中国当代儿科杂志  2018, Vol. 20 Issue (5): 383-386  DOI: 10.7499/j.issn.1008-8830.2018.05.009

引用本文  

邱婷, 郭冰冰, 王丽珍, 等. 父母超重/肥胖与子代孤独症谱系障碍的关系[J]. 中国当代儿科杂志, 2018, 20(5): 383-386.
QIU Ting, GUO Bing-Bing, WANG Li-Zhen, et al. Association between overweight/obesity in parents and autism spectrum disorders in offspring[J]. Chinese Journal of Contemporary Pediatrics, 2018, 20(5): 383-386.

基金项目

江苏省妇幼健康科研资助项目(F201729);无锡市卫计委青年医学项目(Q201639);无锡市“科教强卫工程”青年医学人才(QNRC056)

作者简介

邱婷, 女, 硕士, 医师

通讯作者

蒋新液, 女, 主任医师

文章历史

收稿日期:2018-01-13
接受日期:2018-03-12
父母超重/肥胖与子代孤独症谱系障碍的关系
邱婷 , 郭冰冰 , 王丽珍 , 章恒 , 许吟 , 蒋新液     
南京医科大学附属无锡妇幼保健院儿童保健科, 江苏 无锡 214002
摘要目的 探讨母孕前父母超重/肥胖与子代孤独症谱系障碍(ASD)发生的关系。方法 选取ASD儿童36名(ASD组)及性别、年龄与之相匹配的72名正常儿童(对照组)纳入研究。采用问卷调查的方式收集母亲孕前两组儿童父母身高、体重以及母亲孕期增重等信息,采用单因素和多因素logistic回归法分析母孕前父母超重/肥胖与子代ASD的关系。结果 ASD组母孕前父亲超重/肥胖的检出率高于对照组(56% vs 32%,P=0.018)。单因素和多因素logistic回归分析均显示母孕前父亲超重/肥胖是子代发生ASD的危险因素(分别OR=2.66、2.58,P < 0.05)。结论 母孕前父亲超重/肥胖是子代罹患ASD的独立危险因素,因此在母亲妊娠前,父亲的体重指数应控制在正常范围内,以减少子代ASD的发生。
关键词超重/肥胖    体重指数    孤独症谱系障碍    父母亲    儿童    
Association between overweight/obesity in parents and autism spectrum disorders in offspring
QIU Ting , GUO Bing-Bing , WANG Li-Zhen , ZHANG Heng , XU Yin , JIANG Xin-Ye     
Department of Child Health Care, The Affiliated Wuxi Maternity and Child Health Care Hospital of Nanjing Medical University, Wuxi, Jiangsu 214002, China
Abstract: Objective To study the association between overweight/obesity in parents before maternal pregnancy and the development of autism spectrum disorders (ASD) in offspring.Methods A total of 36 children who were diagnosed with ASD (ASD group) and 72 normal children matched for sex and age (control group) were enrolled. A questionnaire survey was performed to collect the general information, including body height and body weight of parents before maternal pregnancy and maternal weight gain during pregnancy. Univariate and multivariate logistic regression analyses were used to investigate the association between overweight/obesity in parents before maternal pregnancy and ASD in offspring.Results The ASD group had a significantly higher detection rate of overweight/obesity in the father than the control group (56% vs 32%; P=0.018) before maternal pregnancy. The univariate and multivariate logistic regression analyses showed that overweight/obesity of the father before maternal pregnancy was a risk factor for ASD in offspring (OR=2.66 and 2.58 respectively; P < 0.05).Conclusions Overweight/obesity of the father before maternal pregnancy is an independent risk factor for ASD in offspring, and therefore, it is important for the father to control his body mass index within the normal range before maternal pregnancy.
Keywords: Overweight/obesity    Body mass index    Autism spectrum disorder    Parents    Child    

