嗜酸性粒细胞增多是指外周血嗜酸性粒细胞绝对值大于0.5×10⁹/L，其病因复杂、临床表现多样。肾病综合征（nephrotic syndrome, NS）是儿童时期常见的泌尿系统疾病之一，但合并嗜酸性粒细胞增多鲜有报道，国内一项针对88例嗜酸性粒细胞增多的住院患儿研究中，仅1例NS患儿^[1]。本研究对2015年1月至2018年4月天津市儿童医院肾内科收治的NS合并嗜酸性粒细胞增多患儿进行回顾性临床分析，总结其临床特点。

2015年1月至2018年4月天津市儿童医院肾内科住院的NS患者1 872例次，合并嗜酸性粒细胞增多的18例次（15例，3例患儿于第2次NS复发时也合并嗜酸性粒细胞增多）。其中男性12例，女性3例，男女比例4 : 1。年龄1~12岁，中位年龄7岁。初发NS 8例次（44%），复发10例次（56%）。嗜酸性粒细胞增多与诊断NS的间隔时间为0~80个月，中位时间22个月。12例次（67%）嗜酸性粒细胞增多发生在冬春季。NS的诊断符合儿童激素敏感、复发/依赖肾病综合征诊治循证指南（2016）^[2]所推荐的标准。均无风湿性疾病（如过敏性紫癜、系统性红斑狼疮等）及乙肝病史，自身抗体（ANA、ENA、ANCA）及肝炎病毒血清标志物检测未见异常。嗜酸性粒细胞增多的诊断符合外周血嗜酸性粒细胞绝对值> 0.5×10⁹/L，按Tefferi标准^[3]，分为嗜酸性粒细胞轻度增多（> 0.5~1.5×10⁹/L）、中度增多（> 1.5~5.0×10⁹/L）、重度增多（> 5.0×10⁹/L）。

收集所有患儿的血常规（包括嗜酸性粒细胞计数）、肝肾功能、免疫功能、尿常规、尿蛋白定量、IgE及过敏原测定，以及真菌、结核杆菌、寄生虫等病原学检查结果。合并嗜酸性粒细胞重度增多的1例NS患儿行骨髓穿刺检查，1例频复发NS患儿行肾穿刺病理检查。

运用SPSS 24.0软件进行统计学处理。计数资料用百分率（%）表示，正态分布的计量资料以均数±标准差（x±s）表示，非正态分布计量资料以中位数和四分位数[P₅₀（P₂₅，P₇₅）]表示。对有相关趋势的变量采用Pearson相关分析。P < 0.05为差异有统计学意义。

所有合并嗜酸性粒细胞增多的18例次NS患儿均存在大量蛋白尿：尿蛋白每日125（91，212）mg/kg，初发的8例NS患儿同时存在低蛋白血症（16.2±1.0 g/L）、高脂血症（11.4±1.3 mmol/L）和不同程度水肿，除1例血肌酐、尿素氮略高于正常，其余患儿肾功能均正常，均无持续血尿、高血压、低补体血症。嗜酸性粒细胞轻度增多的16例次（89%）、中度增多1例次（6%）、重度增多1例次（6%）。嗜酸性粒细胞计数与尿蛋白定量、血白蛋白、胆固醇无明显相关性（r分别为-0.198、-0.129、0.081，P > 0.05）。18例次嗜酸性粒细胞增多的NS患儿中9例次（50%）合并感染性疾病：4例肺炎（其中2例为支原体肺炎）、3例EB病毒感染、1例疑似蛲虫感染（有搔抓肛门及肛门排出线头虫病史，实验室检查未发现寄生虫）、1例链球菌感染；5例次（28%）合并过敏性疾病，其中2例表现为荨麻疹，2例表现为过敏性鼻炎，1例表现为湿疹。过敏性疾病患儿的总IgE均 > 100 IU/L，均检测到特异性抗体，主要为虾、蟹、鸡蛋清。上述合并感染及过敏性疾病的患儿，嗜酸性粒细胞轻至中度增多。1例嗜酸性粒细胞重度增多的患儿经骨髓细胞学检查排除了血液系统恶性肿瘤，无克隆性嗜酸粒细胞增多的依据。1例频复发NS患儿的肾脏病理提示微小病变。

