早产儿各脏器发育不成熟，生存能力差，患病率及死亡率较高，而母乳因其独特的组成成分及免疫保护作用，对早产儿生长发育及疾病恢复至关重要^[1]。但关于母乳喂养对早产儿，尤其是小胎龄早产儿影响的研究甚少。本文通过对639例早产儿进行回顾性研究，系统比较母乳及配方奶喂养对早产儿生长发育、常见并发症及生化指标的影响，进一步证明母乳喂养对早产儿，尤其是小胎龄早产儿的保护性作用。

选取2014年1月至2015年12月期间，吉林大学白求恩第一医院新生儿科住院的出生胎龄28⁺³~36⁺⁶周早产儿639例为研究对象。排除标准：（1）有先天性遗传代谢病、先天性心脏病、消化道畸形者；（2）新生儿期行各种外科手术治疗者；（3）住院期间放弃或死亡者。

符合入组标准的早产儿按出生胎龄分为28~30周、31~33周、34~36周3组（不足整周的归入整周，如30+6周归入30周组），各胎龄组早产儿又按喂养方式分为单纯母乳喂养组（亲乳母乳喂养，未添加强化剂）和单纯配方奶（液态早产奶）喂养组。

测量各组体重（出生后1 h内及每日清晨的空腹体重，精确到10 g），并检测各组的白蛋白（albumin, ALB）、碱性磷酸酶（alkaline phosphatase, ALP）等（全肠道喂养1周后检测），收集各组喂养不耐受、坏死性小肠结肠炎（necrotizing enterocolitis, NEC），早产儿视网膜病（retinopathy of prematurity, ROP），支气管肺发育不良（bronchopulmonary dysplasia, BPD），贫血、院内感染等并发症的发生率。

日体重增长量[（g/d）]=（出院体重－出生体重）/（出院日龄－恢复至出生体重的日龄）。

喂养不耐受^[2]：呕吐，胃潴留大于上一次喂养量的50%，胃管中吸出黄绿色或血性液体；体检发现腹部膨隆或压痛，肠鸣音增多、减弱、消失或性质改变；排便增多改变及便血。院内感染即出生或入院48 h内发生的感染，包括呼吸道感染、泌尿系感染、败血症及感染部位不明的新生儿感染的诊断，以及NEC、ROP、BPD诊断参照第4版《实用新生儿学》^[3]。早产儿贫血诊断参照贾系群等^[4]研究：生后2周内Hb≤145 g/L诊断贫血；2周至1个月的贫血诊断标准尚未统一，本研究以Hb < 110 g/L为标准。

采用SPSS 22.0软件进行数据处理。符合正态分布的计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料采用百分率表示，组间比较采用卡方检验。P < 0.05为差异有统计学意义。

将研究对象按出生胎龄分为28~30周、31~33周、34~36周3组，予以母乳喂养或配方奶喂养。各胎龄组不同喂养方式早产儿出生体重的差异无统计学意义（P > 0.05），见表 1。

表 1

表 1 各出生胎龄组、不同喂养方式早产儿的出生体重比较 （x±s）

表 1 各出生胎龄组、不同喂养方式早产儿的出生体重比较 （x±s）

与配方奶喂养的出生胎龄28~30周早产儿相比，母乳喂养儿日体重增长较快，喂养不耐受、NEC发生率较低，碱性磷酸酶较高，白蛋白较低，差异均有统计学意义（P < 0.05）；贫血、ROP、BPD、院内感染的发生率及住院时间的差异均无统计学意义（P > 0.05）。见表 2。

表 2

表 2 喂养方式对出生胎龄28~30周早产儿的影响

表 2 喂养方式对出生胎龄28~30周早产儿的影响

出生胎龄31~33周早产儿，母乳喂养组较配方奶组日体重增长快，喂养不耐受率低，住院时间短，碱性磷酸酶高，差异均具有统计学意义（P < 0.05）；两组间NEC、贫血、ROP、BPD、院内感染的发生率，以及白蛋白的差异无统计学意义（P > 0.05）。见表 3。

