世界上早产儿的平均发病率高达11.1%，早产儿死亡人数占新生儿死亡人数的50%以上，早产儿胃肠功能发育相对不成熟，由于种种原因无法母乳喂养，只可提供配方奶粉喂养，选择合适的配方奶粉不仅能满足早产儿的高营养需求，而且能解决其胃肠道耐受性低的问题^[1]。喂养不耐受可能延长住院时间，而肠外营养存在高血糖、胆汁淤积及导致原发病加重等风险^[2]，亦给家庭及社会带来沉重的负担，因此早产儿喂养十分重要。

目前新生儿病房为早产儿提供的配方奶主要有标准早产儿配方奶（standard preterm formula, SPF）及深度水解蛋白配方奶（extensively hydrolyzed formula, EHF），前者因能提供足够热卡可使早产儿短期内体重实现增长，但分子量大，易导致早产儿喂养不耐受^[3]，而深度水解蛋白奶是将牛奶蛋白进行酶切水解，经过加热、超滤等工艺，使其实现95%以上都是分子量小于3 000道尔顿的短肽，相较整蛋白而言，短肽及氨基酸更易消化吸收，更适合于消化道发育不成熟及消化酶活性低的早产儿^[4]。为更明确EHF相比SPF在早产儿喂养方面是否存在优势，本研究特增加样本例数，对2007年1月至2016年12月我院收治的692名早产儿喂养情况进行回顾性分析。

选取本院新生儿重症监护室2007年1月至2016年12月收治的早产儿共692例为研究对象，根据喂养方式不同分为EHF组（n=327）和SPF组（n=365），纳入标准：（1）胎龄 < 33周；（2）体重 < 2 000 g；（3）入院日龄 < 24 h，未进行肠内喂养，胎粪未解；（4）住院时间超过21 d；（5）除外先天性消化道畸形、遗传代谢性疾病、染色体异常疾病及其他严重的先天性疾病。

两组患儿均入院24 h内静脉营养，无窒息者24 h内开奶，合并重度窒息者48 h内开奶，经口或经管饲喂养，两组开奶量均以每日20 mL/kg开始，每日8次，能够耐受者以每日20 mL/kg速度加奶。EHF组予EHF喂养后液体达每日150 mL/kg时转等量SPF继续喂养，SPF组自入院一直予SPF喂养，热卡达110 kcal/kg时停止肠外营养。

（1）开奶时间，开奶后是否有呕吐、潴留、腹胀等表现，达全肠道喂养时间；（2）首次排胎粪时间、胎粪排尽时间、大便是否有潜血、是否存在肠道感染或新生儿坏死性小肠结肠炎（NEC）；（3）住院时间及生理性体重下降恢复时间；（4）入院第1周、第2周、第3周血清白蛋白水平；（5）皮肤黄疸出现时间及持续时间。

开始肠道喂养后出现：（1）呕吐：次数≥3次/d，或呕吐物为胆汁样/咖啡样；（2）胃潴留：喂奶前抽取胃残留液量≥前次喂养量50%，或者为胆汁样/咖啡样胃内容物；（3）腹胀：腹围24 h增加1.5 cm或见肠型，排除因经鼻持续气道正压通气导致腹胀；（4）禁食≥2顿；（5）大便潜血阳性或便血，排除NEC等相关疾病^[5]。出现以上情况中的1项或多项可考虑喂养不耐受。

采用SPSS 19.0统计软件对数据进行统计学分析，计量资料采用均值±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料以百分率（%）表示，两组间比较采用卡方检验。P < 0.05为差异有统计学意义。

两组早产儿基本情况包括性别、胎龄、出生体重，以及置胃管、机械通气、产前激素使用率比较差异均无统计学意义（P > 0.05），见表 1。

表 1

表 1 两组早产儿基本情况比较

表 1 两组早产儿基本情况比较

EHF组327例早产儿中，发生呕吐54例，胃潴留98例，腹胀65例，大便潜血阳性21例，合并两种情况及以上的63例；SPF组365例早产儿中，发生呕吐86例，胃潴留140例，腹胀102例，大便潜血阳性44例，合并两种情况及以上的95例。SPF组早产儿上述指标发生率均高于EHF组（P < 0.05），见表 2。

表 2

表 2 两组早产儿喂养情况相关指标比较[例（%）]

表 2 两组早产儿喂养情况相关指标比较[例（%）]

