反复喘息是低龄儿童最常见的一种呼吸道症状，其发生率高，易反复发作，严重影响儿童的生长发育和身心健康，且反复喘息与哮喘的发病密切相关，研究证实约有30%~50%反复喘息患儿最终可发展为支气管哮喘^[1]。而目前由于缺乏客观有效的指标预测儿童喘息的转归，对反复喘息儿童中有哮喘潜在风险患儿的筛检仍是临床上有待解决的棘手问题。呼出气一氧化氮（fractional exhaled nitric oxide, FeNO）测定技术作为一种新兴的无创伤性气道炎症测定技术，其在支气管哮喘的早期诊断和监测控制水平等方面的应用倍受关注^[2]。另外，体外过敏原的检测结果也是近年被作为支气管哮喘诊断的重要指标之一^[3]。因此，如果将FeNO和体外过敏原联合检测，就能同时从过敏因素、气道炎症等哮喘的主要病因和病理生理方面来更好地诊断和鉴别哮喘，由此可推测将两者联合应用于儿童反复喘息中哮喘高危患儿的筛检，对提高哮喘患儿的检出率有重要临床价值。本研究对6岁以下反复喘息患儿进行了体外过敏原及FeNO水平的联合检测，探讨二者联合检测在早期识别反复喘息患儿中可能发展为哮喘患儿的临床价值，为早期干预和管理儿童哮喘提供临床依据。

以前瞻性研究的方式选取2014年1月至2016年10月在我院儿科门诊或住院的反复喘息患儿148例，所选病例均符合2008年中国儿童支气管哮喘诊断与防治指南的喘息诊断标准^[4]。排除标准：排除因其他疾病所导致的喘息或胸闷、呼吸困难、咳嗽，如支气管肺发育不良、支气管异物、先天性心脏病、胃食管反流等。以同期在我院门诊体检的健康儿童80例为对照组。

148例反复喘息患儿中，男72例，女76例，平均年龄4.4±1.6岁（范围：0.5~6岁）。健康对照组80例儿童中，男女各40例，平均年龄4.5±1.6岁（范围：0.5~6岁）。两组儿童在年龄、性别的比较中差异无统计学意义（P > 0.05）。本研究实施前经我院伦理委员会批准，并获得研究对象监护人签署的知情同意。

（1）体外过敏原：采用Pharmacia UniCAP免疫检测分析仪对所有纳入患儿进行特异性免疫球蛋白（sIgE）的检测。

（2）FeNO：患儿在给予药物治疗前采用纳库仑一氧化氮分析仪（无锡尚沃生物科技有限公司，SUNVOU-D100）检测FeNO。参照最新研究设定的儿童FeNO参考值（< 15~20 ppb）^[5]，本研究以FeNO 20 pp为界点，依据FeNO检测结果将患儿分为FeNO阴性组（≤20 ppb）、FeNO阳性组（> 20 ppb）。

（3）哮喘预测指数（asthma predictive index, API）^[4]：API阳性是指在过去1年内喘息≥4次，具有以下1项主要危险因素或2项次要危险因素。主要危险因素包括：① 父母有支气管哮喘病史；② 经医生诊断为特应性皮炎；③ 有吸入变应原致敏的依据。次要因素包括：① 有食物变应原致敏的依据；② 外周血嗜酸性粒细胞计数≥4%；③ 与感冒无关的喘息。

采用Stata 7.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用成组t检验；计数资料以例数和百分率（%）表示，多组间比较采用χ²检验。P < 0.05为差异有统计学意义。多组间计数资料的两两比较采用卡方分割法，调整检验水准为0.0125。

对照组80例儿童中，sIgE阳性9例，阳性率为11.3%；喘息组148例儿童中，sIgE阳性102例，阳性率为68.9%，明显高于对照组（χ²=66.8401，P < 0.001）。

喘息组患儿FeNO检测值为39±6 ppb，明显高于对照组（14±5 ppb），差异有统计学意义（t=33.7175，P < 0.001）。喘息组FeNO阳性率49.3%（73/148) 明显高于对照组的8.8%（7/80)，差异有统计学意义（χ²=35.7748，P < 0.001）。

对照组无一例API阳性；病例组148例患儿中，API阳性48例，阳性率为32.4%，与对照组比较差异有统计学意义（χ²=30.9425，P < 0.001）。

对照组80例儿童中，sIgE、FeNO联合检测同时阳性2例，阳性率为2.5%；喘息组148例患儿中，sIgE、FeNO均阳性43例，阳性率为29.1%，显著高于对照组（χ²=21.4687，P < 0.001）。

