和对照组间比较差异无统计学意义（P > 0.05）。见表 2。

表 2

表 2 特应质对毛支患儿血清GRα及GRβ水平的影响（x±s，ng/mL）

表 2 特应质对毛支患儿血清GRα及GRβ水平的影响（x±s，ng/mL）

毛支是婴幼儿时期最常见的喘息性疾病，特应质是导致毛支患儿反复喘息的一个重要原因，也是毛支发展成为哮喘的一个重要的预测指标^[9]，因此，对具有特应质的毛支患儿进行积极治疗和早期干预显得尤为重要。由于目前对毛支的发病机制尚未完全明确，治疗方法不一，尤其对GC的应用存在较大的争议^[10-11]。GC主要通过与GR结合并在GR的介导下发挥生物学效应，目前发现的GR包括GRα和GRβ两种亚型。国内外的研究表明，GRβ可能是一种潜在的内源性GC效应的拮抗因子，GRβ的表达增高可直接或间接与GRα结合，降低机体对GC的反应性^[12]。因此，目前认为，GR亚型表达差异可能是导致疾病对GC不同反应的机制之一，故测定毛支患儿GR水平的变化有助于指导GC治疗。既往对细菌和病毒感染性疾病中GC抵抗的研究非常少见^[13]。本研究发现，与对照组比较，毛支组和肺炎组中血清GRα、GRβ水平均明显升高，毛支组与肺炎组比较，血清GRα、GRβ水平均显著增加，说明在毛支患儿中GR水平表达增强，这与文献报道一致^[14]。而GRβ的表达增高可拮抗GC与GRα的结合，因此，两者表达比例的变化是机体对GC产生反应性的关键因素。本研究发现，毛支组GRα/GRβ比值较对照组和肺炎组明显升高，而后两者则无显著性差异，推测可能与本研究选择的病例当中特应质患儿比例较高有关，同时说明在毛支患儿中可以选择性使用GC，尤其是针对GRα/GRβ比值增高的患儿，这为临床合理应用GC治疗毛支提供了佐证^[15]。

特应质是毛支发展成为哮喘的一个重要原因。本研究进一步测定特应质和非特应质毛支患儿的血清GR水平并进行比较，发现与对照组比较，毛支特应质和非特应质亚组中血清GRα、GRβ水平均明显升高；非特应质亚组GRβ水平与特应质亚组比较表达明显增强；毛支特应质亚组GRα/GRβ比值较对照组和非特应质组明显升高，而后两者则无显著性差异，说明在毛支特应质和非特应质亚组患儿中均存在着GR表达的增强，但是，在毛支非特应质亚组中由于较高的GRβ水平表达，引起GRα/GRβ之间的平衡发生漂移，这种改变将导致GC敏感或GC抵抗的发生，即GRα/GRβ比值增大使GC敏感度增加，GRα/GRβ比值减小使GC抵抗增强^[16]。本研究中特应质毛支患儿表现为GRα/GRβ比值的增加，而非特应质患儿GRα/GRβ比值则无明显增加，提示特应质毛支患儿对GC有较高的敏感性，而非特应质毛支患儿则可能存在较高的GC抵抗，说明临床上早期应用GC治疗特应质毛支患儿可能较为有效。

综上所述，毛支患儿血清GRα、GRβ表达水平增强，其中特应质患儿表现为GRα/GRβ比值的增加。GRα/GRβ比值增加使GC敏感度增加，这为特应质毛支患儿临床应用GC提供了理论依据。由于GC在机体中发挥作用的机制较为复杂，本研究测定的是血清GR水平，而GR与GC结合后，必须转移到细胞核内才能发挥作用^[17]，因此，深入研究GR的核内转移有助于进一步了解GC的作用机制。