抽动障碍是一种儿童时期常见的复杂慢性神经精神障碍，多见于学龄儿童，男性明显多于女性，主要表现为不自主、反复、快速的肌肉抽动或发声抽动^[1]。既往认为抽动障碍是一种终身疾病，缺乏规范治疗的患儿症状可迁延至成年；但近年研究发现，大部分抽动障碍患儿经规范治疗后预后较好。因此，抽动障碍应在儿童期及早治疗，治疗原则为心理行为治疗联合药物治疗，药物包括氟哌啶醇、硫必利、利培酮、阿立哌唑等传统抗精神病类药物和多巴胺拮抗类药物，临床效果、安全性、依从性或者复发率有待进一步改善^[2]。国内外学者应用可乐定治疗儿童注意力缺乏和多动症获得良好效果^[3-4]。2011年欧洲抽动障碍治疗指南以及2012年加拿大抽动障碍治疗指南均将可乐定列入一线治疗药物^[5-6]。可乐定被推荐为轻型、特别是年龄较小的注意缺陷与多动障碍患儿的首选药物，或在抽动秽语综合征的初始阶段使用^[7]。而康华等^[8]、Jiao等^[9]研究显示，可乐定治疗各型抽动障碍的效果均优于氟哌啶醇。因此，可乐定对抽动障碍患儿的疗效还存在争议。为此，本研究对照分析可乐定透皮贴片与氟哌啶醇对耶鲁抽动症严重程度量表（YGTSS）评分≥25分的慢性运动或发声抽动障碍以及抽动秽语综合征等中重度抽动障碍患儿的疗效差异，以期为可乐定透皮贴片治疗中重度儿童抽动障碍提供理论依据。

选择福建省妇幼保健院2010年6月至2015年6月诊治的148例慢性运动或发声抽动障碍或抽动秽语综合征等抽动障碍患儿作为研究对象，男113例、女35例，年龄5~12岁，平均7.9±2.6岁。诊断符合中国精神疾病分类与诊断标准第三版（CCMD-Ⅲ）中慢性运动或发声抽动障碍或抽动秽语综合征的诊断标准^[10]；YGTSS总得分≥25分。根据文献^[11]均符合中重度抽动障碍。

排除标准：（1）短暂性抽动障碍；（2）疑有智力缺陷者；（3）伴有心、脑、肝、肾脏器疾病；（4）对可乐定、氟哌啶醇过敏；（5）入组前1周内服用过抗精神病药、抗抑郁药、抗躁狂药及抗惊厥药；（6）有风湿性舞蹈病、癫痫、儿童偏头痛、精神发育迟滞、精神分裂症病史；（7）风湿性舞蹈病、癫痫肌阵挛发作、药源性等原因导致的不自主抽动和发声；（8）体重≤20 kg。

148例患儿随机分为可乐定组和氟哌啶醇组，扣除脱失病例14例（可乐定组4例，氟哌啶醇组10例），最终可乐定组70例、氟哌啶醇组64例。可乐定组中男58例、女12例，年龄5~12岁，平均7.9±2.5岁，病程2.3±1.6年，其中慢性抽动障碍的50例、抽动秽语综合征的20例；氟哌啶醇组中男46例、女18例，年龄5~12岁，平均7.9±2.8岁，病程2.5±1.3年，其中慢性抽动障碍44例、抽动秽语综合征20例。两组患儿的性别构成比（χ²=1.160）、年龄（t=0.768）、病程（t=0.924）、发作类型构成比（χ²0.057）的差异没有统计学意义（P > 0.05）。本研究获得患儿家属知情同意。

可乐定组患儿于背部肩胛骨下、耳后乳突或上臂外侧敷贴可乐定透皮贴片（规格：1 mg/片，1.5 mg/片，2 mg/片），每7天更换1贴，并更换敷贴部位，以减轻药物对皮肤的刺激性，疗程8周。体重﹥60 kg者，每周2.0 mg；40~60 kg者，每周1.5 mg；20~ < 40 kg者，每周1.0 mg。

氟哌啶醇组口服氟哌啶醇，起始剂量为每日0.05 mg/kg，5~7 d后逐渐加量至症状控制或每日0.075 mg/kg，疗程8周。

在治疗1周、3周、5周、8周时进行随访，由专人采用YGTSS评价患儿症状，计算治疗后的减分率。并根据副反应量表（treatment emergent symptom scale, TESS）评定心血管、消化系统、神经系统及过敏等不良反应^[12]。