存在感染者给予相应抗病毒或者抗生素或者驱虫治疗，存在过敏性疾病者给予口服氯雷他定和孟鲁司特钠1~2周。NS的治疗按照指南^[2]予以糖皮质激素或加用其他免疫抑制剂治疗。8例次初发NS患儿，4周内尿蛋白均转阴；1例复发NS患儿（嗜酸性粒细胞中度增多）因合并过敏性鼻炎予以抗过敏等对症治疗后症状缓解、尿蛋白转阴，嗜酸性粒细胞计数降至轻度增多，未恢复激素治疗；9例次复发NS患儿调整激素剂量后尿蛋白亦转阴。17例次患儿的嗜酸性粒细胞计数均恢复正常。

我国学者曾指出嗜酸性粒细胞增多的患儿中感染、过敏性疾病是其常见病因^[1]，且感染疾病中以呼吸道病毒或细菌感染导致的急性支气管肺炎最常见，寄生虫感染位居第二。本研究合并嗜酸性粒细胞增多的NS患儿50%伴发感染、28%伴发过敏性疾病, 与文献一致。NS患儿因大量尿蛋白丢失，可造成免疫球蛋白IgG水平低下，感染几率增高。导致嗜酸性粒细胞增多的感染性疾病以寄生虫病最为常见^[4]。但随着经济条件的改善，儿童寄生虫病发病率已有所下降^[5]，本研究也仅发现1例疑似蛲虫感染。有研究显示，被EB病毒感染的T细胞产生的细胞因子可刺激嗜酸性粒细胞生成^[6]。肺炎支原体感染可导致嗜碱细胞和肥大细胞释放嗜酸性粒细胞趋化因子及免疫复合物，激活补体，引起嗜酸性粒细胞集聚^[7]。猩红热患者也常伴嗜酸性粒细胞升高^[8]。本研究感染病原明确的6例患儿中EB病毒感染3例、支原体感染2例、链球菌感染1例。研究^[9]发现激素敏感NS患儿中过敏性疾病的发生率高于健康人群。

本研究1例NS患儿合并重度嗜酸性粒细胞增多，未发现明确的感染及过敏性疾病病因，也无克隆性嗜酸性粒细胞增多的依据。国内曾报道1例初发NS患儿伴嗜酸性粒细胞重度增多，有皮损及肝脏肿大，病理表现为毛细血管内增生性肾小球肾炎、间质可见嗜酸性粒细胞浸润，并有明显血管炎性改变，提示NS可能继发于嗜酸性粒细胞增多症^[10]。合并嗜酸性粒细胞增多的NS患儿有诊断为Kimura病的报道，他们常有头颈部无痛性淋巴结肿大，淋巴结病理特征性表现为淋巴滤泡增生及大量嗜酸性粒细胞浸润，肾脏病理表现不一^[11-13]。因此对于未找到明确病因的合并嗜酸性粒细胞增多的NS患儿，尤其是嗜酸性粒细胞重度增多的患儿，应注意是否有淋巴结肿大，可行淋巴结活检帮助诊断。

本研究发现嗜酸性细胞计数的增高程度与NS的尿蛋白定量、血白蛋白、胆固醇水平无相关性。有研究^[14]也曾指出，外周血嗜酸性粒细胞的数量与病情的轻重不平行。本研究NS患儿不论其嗜酸性粒细胞增多程度如何，均表现为激素敏感。1例合并过敏性鼻炎的复发NS患儿，嗜酸细胞中度增多，仅给予抗过敏治疗，其NS得到缓解。提示对于有明确继发因素的合并嗜酸性粒细胞增多的复发NS患儿，积极对症治疗可能使NS病情得到再度控制，从而避免激素的再次应用。

综上所述，儿童NS合并嗜酸性粒细胞增多较为少见，好发于冬春季节，常合并感染及过敏性疾病，嗜酸性粒细胞计数与尿蛋白定量、血白蛋白、胆固醇水平均无明显相关性。