孤独症谱系障碍(autism spectrum disorders, ASD)是一种以社交和交流障碍为核心损害的神经发育障碍。近年来世界各地ASD的患病率不断上升,目前全世界患病率约1%~2%[1]。迄今为止ASD的病因尚不明确。有研究显示母亲孕期或孕前超重/肥胖以及孕期增重过度可增加子代罹患ASD的风险[2-7]。2016年Wang等[8]对母亲孕期体重指数(BMI)与子代ASD的关联研究进行了荟萃分析,结果显示母亲孕期超重或肥胖其子代ASD发生的风险较孕期正常的子代分别增加1.28和1.36倍,大约BMI每增加5 kg/m2,子代发生ASD风险增加16%。还有学者则发现相较于母亲,父亲肥胖可显著增加子代ASD发生的风险[9]。然而目前大部分相关研究报道集中于欧美国家,并且增加风险的程度以及关键时间窗(孕前肥胖还是孕期增重过度)结论并不一致[8]。另外,父亲超重或肥胖与子代ASD的关联国内尚未见报道。本研究旨在探讨母孕前父母超重或肥胖对子代ASD发生的影响,从而为ASD的预防和治疗提供理论依据。

1 资料与方法 1.1 研究对象

选取在无锡市妇幼保健院儿童心理门诊确诊的36名1.5~5岁的ASD儿童作为研究对象。入组标准:(1)符合美国精神病学会《精神障碍诊断和统计手册》第5版(DSM-5)诊断标准[10];(2)排除明确的颅脑外伤史、神经系统疾病和严重的躯体疾病史及Rett综合征患儿。同时在无锡市妇幼保健院普通健康体检门诊选取72名年龄、性别与ASD组匹配的正常儿童为对照组,排除神经系统与躯体疾病史。本研究所有入组儿童的监护人均同意参加本次研究,并签署知情同意书。

1.2 一般情况调查

采用自制的调查问卷对所有入组儿童父母进行调查,包括:(1)儿童的一般情况:姓名、年龄、出生时情况;(2)父母的体格状况:母孕前父母亲身高和体重,计算其体重指数(BMI);(3)母亲孕产信息:怀孕年龄、孕期疾病史、服药史;(4)母亲孕期增重情况。

1.3 ASD临床诊断及评估

由两名高年资儿童精神科医生根据DSM-5中有关ASD的诊断标准[10]诊断入组,诊断不一致者不入组。采用儿童期孤独症评定量表(Childhood Autism Rating Scale, CARS)评估ASD症状的严重程度。该量表由15项内容组成,分别评估人际关系、模仿、情感反应、躯体运用能力、与非生命物体的关系等,由专业人员评定。每一项按照严重程度1~4级评分,每一级有具体的描述性说明。最高分为60分。总分30分以下为非ASD,总分30~36分,且 > 3分的低于5项,为轻-中度ASD;总分 > 36分并且至少有5项评分≥3分,则为严重ASD[11]

1.4 父母超重/肥胖及母孕期增重的划分标准

根据“中国成人超重和肥胖症预防控制指南”推荐的体重判定标准[12]:BMI < 18.5 kg/m2为体重过低;18.5 kg/m2≤BMI < 24.0 kg/m2为体重正常;24.0 kg/m2≤BMI < 28.0 kg/m2为超重;BMI≥28.0 kg/m2为肥胖。目前我国尚无统一的孕期增重适宜标准。2009年美国医学研究所推荐的孕期体重增长标准为:孕前体重过低的孕妇,孕期体重增加的适宜范围为12.5~18 kg;孕前体重正常的孕妇,增重适宜范围为11.5~16 kg;孕前超重的孕妇,增重适宜范围为7~11.5 kg;孕前肥胖的孕妇,增重适宜范围为5~9 kg[13]。本研究参考此孕期体重增长标准将母亲孕期增重划分为增重不足、增重适宜、增重过度3种类型。

1.5 统计学分析

采用EpiData进行资料录入和逻辑检查等,用SAS 9.2统计软件对数据进行统计学分析。计量资料和计数资料分别用均数±标准差(x±s)和百分率(%)表示,组间比较分别采用成组t检验和χ2检验。应用非条件logistic回归分析探讨母孕前父母BMI以及母亲孕期增重与子代ASD发生的关联,计算比率比(OR)和95%的可信区间(95%CI)。采用Pearson相关分析法分析父母BMI以及孕期增重与ASD严重程度的关系。P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果 2.1 两组儿童一般情况的比较

共纳入36名ASD儿童以及72名正常对照儿童,年龄范围1.5~5岁。两组儿童年龄、性别、出生体重、胎龄以及母亲年龄差异均无统计学意义(P > 0.05),见表 1

表 1 两组儿童一般情况的比较
2.2 两组儿童母孕前父母BMI及母孕期增重情况

ASD组母孕前父亲BMI为24.5±4.0 kg/m2,对照组为23.6±3.4 kg/m2。ASD组母孕前父亲超重/肥胖率高于对照组,差异有统计学意义(P=0.018),见表 2