100例API阴性患儿的FeNO水平为13±5 ppb；而48例API阳性患儿FeNO水平为51±6 ppb，明显高于API阴性患儿（t=42.6043，P < 0.001）。

sIgE、FeNO单独阳性组及sIgE+FeNO阳性组3组间API阳性率比较差异有统计学意义（χ²=20.583，P < 0.001），其中sIgE和FeNO单独阳性组两组API阳性率比较差异无统计学意义（χ²=2.416，P=0.120），而sIgE+FeNO阳性组API阳性率明显高于sIgE单独阳性组（χ²=20.585，P < 0.0125），也明显高于FeNO单独阳性组（χ²=11.138，P < 0.0125），见表 1。

表 1

表 1 sIgE/FeNO单独阳性组与二者联合检测阳性组API阳性检出率的比较    [n（%）]

表 1 sIgE/FeNO单独阳性组与二者联合检测阳性组API阳性检出率的比较    [n（%）]

儿童反复喘息与支气管哮喘之间存在密切关系^[6]，国外研究证实了部分反复喘息或持续喘息的患儿最终可发展为支气管哮喘^[7]。但目前仍缺乏客观有效的临床指标来预测喘息患儿的转归^[8]，因而能否早期预测儿童喘息是否发展为支气管哮喘是临床医师有待解决的热点问题。

支气管哮喘是一种变态反应性疾病，约三分之二的哮喘与过敏有关，过敏原反复刺激引起的变态反应是诱发支气管哮喘的重要原因。在哮喘的流行病学研究中，过敏原的检测是诊断支气管哮喘的重要指标之一。吴艳梅等^[9]研究提出对可疑哮喘患者进行体外过敏原检测可作为支气管哮喘早期辅助诊断的方法之一。FeNO作为一个生物学分子标志物，能直接反映气道炎症情况，其水平高低与气道炎症的程度正相关^[5]，临床上已将FeNO测定值作为辅助支气管哮喘诊断的客观依据之一^[10]。肺功能检查也是诊断与鉴别儿童哮喘重要方法之一，尤其是近年发展起来的潮气肺功能测定技术可良好地评估婴幼儿肺功能情况^[11]，但其只能了解气道阻塞而不能直接反映气道炎症情况。国外有研究发现，针对反复喘息儿童，FeNO测定较潮气呼吸、脉冲震荡肺功能等检测方法更敏感^[12]。国内李晓辕等^[13]也发现，FeNO检测对于哮喘的诊断，其敏感度及特异性均良好，且优于肺功能的检查。另外，更重要的是有研究还发现，哮喘患者在其出现哮喘症状和肺功能损害之前，其FeNO水平变化就已经存在，这为早期诊断哮喘提供了可能^[14]。

本研究结果显示，反复喘息患儿sIgE阳性率明显高于健康儿童，提示反复喘息发病可能与IgE介导的免疫反应关系密切，且该病和支气管哮喘可能存在相同的诱发与致病因素；喘息患儿FeNO检测值和阳性率也均明显高于健康儿童，提示反复喘息与气道炎症相关，且可能与支气管哮喘存在相同的发病机制。

API是由Castro-Rodríguez等^[15]国外学者于2000年提出的目前公认的一种比较实用的预测低龄儿童哮喘指标，而研究已证实API能有效地用于预测5岁以内的喘息患儿发展成支气管哮喘的危险性^[16]。本研究结果显示，80例健康儿童API均阴性，而在148例反复喘息患儿中API阳性儿童占32.4%，提示反复喘息患儿中确实存在一定数量具有罹患哮喘风险的患儿。

另外，本研究结果提示：API阳性组患儿的FeNO检测值明显高于阴性组，这说明反复喘息患儿FeNO水平与API存在相关性。Schneider等^[17]在检测严格API阳性、宽松API阳性和慢性咳嗽3组患儿FeNO水平的研究中，发现严格API阳性儿童FeNO浓度明显升高。陈凤佳等^[18]通过对可疑支气管哮喘患者测定FeNO的研究，提出在诊断支气管哮喘时，FeNO的敏感度高达92.7%，特异度则达83.3%。另外，Singer等^[19]研究发现有反复喘息症状的学龄前儿童FeNO水平越高，后期患哮喘的风险越大。这些研究均提示FeNO检测可作为诊断支气管哮喘的重要方法。

本研究结果还显示，FeNO检测对API阳性患儿的检出率虽略高于体外特异性过敏原检测，但差异无统计学意义，这提示单独进行FeNO检测与单独体外特异性过敏原检测比较没有更大优势。不过，由于本研究病例样本量不大，对FeNO水平与早期哮喘诊断的关系仍需更深入的研究探索。另外，本研究显示联合检测sIgE、FeNO对API阳性的患儿检出率则显著高于两项单独检测，此结果说明FeNO与体外过敏原两者联合检测能弥补两者单独检测存在的不足，在很大程度上提高对反复喘息患儿中可能发展为哮喘患儿的检出率，对早期哮喘的诊断有重要的临床应用价值。

总之，体外过敏原和FeNO两者联合检测对筛检反复喘息患儿中可能发展为哮喘的患儿有着重要的临床价值，为早期识别诊断、干预治疗儿童哮喘提供更好的手段。