两组早产儿首次排便时间比较差异无统计学意义（P > 0.05），但EHF组胎粪排尽时间要短于SPF组（P < 0.05）；EHF组肠道感染发生率和NEC发生率均低于SPF组（P < 0.05）；入院第1、2周两组早产儿血清白蛋白水平比较差异无统计学意义（P > 0.05），但第3周EHF组血清白蛋白水平高于SPF组（P < 0.05）；两组早产儿皮肤黄疸出现时间比较差异无统计学意义（P > 0.05），但EHF组黄疸持续时间短于SPF组（P < 0.05）；两组早产儿恢复出生体重时间比较差异无统计学意义（P > 0.05），EHF组住院时间、达全肠道喂养时间均短于SPF组（P < 0.05）。见表 3。

表 3

表 3 两组早产儿其他观察指标比较

表 3 两组早产儿其他观察指标比较

随着国家二胎政策放开及辅助生殖医学科技迅猛发展，早产儿出生率及存活率越来越高，早产儿肠内营养亦显得更为重要，而早产儿因消化系统发育不完善、合并疾病多及药物使用等导致常出现喂养不耐受情况^[6]。对于早产儿来说，母乳无疑是喂养最好的选择，母乳对于早产儿免疫功能具有调节作用，可促进胃肠功能发育成熟，是防止喂养不耐受的重要方式^[5]，但对于入住NICU的患儿，各种相关疾病影响以及我国母乳库建立不足的现状，使得母乳喂养不易实现。SPF虽可提供足够热卡却不能降低喂养不耐受发生率，有研究提示EHF可缩短胃肠转运时间，加快胃排空，继而减少喂养不耐受发生^[7]。本次研究数据也可得出EHF组其喂养不耐受发生率低于SPF组，现阶段，对于EHF改善早产儿喂养不耐受机理不是很明确，除无需胃肠道消化外，尚可能与以下因素相关：（1）加快胃排空^[8]；（2）提高胃动素水平，促进消化道运动^[9]；（3）水解产物可抑制阿片受体激动剂-乳蛋白活性^[10]；（4）促进胃动素、胃泌素分泌^[11]；（5）其合适的糊精-麦芽糖比例，可减少喂养不耐受发生^[12]。另外EHF组胎粪排尽时间及达全肠道喂养时间短于SPF组，本研究所用EHF不含酪蛋白，渗透压为190 mOsmol/L，每100 mL奶液提供热卡66 kcal，而SPF含40%酪蛋白，渗透压为360 mOsmol/L，每100 mL奶提供热卡80 kcal，有研究发现每100 mL奶热卡提供越多胃排空越慢，与其中酪蛋白含量亦有关系，酪蛋白含量越高，排空越慢^[13]，一项研究提示EHF组胃动素水平高于SPF组早产儿，可加快胃排空，增加排便次数，缩短胎粪排尽时间^[14]，EHF喂养不耐受发生率低，加奶顺利，可更快达到完全肠道喂养。国外也有研究发现，EHF相比SPF，前者胃排空时间短，从而缩短了达全肠道喂养时间^[12]。

本研究提示EHF组肠道感染率、大便潜血阳性率及NEC发生率均低于SPF组，推测可能与EHF分子量小，易于消化吸收，可促进胃肠激素分泌，促进肠道功能成熟^[7]，增强黏膜屏障功能，渗透压低，不易引起牛奶蛋白过敏^[15]等因素有关。早产儿胃肠道解剖结构成熟早于功能成熟，其消化吸收、黏膜屏障功能、胃肠动力功能及局部免疫应答能力等方面存在不成熟，血中胃肠激素水平也低于正常足月儿，胎龄越小的早产儿发生消化功能紊乱及NEC的风险就越高^[16]，住院过程中如出现消化功能紊乱、喂养不耐受或NEC会影响胃肠内营养，延长住院时间，增加家庭经济负担，降低早产儿存活率^[17]。

本组资料两组患儿恢复出生体重时间未见明显差异，考虑可能与EHF提供热卡较SPF稍低有关，与刘瑶等^[14]研究一致。两组患儿入院第1、2周白蛋白水平无差异，第3周EHF组白蛋白水平显著高于SPF组，推测EHF对于小儿远期生长可能不会产生影响，国外一项关于早产儿喂养的研究分析指出，EHF与SPF喂养的早产儿相比，至生后12周体重增长比较差异无统计学意义^[18]，我国余慕雪等^[19]多中心临床对照研究也指出EHF未增多早产儿出院时宫外发育迟缓的发生。黄疸持续时间EHF组短于SPF组，推测可能与EHF可较早建立肠道正常菌群、减少肠肝循环、结合游离胆红素多有关。

综上所述，EHF在减少早产儿喂养不耐受，减低肠道感染率及NEC发生率，缩短胎便排尽时间及达全肠道喂养时间，缩短黄疸持续时间等方面存在一定的优势，从而缩短住院时间，为家庭及社会减轻一定的经济负担。但在早产儿远期生长方面仍需要更多的研究。