表 2 两组儿童母孕前父母超重/肥胖率及母孕期增重情况的比较 [例(%)]

ASD组母孕前母亲BMI为20.7±2.6 kg/m2,对照组为20.3±2.3 kg/m2。ASD组母亲超重/肥胖率高于对照组,但差异未达统计学意义(P=0.115),见表 2

ASD组和对照组母亲孕期增重情况比较差异无统计学意义(P=0.697),见表 2

2.3 母孕前父母超重/肥胖和母孕期增重与子代ASD关系的logistic回归分析

单因素logistic回归分析显示:母孕前父亲超重/肥胖是子代ASD患病的危险因素,母亲孕期补充叶酸是ASD患病的保护因素,而孕前母亲超重/肥胖及孕期增重、母亲年龄、子代出生胎龄及出生体重均对ASD患病无显著影响,见表 3

表 3 母孕前父母超重/肥胖及母孕期增重与子代ASD关系的单因素logistic回归分析

多因素logistic回归分析显示:以单因素分析所得关联因素为基础,进行非条件多因素logistic回归分析,发现母孕前父亲超重/肥胖(OR=2.58)是子代ASD患病的独立危险因素,母亲孕期补充叶酸(OR=0.20)是子代ASD患病的独立保护因素,见表 4

表 4 母孕前父母超重/肥胖及母孕期增重与子代ASD关系的多因素logistic回归分析
2.4 母孕前父母BMI和母孕期增重与子代ASD严重程度的相关分析

母孕前父亲和母亲BMI与子代CARS分数均无显著相关关系(分别r=0.058、-0.172;P=0.736、0.315);母亲孕期增重与子代CARS分数亦无显著相关关系(r=0.147,P=0.392)。

3 讨论

本研究中ASD组母孕前父母超重和肥胖检出率均高于正常对照组,其中父亲超重和肥胖检出率两组间差异达到统计学意义,这表明相较于正常对照儿童,ASD儿童母孕前父母超重和肥胖的情况更加严重。

Bilder等[4]发现母亲孕期增重可增加子代ASD发生的风险。加拿大的一项研究发现母亲孕期体重 > 90 kg是子代ASD发生的独立风险因素[5]。本研究并未发现母亲孕期增重对子代ASD发生的影响。本研究结果与上述研究有差异,是否与本研究样本量较小有关有待扩大样本量进一步深入研究。另外,本研究也未发现母亲孕前超重/肥胖与子代ASD患病的关系。而国内有研究表明,母亲孕前高BMI组其子代患孤独症的风险是正常BMI组的3.7倍[14]。该研究采用的超重的诊断标准及ASD诊断标准与本研究有所不同。

相对于母亲,父亲BMI对子代ASD发生影响的研究较少。本研究发现母孕前父亲超重/肥胖可增加子代ASD发生的风险。这与Surén等[9]发现相较于母亲,父亲超重或肥胖对子代ASD发生的影响更大的结果一致。因此为了减小子代ASD患病的风险,在母亲妊娠前,父亲的体重需要控制在正常范围。目前其影响机制尚不明确。Surén等[9]认为肥胖父亲与子代ASD之间可能存在两种基因关联,一是突变的基因从肥胖父亲遗传给了子代,引起ASD的发生,16P11.2基因突变同时与ASD以及肥胖相关;还有可能在表观遗传学方面,肥胖可引起基因的DNA甲基化,从而影响子代的神经系统发育,但目前具体影响机制尚未定论。值得一提的是,本研究多因素回归分析还发现叶酸是子代ASD患病的保护因素,因此在母亲妊娠前,需要补充一定的叶酸。

此外,本研究并未发现母孕前父母BMI以及母亲孕期增重与ASD严重程度的相关性,这表明父母BMI值对子代ASD影响的复杂性,并不是简单的相关关系。本研究基于既往文献报告,纳入母亲年龄、出生体重、胎龄、叶酸补充史等可能影响子代ASD发生的因素[15-16],对父母超重/肥胖与子代ASD的关系进行初探,未来的研究需要扩大样本量,并纳入父亲的疾病史、吸烟史、年龄等因素,进一步前瞻性地对父亲BMI与子代ASD的发生以及严重程度的关系进行研究,并对其可能的机制进行探讨,从而为ASD的预防提供更多的理论依据。

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