表 3

表 3 喂养方式对出生胎龄31~33周早产儿的影响

表 3 喂养方式对出生胎龄31~33周早产儿的影响

出生胎龄34~36周早产儿，不同喂养方式组的各项指标差异均无统计学意义（P > 0.05），见表 4。

表 4

表 4 喂养方式对出生胎龄 34~36 周早产儿的影响

表 4 喂养方式对出生胎龄 34~36 周早产儿的影响

母乳以其独特的组成成分及免疫功能保护性，成为早产儿喂养的最佳选择^[1]。Dritsakou等^[5]一项研究显示，纯母乳喂养能使早产儿更快地恢复至出生体重，促进身长和头围发发育。本研究中出生胎龄28~33周早产儿，母乳喂养组较配方奶组日体重增长量多，喂养不耐受发生率低。考虑与以下几方面有关：（1）母乳富含消化酶、生长因子、抗氧化酶、激素，对早产儿胃肠道有益^[6]。（2）配方奶中的一些添加成分可导致渗透压增高、损伤早产儿胃肠道粘膜。（3）配方奶中的β-乳球蛋白易造成婴儿过敏反应，而母乳中无该成分^[7]。因此，母乳能够降低早产儿喂养不耐受发生率，有利于营养物质吸收，促进早产儿生长发育。

本研究中出生胎龄34~36周早产儿，母乳喂养组与配方奶组的日体重增长量的差异无统计学意义。考虑与新生儿恢复至出生体重一般需1周左右，而晚期早产儿住院时间较短，体重增长不明显。

NEC病因主要与胃肠道发育不成熟、感染、菌群紊乱、肠系膜灌注不足及喂养不当等因素有关。本研究显示，母乳喂养能够降低早产儿NEC发生率。可能与母乳中含有大量骨桥蛋白，在免疫反应、炎症细胞趋化及抗炎反应中发挥重要作用，以及低聚糖能够粘附并清除肠道致病菌，SIgA促进肠道自身平衡有关^[10-12]。Hair等^[11]研究也显示，纯母乳喂养能够减少极低出生体重儿NEC的发生。

母乳中乳铁蛋白、低聚糖、CXC趋化因子受体、母乳干细胞等具有抑菌、免疫调节作用^[12-14]；另外，母乳中的抗氧化成分是牛乳的2~2.3倍，对氧化应激损伤也有较好的保护作用^{[6, 15]}，因此，母乳喂养对降低早产儿ROP、BPD发生有利。而本研究早产儿母乳组与配方奶组的院内感染、ROP、BPD的发生率差异无统计学意义，可能与母乳对新生儿感染、ROP、BPD的保护作用呈剂量依赖性有关。研究显示，完全亲乳母乳喂养每日量 > 50 mL/kg，能降低或者预防迟发性败血症和ROP、BPD的发生^[15-17]。本研究的早产儿均为NICU危重患儿，大部分需呼吸支持，早期喂养困难、喂养量小，因此对感染、ROP、BPD的保护性作用未能充分显现。

本研究显示，不同喂养方式对贫血发病率影响的差异无统计学意义。这可能与NICU早产儿住院过程中多次采血导致医源性失血，掩盖了喂养方式不同对造血的影响。因此，早产儿，尤其是极低出生体重儿应严格做到集中采血、微量采血。

白蛋白是反映早产儿营养状况的重要指标。本研究出生胎龄28~30周的早产儿，配方奶组的白蛋白水平高于母乳喂养组，但均在正常范围。出生胎龄31~33周、34~36周早产儿不同喂养组的白蛋白相同，亦在正常范围。这说明不同喂养方式均能够满足早产儿生长发育需要。

碱性磷酸酶在骨和软骨骨化时活性最强，是反映成骨情况的重要指标之一^[18]。本研究母乳喂养组的碱性磷酸酶高于配方奶喂养组，说明母乳喂养能更好地促进早产儿早期骨骼发育。

综上，母乳喂养对出生胎龄28~33周早产儿的体重增长，喂养不耐受率的降低，住院时间的缩短以及NEC发生率的减少有利。