减分率（%）=（治疗前总分-治疗后总分）/治疗前总分

根据YGTSS减分率评判临床疗效^[13]：（1）治愈：YGTSS减分率≥80%；（2）显著进步：50%~ < 80%；（3）进步：30%~ < 50%；（4）无效：减分率 < 30%。治愈或显著进步均判断为显效。

采用SPSS 19.0软件进行数据处理。计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验；等级资料多组间比较采用秩和检验；计数资料用百分比表示，组间比较采用χ²检验。P < 0.05为差异具有统计学意义。

治疗前可乐定组YGTSS为56±12分，氟哌啶醇组YGTSS为55±12分，两组间的差异没有统计学意义（P > 0.05）。

氟哌啶醇组治疗1周时临床疗效明显高于可乐定组（P < 0.01），治疗3周、5周、8周时两组的疗效差异无统计学意义（P > 0.05），见表 1。

表 1

表 1 两组患者临床疗效比较

表 1 两组患者临床疗效比较

治疗1周后，可乐定组YGTSS减分率在运动抽动积分、发声抽动积分、功能受损积分和总评分方面均明显低于氟哌啶醇组（P < 0.05）；治疗3周、5周、8周时，两组的YGTSS减分率在运动抽动积分、发声抽动积分、功能受损积分、总评分方面的差异均无统计学意义（P > 0.05）。见图 1。

图 1 两组患儿治疗后YGTSS减分率比较 注：a示与相应氟哌啶醇组比较，P < 0.05。

可乐定组6例（8%）出现不良反应，为敷贴部位瘙痒、发红。氟哌啶醇组24例（37%）出现不良反应，口渴、困倦、乏力8例，吞咽不适或困难6例，静坐不能、坐立不安4例，运动震颤4例，便秘2例。可乐定组的不良反应发生率低于氟哌啶醇组（χ²8.051，P < 0.01）。

抽动障碍与其他神经精神疾病如精神分裂症、抑郁症、帕金森病等均存在多巴胺（DA）能和5-HT能神经元功能的失衡^[14-15]。氟哌啶醇、泰必利、阿立哌唑、利培酮等通过阻断多巴胺D2受体或拮抗多巴胺敏感性腺苷酸环化酶的功能起作用。氟哌啶醇是抽动障碍首选用药，但嗜睡、头昏、椎体外系等副作用较大，对学习和日常生活造成影响，应用受到一定限制。可乐定是α受体激动剂，主要兴奋中枢肾上腺素α2受体，可直接影响多巴胺能、5-羟色胺能、内源性阿片及神经生长素的活性，进而抑制中枢神经系统蓝斑区突触前去甲肾上腺素的合成，使抽动症状减轻。研究表明，可乐定能使72%的注意力缺陷多动障碍症状和75%的抽动障碍症状改善^[16-18]。可乐定透皮贴剂是一种长效恒速释放给药系统，主要起效成分可乐定通过皮肤毛细血管进入体循环，敷贴2~3 h后血浆内药物浓度达到治疗浓度，7 d内释药速度基本恒定，可避免多次给药，并且没有口服制剂常见的血药浓度峰谷现象，能充分发挥药物疗效^[19]。本文采用YGTSS对可乐定透皮贴剂和氟哌啶醇治疗的中重度抽动障碍患儿进行疗效评价，结果显示，治疗1周时的疗效可乐定组较差，但治疗3周时两组的疗效差异无统计学意义。提示对于中重度抽动障碍患儿可乐定起效虽较慢，但疗效与氟哌啶醇相当。与本研究类似，杜亚松等^[20]、高超等^[21]研究也提示可乐定贴剂的疗效在给药后3~4周出现。

可乐定透皮贴剂不经过消化道，避免了pH、食物及消化液等因素对药物的分解，也避免了消化道不良反应，且药物恒速释放不会导致血药浓度波动，减轻了药物不良反应。本研究可乐定组不良反应主要为敷贴部位瘙痒、发红；氟哌啶醇组的不良反应包括口渴、困倦、乏力、吞咽困难、坐立不安、震颤等，程度及不良反应发生率均较高。

综上所述，可乐定透皮贴剂是治疗慢性抽动障碍和抽动秽语综合征等中重度抽动障碍的有效药物，随着治疗时间的延长，临床疗效逐步提高，且不良反应远低于氟哌啶醇。